特威凯说明书

Dolutegravir Sodium Tablets

多替拉韦钠

化学名称：(4R,12aS)-9-{[(2,4-二氟苯基)甲基]氨甲酰基}-4-甲基-6,8-二氧代-3,4,6,8,12,12a-六氢-2 H-吡啶并[1’,2’:4,5]吡嗪[2,1-b][1,3] 噁嗪-7-烯醇钠 辅料：D-甘露醇，微晶纤维素，聚同羧甲淀粉钠，硬指富马酸钠等。

特威凯为黄色双面凸起的圆形片，一面刻有“SVS72”，另一面可有“50”字样。

特威凯联合其它抗逆转录病毒药物，用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的成人和年满12岁的儿童患者。

特威凯应该由具有治疗HIV感染经验的医生进行处方。 剂量 成人： 感染HIV-1且未被确诊或临床疑似对整合酶类抑制剂耐药的患者 特威凯的推荐剂量为50mg，口服，每日一次。 感染HIV-1且被确诊或临床疑似对整合酶类抑制剂耐药的患者 特威凯的推荐剂量为50mg，口服，每日两次。 12岁和12岁以上的青少年： 对整合酶类药物不耐药的青少年HIV-1患者中（12至17岁，体重不低于40kg），特威凯的推荐剂量为50mg，口服，每日一次。 老年人： 65岁及65岁以上患者中特威凯的用药数据有限，尚无证据证实老年患者所需剂量与成年人患者不同。 肾损害： 轻度、中度或重度肾损害的患者不需要调整剂量。 肝损害： 在轻度或中度肝损害的患者中不需要调整剂量。尚无关于重度肝损害患者的数据，因此在这些患者中必须慎用特威凯。 儿童人群： 尚无确定特威凯在12岁以下或体重低于40kg的儿童中的安全性和有效性。存在整合酶耐药的情况下，可用于推荐特威凯在儿童和青少年中的剂量的数据尚不充足，现有数据未给出推荐剂量。 给药方法 口服。 饭前饭后服用特威凯均可。存在整合酶耐药的情况下，餐后服用特威凯。

详见说明书。

禁止多替拉韦与吡西卡尼联合使用。 已知对多替拉韦或对特威凯的任何成份过敏者禁用。

特别关注的整合酶类耐药 存在整合酶类耐药的情况下, 决定使用多替拉韦时, 应考虑在病毒株中突变的 G140A/C/S、E138A/K/T、L741 发生 Q14＋＞2 继发突变时, 多替拉韦的活性大幅下降（参见【药理毒理】-药效学）。存在整合酶类耐药的情况下，本品的有效程度尚未明确。 超敏反应 使用整合酶抑制剂，包括多替拉韦，曾报告过超敏反应，特征是皮疹、全身性表现，有时存在器官功能障碍，包括肝损伤。如出现超敏反应的体征或症状（包括但不限于重度皮疹或皮疹伴肝酶升高、发热、全身不适、疲乏、肌肉或关节疼痛、水疱、口腔病变、结膜炎、面部水肿、肝炎、嗜酸性粒细胞增多、血管性水肿），应停止使用本品或其他可疑药物。应监测包括肝脏转氨酶在内的临床状态并采取适当的治疗。发生超敏反应之后，如果延误停止本品或其他可疑药物，可能导致危及生命的反应。 免疫重建炎性综合征 开始抗逆转录病毒治疗（ART）时，在重度免疫缺陷的 HV 感染患者中，可能发生无症状或残余机会性感染导致的炎性反应，并导致严重的临床病症或症状加重。通常在开始 ART 之后的前几周或前几个月内可观察到这样的反应。 相关例子为巨细胞病毒视网膜炎，全身和或局灶性分枝杆菌感染和耶氏肺孢子菌肺炎[PCP］所有炎性症状必须立刻评价，如有必要，采取治疗。 曾报道在免疫重建环境中发生了自身免疫性疾病（如 Graves 病、多肌炎和 IGuillain-Barre-综合征），然而发作时间各不相同，有可能在治疗开始之后数月发生，有时可有非典型表现。 开始本品治疗时，在一些合并感染乙肝和/或丙肝的患者中，可观察到肝功能指标升高，这与免疫重建炎性综合征相符。建议对合并感染乙肝和/或丙肝的患者进行肝功能监测。对合并感染乙肝的患者开始基于本品的治疗时，应当在开始或维持有效的乙肝治疗方面特别注意（见【不良反应】）。 机会性感染 接受本品或其他抗逆转录病毒治疗的患者中，HIV 感染无法治愈，仍可发生机会性感染或 HIV 感染的其它并发症。因此应当由对这些 HIV 相关疾病的治疗有经验的医师对患者进行密切的临床观察。 感染的传播 应告知患者尚未证实当前的抗逆转录病毒治疗（包括本品），可阻止通过性接触或血液污染将 HIV 传播给他人的风险。应继续采取适当的预防措施。 药物相互作用 如果给予其它（处方药和非处方药）可影响多替拉韦暴露水平的药物或者暴露水平可能受到多替拉韦影响的药物，需要谨慎（见【禁忌】和【药物相互作用】）。 与依曲韦林（不伴增效性蛋白酶抑制剂）、依非韦伦、奈韦拉平、替拉那韦/利托那韦、利福平、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥和贯叶连翘同时给药时，本品的推荐剂量为 50 mg，每日两次（见【药物相互作用】）。 多替拉韦不应当与含多价阳离子的抗酸剂同时给药。建议在服用这些药 2 小时之前或 6 小时之后服用本品（见【药物相互作用】）。 建议服用钙补充剂或铁补充剂 2 小时前或 6 小时后服用多替拉韦，或者与食物同时服用（见【药物相互作用】）。 多替拉韦可增加二甲双胍的浓度。在治疗期间应监测患者，且可能需要调整二甲双胍的剂量（见【药物相互作用】）。 骨坏死 尽管存在多种病因（包括糖皮质激素、二膦酸盐、饮酒、重度免疫抑制、高体重指数），但在晚期 HIV 疾病和/或长期接受抗逆转录病毒联合治疗的患者中，报告了骨坏死病例。如果出现关节痛和疼痛、关节僵直或行动困难，患者必须就诊。 脂肪重新分布 在接受抗逆转录病毒联合治疗期间，可观察到体脂重新分布/堆积现象，包括向心性肥胖、肩背部肥厚（水牛肩）、四肢消瘦、面部消瘦、乳房增大，以及“类库兴氏综合征表现”。目前尚不明确这些事件的发生机制和远期效应。也尚未确立其因果关系。 对驾驶和操作机器能力的影响： 尚未研究多替拉韦对驾驶能力或操作机器能力的影响。然而，必须告知患者，在多替拉韦治疗期间曾报道了头晕。考虑患者驾驶或操作机器的能力时应谨记患者的临床状态和多替拉韦的不良事件特征。

症状和体征 目前关于多替拉韦用药过量的经验有限。 单次给予较大剂量(健康受试者中最大250mg)的有限经验中，未发现已报告不 良反应外的其它特定症状或体征。 治疗 对于本品药物过量，尚无已知的特异性治疗。如果发生药物过量，必须对患者进行监测，并按要求给予标准支持治疗。由于多替拉韦与血浆蛋白的结合率较高，因此透析不太可能大量清除体内的多替拉韦。

尚未确定本品在12岁以下或体重低于40 kg的儿童中的安全性和有效性。存在整合酶抑制剂耐药的情况下，可用于推荐本品在儿童和青少年中的剂量的数据尚不充足。目前所得的数据见【不良反应】、【药理毒理】－药效学、【药代动力学】，但未给出推荐剂量。65岁及65岁以上的患者中本品的用药数据有限。尚无证据证实老年患者所需剂量与年轻成人患者不同（见【药代动力学】）。生育力 尚无关于多替拉韦对男性或女性生育力影响的数据。动物研究显示多替拉韦对雄性或雌性动物的生育力没有影响（见【药理毒理】）。 妊娠 尚未在孕妇中开展充分、严格对照的多替拉韦研究。多替拉韦对人妊娠的影响尚不清楚。动物生殖毒性研究显示多替拉韦可穿过胎盘。动物研究未提示生殖毒性方面的直接或间接有害效应（见【药理毒理】）。只有在预期益处大于对胎儿的风险时方可在妊娠期使用多替拉韦（见【药理毒理】）。哺乳期 多替拉韦是否经人乳排泄尚且未知。目前获得的动物毒理学数据显示，多替拉韦经乳汁排泄。在产后10天单次口服 50mg/kg的哺乳期大鼠中，乳汁中可以检出多替拉韦，浓度通常高于血浓度。健康专家建议如可能，感染HIV的妇女不要母乳喂养她们的婴儿，以避免HIV的传播。在配方奶喂养不可行的情况下，在抗逆转录病毒治疗期间考虑母乳喂养时应遵循当地官方哺乳和治疗指南。 基于动物数据，预计多替拉韦会随着母乳分泌，但尚未在人体中证实。

多替拉韦对其他药物药代动力学的影响 在体外，多替拉韦对细胞色素P450（CYP）1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 CYP3A、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A1 或UGT2B7等酶类或转运P-糖蛋白（Pgp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、BSEP 、有机阴离子转运多肽（OATP）1B1、OATP1B3、OCT1、多重耐药蛋白（MRP）2或MRP4等转运蛋白无直接抑制或只有微弱抑制（IC50>50 μM）。在体外，多替拉韦不诱导CYP1A2、CYP2B6或CYP3A4。在体内，多替拉韦对CYP3A4探针咪达唑仑无任何影响。基于这些数据，预计多替拉韦不会影响这些酶或转运蛋白底物（例如，逆转录酶和蛋白酶抑制剂：阿巴卡韦、齐多夫定、马拉韦罗、阿片样镇痛剂、抗抑郁药、他汀类、吡咯类抗真菌剂、质子泵抑制剂、抗勃起功能障碍剂、阿昔洛韦、伐昔洛韦、西格列汀、阿德福韦）的药代动力学。 在药物相互作用研究中，多替拉韦对于下列药物药代动力学的影响无临床意义：替诺福韦、利托那韦、美沙酮、依非韦伦、洛匹那韦、阿扎那韦、达芦那韦、依曲韦林、呋山那韦、利匹韦林、波普瑞韦、替拉瑞韦以及含诺孕酯和炔雌醇的口服避孕药。 在体外，多替拉韦可抑制肾脏有机阳离子转运蛋白2 (OCT2) (IC50=1.93 μM)、多药和毒素外排转运子(MATE)1 (IC50=6.34 μM)和MATE2-K (IC50=24.8 μM)。鉴于多替拉韦的体内暴露水平，其在体内影响MATE2-K转运子底物的可能性较低。多替拉韦可增加依赖OCT2或 MATE1进行排泄的药物（多非利特、吡西卡尼、二甲双胍）血浆浓度（见表2）。 在体外，多替拉韦可抑制基底外侧肾脏转运蛋白：有机阴离子转运蛋白(OAT)1 (IC50=2.12 μM)和OAT3 (IC50=1.97 μM)。然而，多替拉韦对OAT底物替诺福韦和对氨基马尿酸盐的体内药代动力学无显著影响，因此，其通过抑制OAT转运蛋白而导致药物相互作用的可能性较低。 其他药物对于多替拉韦药代动力学的影响 多替拉韦主要通过UGT1A1的代谢消除。多替拉韦也是UGT1A3、UGT1A9、CYP3A4、Pgp 和BCRP的底物，因此诱导这些酶或转运蛋白的药物理论上可降低多替拉韦的血浆浓度并降低多替拉韦的疗效。 多替拉韦和其它抑制UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9、CYP3A4和/或Pgp的药物同时给药可增加多替拉韦的血浆浓度。 依非韦伦、依曲韦林、奈韦拉平、利福平、卡马西平、和替拉那韦与利托那韦联用，都显著降低了多替拉韦的血浆浓度，因此需要把多替拉韦的剂量调整为50mg，每日两次。依曲韦林的影响可被合并使用CYP3A4抑制剂洛匹那韦/利托那韦、达芦那韦/利托那韦同时给药减轻，且预计也可被合并使用阿扎那韦/利托那韦减轻。因此在与依曲韦林或者洛匹那韦/利托那韦、达芦那韦/利托那韦或阿扎那韦/利托那韦同时给药时无需调整多替拉韦的剂量。另一种诱导剂呋山那韦与利托那韦联用可降低多替拉韦的血浆浓度，但是无需调整多替拉韦的剂量。使用UGT1A1抑制剂阿扎那韦开展了药物相互作用研究，没有产生具有临床意义的多替拉韦血浆浓度增加。替诺福韦、洛匹那韦/利托那韦、达芦那韦/利托那韦、利匹韦林、波普瑞韦、替拉匹韦、泼尼松、利福布汀和奥美拉唑对多替拉韦的药代动力学没有或只有极小的影响，因此与这些药物同时给药时无需调整多替拉韦的剂量。

Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations)

86979474000307,86979474000314,86979474000277

多替拉韦钠片规格为 50 mg（以多替拉韦计），该药为 HIV 整合酶抑制剂，能够阻止 HIV 病毒进入细胞，可与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的成人和年满 12 岁的儿童患者。

未接受过抗逆转录病毒治疗的受试者 本品的有效性基于2项随机、多中心、双盲、活性对照试验：SPRING-2(ING113086)和SINGLE(ING114467)的96周数据分析结果。另一项开放性、活性对照研究FLAMINGO(ING114915)的48周数据也支持多替拉韦的有效性。 在SPRING-2中，822例HIV-1感染、未接受过抗逆转录病毒治疗（ART）的成人随机分组，至少接受一次本品50mg每日一次或拉替拉韦400mg每日两次给药，所有受试者均服用固定剂量的二联NRTI治疗（阿巴卡韦/拉米夫定ABC/3TC，或恩曲他滨/替诺福韦FTC/TDF）。基线时，患者中位年龄为36岁，14%为女性，15%为非白种人，12%合并感染乙肝和/或丙肝，2%的CDC分级为C类，这些特征在各治疗组之间相似。 在SINGLE中，833例受试者随机分组，至少接受一次本品50mg每日一次和固定剂量的阿巴卡韦-拉米夫定（多替拉韦+ABC/3TC）或固定剂量的依非韦伦-替诺福韦-恩曲他滨（EFV/TDF/FTC）给药。基线时，患者中位年龄为35岁，16%为女性，32%为非白种人，7%合并感染丙肝，4%为CDCC类，这些特征在各治疗组之间相似。 SPRING-2和SINGLE的主要终点及其它48周结果（包括按关键基线期协变量分列的结果）如表3所示。 表3在SPRING-2和SINGLE第48周的随机治疗的病毒学结果（快照算法） *按基线分层因素校正。? ?包括由于在第48周(仅适用于SPRING-2)之前缺乏有效性而将BR变为新类别或未按照方案允许修改BR的受试者、在第48周之前由于有效性缺乏或丧失而停止研究的受试者或在第48周时间窗?50个拷贝的受试者。 ?包括由于从第1天开始到第48周时间窗的任何时间出现不良事件或死亡而停止研究的受试者，如果这导致在第48周时间窗没有接受治疗的病毒学数据。? §包含撤销同意、失访、搬迁或违反方案等原因。 注:ABC/3TC=阿巴卡韦600mg、拉米夫定300mg，即Kivexa/Epzicom固定剂量复方制剂(FDC)。EFV/TDF/FTC=依非韦伦600mg、替诺福韦300mg、恩曲他滨200mg，即AtriplaFDC。? N=每个治疗组中的受试者人数 在为期96周的SPRING-2研究中，多替拉韦组（81%）的病毒学抑制（HIV-1RNA<50拷贝/mL）不劣于拉替拉韦组（76%）。CD4+T细胞计数从基线到第48周的平均变化在接受多替拉韦和拉替拉韦组均为230个细胞/mm3，在第96周多替拉韦组为276个细胞/mm3，而拉替拉韦组为264个细胞/mm3。 在SINGLE研究的48周，基于初步分析，多替拉韦+ABC/3TC组的病毒学抑制（HIV-1RNA<50拷贝/mL）为88%，优于EFV/TDF/FTC组（81%）（p=0.003）。第96周仍可维持病毒学抑制，且多替拉韦+ABC/3TC组（80%）优于EFV/TDF/FTC组（72%），治疗差异8.0(2.3,13.8),p=0.006。在SINGLE研究中，从基线到第48周，校正的CD4+T细胞计数平均变化在多替拉韦+ABC/3TC组为267个细胞/mm3，在EFV/TDF/FTC组为208个细胞/mm3。校正的差异和95%CI为58.9（33.4，84.4），p<0.001（根据基线分层因素调整的重复测量模型：基线HIV-1RNA和基线CD4+T细胞计数以及其他因素）。这项分析是预先规定的，并对多重性进行了校正。在SINGLE研究的第48周，接受多替拉韦+ABC/3TC和EFV/TDF/FTC的治疗组中，达到病毒抑制的中位时间分别为28天和84天（p<0.0001）。这项分析是预先规定的，并对多重性进行了校正。 在SPRING-2和SINGLE研究中，病毒学抑制（HIV-1RNA<50拷贝/mL）的治疗差异在各基线特征（性别、种族和年龄）之间相当。 在SINGLE和SPRING-2的96周内，在多替拉韦组中没有分离出耐INI的突变或背景治疗后出现的耐药。在SPRING-2中，在拉替拉韦组4例受试者因重大NRTI突变而导致治疗失败，1例受试者产生拉替拉韦耐药；在SINGLE中，在EFV/TDF/FTC组6例受试者因为NNRTI耐药相关的突变而导致治疗失败，1例受试者产生重大NRTI突变。 在开放性和活性药物对照研究FLAMINGO(ING114915)中，484例HIV-1感染的抗逆转录病毒初治成人患者接受随机分组，并接受1次多替拉韦50mg每日一次或达芦那韦/利托那韦(DRV/r)800mg/100mg每日一次治疗，均与固定剂量的NRTI二联治疗(ABC/3TC或TDF/FTC)合用。在基线期，患者中位年龄为34岁，15%为女性，28%为非白人，10%出现乙肝和/或丙肝共感染，3%为CDC分级为C级；在治疗组之间，这些特征相似。在多替拉韦组第48周时的病毒学抑制(HIV-1RNA<50拷贝/mL)比例（90%）优于DRV/r组(83%)。调整后比例差异和95%置信区间为7.1%(0.9，13.2)，p=0.025。在多替拉韦或DRV+RTV治疗组中，未发现治疗中的原发性INI、PI或NRTI耐药突变。 SPRING-1研究（ING112276）中证实存在持续性病毒学应答，第96周时，接受多替拉韦50mg每日一次（n=51）的患者中有88%的患者HIV-1RNA<50拷贝/mL，而依非韦伦组（n=50）中只有72%的患者HIV-1RNA<50拷贝/mL。在96周内，接受多替拉韦50mg每日一次给药的受试者中，没有分离出耐INI的突变或背景治疗后出现的耐药。 接受过抗逆转录病毒治疗的（但未接受过整合酶抑制剂治疗）受试者 在国际、多中心、双盲的SAILING研究（ING111762）中，719例感染HIV-1、接受过ART治疗的成人随机接受多替拉韦50mg每日一次或拉替拉韦400mg每日两次给药和研究者选择的由2种药物（至少包括一种完全活性药物）组成的背景疗法（BR）。基线时，患者中位年龄为43岁，32%为女性，50%非白种人，16%合并感染乙肝和/或丙肝，46%的CDC分类为C类。基线时所有的受试者至少有2类ART耐药，49%的受试者至少有3类ART耐药。 SAILING的48周结果（包括按关键基线变量分列的结局）如表4所示。 表4在SAILING第48周的随机治疗的病毒学结果（快照算法） 在SAILING研究中，第48周时，多替拉韦组（71%）的病毒学抑制（HIV-1RNA<50拷贝/mL）在统计学上优于拉替拉韦组（64%）。病毒学抑制（HIV-1RNA<50拷贝/mL）的治疗差异在性别、种族和HIV亚型等基线特征之间相当。CD4+T细胞计数从基线到第24周和第48周的平均变化在多替拉韦治疗组分别为113个细胞/mm3和162个细胞/mm3，拉替拉韦组在第24周和第48周分别为106个细胞/mm3和153个细胞/mm3。 多替拉韦组中，因整合酶基因在治疗后出现耐药（4/354，1%）而治疗失败的受试者少于拉替拉韦组（17/361，5%），且差异具有统计学意义（P=0.003）。 对整合酶抑制剂耐药的受试者 在IIb期、国际多中心、开放性、单组、序列队列VIKING初步研究（ING112961）中，纳入两个对包括HIV整合酶抑制剂在内多类药物耐药的受试者序列队列，以考察在功能性单药治疗10天之后给予多替拉韦50mg每日一次（n=27）与50mg每日两次（n=24）的抗病毒活性。每日两次给药（HIVRNA相对于基线的变化为1.8个log10）的应答高于每日一次给药（相对于基线的变化为1.5个log10，校正后的差异为0.3log10，p=0.017）。在48周治疗期间，多替拉韦继续给药，并优化背景疗法，可维持每日两次给药的高应答率（分别有33%与71%的患者<50c/mL，ITT-ETLOVR分析）。各剂量之间所观察到的安全性相当。随后在VIKING-3中考察了在功能性单药治疗7天中多替拉韦50mg每天两次给药，然后给予优化背景疗法并继续多替拉韦每日两次治疗的作用。 在多中心、开放、单组VIKING-3研究（ING112574）中，当前或既往有拉替拉韦和/或艾维雷韦的耐药证据、感染HIV-1、接受过ART治疗但病毒学失败的成人，接受多替拉韦50mg每日两次给药和当前失败的背景疗法7天，但从第8日起采用优化背景疗法ART。共纳入183例患者，133例在筛选时INI耐药，50例只有耐药的历史证据（筛选时无耐药证据）。基线时，患者中位年龄为48岁，23%为女性，29%非白种人，20%合并感染乙肝和/或丙肝。中位基线CD4+为140个细胞/mm3，既往ART持续时间中位值为14年，56%的CDC分类为C类。受试者在基线显示出多类ART耐药：79%有≥2种NRTI耐药突变，75%有≥1种NNRTI耐药突变，71%有≥2种主要PI突变，62%携带非R5病毒。 HIVRNA从基线到第8天（主要终点）的平均变化为1.4log10（95%CI-1.3，-1.5log10，p<0.001）。应答与基线INI突变途径相关，如表5所示。 表5第8天的病毒学应答（血浆HIV-1RNA）-按基线IN耐药突变组别总结[第8天病毒学结局（VO）人群] 在单药治疗阶段之后，受试者在适当情况下有机会优化其背景疗法。 在所有完成为期24周研究或数据截止之前停止研究的183例受试者中，126例（69%）在第24周的RNA<50拷贝/mL（ITT-E，快照算法）。病毒带有Q148和其他Q148相关性继发突变的受试者在第24周的应答较低。背景总体敏感性评分（OSS）与第24周的应答无关。 表6第24周的病毒学应答-按基线IN耐药突变组别总结和OBR的OSS（HIV-1RNA<50c/mL，快照算法）[第24周的VO人群] 第48周时，116/183例（63%）受试者仍可维持病毒学应答，其HIV-1RNA<50拷贝/mL（ITT-E，快照算法）。携带Q148+其他Q148继发性突变病毒的受试者到第48周时也可维持病毒学应答。在无Q148突变、携带Q148+1种继发性突变和携带Q148+≥2种继发性突变的受试者中，分别有88/113（78%）、19/31（61%）和4/16（25%）的受试者在第48周时HIVRNA<50拷贝/mL（VO人群，快照算法）。背景总体敏感性评分（OSS）与第48周时的应答不相关。 病毒学抑制（HIV-1RNA<50拷贝/mL）在各基线特征（性别、种族和年龄）之间相当。 基于VIKING-3中观察到的数据，CD4+T细胞计数从基线到第24周的中位变化为61个细胞/mm3，到第48周的中位变化为110个细胞/mm3。 在多中心、双盲、安慰剂对照的VIKING-4研究（ING116529）中，30例在筛选时对含有整合酶抑制剂治疗方案具有病毒学失败，在筛选时对INI有原发基因型耐药、感染HIV-1、接受过ART治疗的成人随机接受多替拉韦50mg每日两次给药合并当前的失败方案或安慰剂合并当前的失败方案治疗7天，所有的受试者从第8日起接受开放性多替拉韦联合优化背景疗法。在第8日，主要终点治疗比较显示多替拉韦50mg每日两次给药优于安慰剂，从基线到第8天，经过校正，血浆HIV-1RNA变化的平均治疗差异为-1.2log10拷贝/mL（95%CI-1.5，-0.8log10拷贝/mL，p<0.001）。在这项安慰剂对照研究中，第8天的应答完全符合VIKING-3（非安慰剂对照）的结果，包括按基线期整合酶耐药划分的结果。 儿童 在一项为期48周的I/II期多中心、开放研究（P1093/ING112578）中，在感染HIV-1的婴儿、儿童和青少年中评价了多替拉韦的药代动力学参数、安全性、耐受性和有效性。 在第24周，23例接受多替拉韦每日一次给药（35mgn=4，50mgn=19）和优化的背景方案（OBR）的儿童和青少年（12至小于18岁）中，16例（70%）的病毒载量小于50拷贝/mL。23例儿童和青少年中有20例（87%），HIV-1RNA相对于基线的下降>1log10c/mL或在第24周HIV-1RNA<400c/mL。4例病毒学失败的受试者中没有一例在病毒学失败时具有INI耐药。

详见说明书。

片剂

25mg(按C20H19F2N3O5计),10mg(按C20H19F2N3O5计),50mg(以多替拉韦计)

高密度聚乙烯瓶，30片/瓶。

密封，30℃以下保存。

1100元起

24个月

国药准字HJ20191013,国药准字HJ20191012,国药准字HJ20150683