诺和平说明书

Insulin Detemir Injection

胰岛素

活性成份：地特胰岛素(通过基因重组技术，利用酵母生产的)。1单位(U)相当于0.142mg不含盐的无水地特胰岛素。1单位(U)地特胰岛素相当于1国际单位(IU)人胰岛素。 化学名称：赖氨酸B29(Nε-十四酰)去(B30)人胰岛素 分子式：C267H402N64O76S6分子量：5916.9 其他成份：甘露醇、苯酚、间甲酚、醋酸锌、二水合磷酸氢二钠、氯化钠、盐酸、氢氧化钠、注射用水。

本品为无色澄明液体。

用于治疗糖尿病。

本品是可溶性的基础胰岛素类似物，其作用平缓且效果可以预见，作用持续时间长。 与其他胰岛素制剂相比，地特胰岛素治疗引起的体重增加较少。 与其他胰岛素相比较，本品引起夜间低血糖的风险较低，因而可以进行更为积极的剂量调整以实现血糖达标。 以空腹血糖作为评价指标，地特胰岛素较人NPH胰岛素可以更好地控制血糖。 与口服降糖药联合治疗时，推荐地特胰岛素的初始治疗方案为每日一次给药，起始剂量为10U或0.1-0.2U/kg。 地特胰岛素的剂量应根据病情进行个体化的调整。 根据临床研究结果，推荐以下剂量调整指南： 早餐前平均自测血糖浓度（SMPG） 地特胰岛素剂量调整＞10.0mmol/L（180mg/dL） +8 9.1-10.0mmol/L（163-180mg/dL） +6 8.1-9.0mmol/L（145-162mg/dL） +4 7.1-8.0mmol/L（127-144mg/dL） +2 6.1-7.0mmol/L（109-126mg/dL） +2 如果其中一次SMPG测量在此区间 3.1-4.0mmol/L（56-72mg/dL） -2 当地特胰岛素作为基础-餐时胰岛素给药方案的一部分时，应根据患者的病情，每日注射一次或两次。 本品用量因人而异。应由医生根据患者的病情，每日注射一次或者两次。 对于为达到最佳的血糖控制而每日î射两次的患者，晚间注射可在晚餐时、睡前或者早晨注射12小时后进行。 由其他胰岛素转用本品： 由中效或者长效胰岛素转用本品的患者，可能需要调整î射剂量和注射时间。 和所有的胰岛素一样，在转用本品期间和在本品开始治疗的几周内，建议密切监测血糖水平。 本品和抗糖尿病药物同时使用时，可能需要调整同时使用的短效胰岛素的剂量和î射时间，或者口服降糖药的剂量。 本品和所有的胰岛素一样，对于老年患者和肾功能或肝功能不全的患者，应该密切监测血糖水平，并根据每个患者的不同病情调整剂量。 如果患者体力活动增加、日常饮食改变或者在伴发疾病期间，也可能需要调整剂量。 本品经皮下注射，皮下注射部位可选择大腿、腹壁或者上臂。应在同一注射区域内轮换注射点。 如何使用本品的说明 本品应与诺和诺德胰岛素注射系统和诺和针®配合使用。 如患者同时接受本品和另一种胰岛素笔芯治疗， 应分别使用诺和诺德公司生产的两个胰岛素注射系统，每个注射系统分别用于注射不同种类的胰岛素。 本品仅供一人专用。本品不可重新灌装使用。 使用本品前 1.确认胰岛素类型正确。 2.使用前请检查本品，包括橡皮活塞。如有任何损坏，或者未使用过的笔芯的橡皮活塞与白色条码带分离，即两者之间出现间隙，请不要使用。并将产品退回供应商。 3.使用医用棉签消毒橡皮膜。 4.每次注射都应使用新的针头以避免污染。 不能使用本品的情况 1.胰岛素泵。 2.如果笔芯或装有笔芯的器械发生坠落，损坏或受到挤压，则有胰岛素外漏的危险。 3.如果本品贮藏不当或被冷冻。 4.如果本品不呈无色澄明液体。 如何注射本品 1.本品皮下注射。注射技巧请参照注射系统使用说明。 2.在从皮下拔出针头之前，应始终按住注射推键。注射后针头应在皮下停留至少6秒，以确保胰岛素完全注射入体内。 3.每次注射后必须卸下并丢弃针头。否则，药液可能会漏出，导致剂量不准确。

A安全性概况摘要患者使用本品时发生的不良反应主要与胰岛素药理学作用有关。据估计,大约有12%的患者在使用本品治疗时会发生不良反应。使用本品治疗时，最常见报告的不良反应是低血糖，请见以下C节。临床研究表明，大约有6%的患者在使用本品治疗时会发生重度低血糖(指需要他人协助处理的低血糖)。与人胰岛素制剂相比，地特胰岛素治疗过程中的注射部位反应发生频率更高。这些反应包括注射部位疼痛、发红、荨麻疹、炎症、瘀斑、肿胀和瘙痒。上述反应多为轻微和一过性的，通常在继续治疗几天至几周内消失。胰岛素治疗的初始阶段，可能会出现屈光不正和水肿。这些反应通常为一过性的。快速改善血糖水平控制可能发生急性痛性神经病变，这种症状通常是可逆的。强化胰岛素治疗而突然改善血糖水平控制可能会引起糖尿病视网膜病的暂时恶化，然而长期血糖水平控制良好可以降低糖尿病视网膜病变进展的风险。B不良反应列表如下:根据临床试验数据，并按照临床不良反应的发生频率和器官系统分级，与本品相关的不良反应如下:非常常见(≥1/10);常见(≥1/100，且<1/10);少见(≥1/1,000，且<1/100); 罕见(≥1/10,000, 且<1/1.000); 非常罕见(< 1/10,000);未知(无法用现有数据估计)。C部分不良反应的描述:过敏反应、潜在过敏反应、荨麻疹、皮疹、出疹。当本品用于基础-餐时治疗方案时，过敏反应、潜在过敏反应、尊麻疹、皮疹和出疹等并不常见。然而，当本品与口服抗糖尿病药物合并用药时在3个临床试验中观察到的过敏反应和潜在过敏反应的发生率为2.2%，为常见不良反应。超敏反应全身性过敏反应非常罕见，但有可能危及生命。全身性过敏反应的症状包括全身性皮疹、瘙痒、出汗、胃肠道不适、血管神经性水肿、呼吸困难、心悸与血压下降。低血糖低血糖是最常见的不良反应。如果胰岛索使用剂量远高于需要量，就可能发生低血糖。重度低血糖可导致意识丧失和/或惊厥及暂时性或永久性脑功能损害甚至死亡。低血糖症状通常会突然发生，表现为出冷汗、皮肤苍白发冷、疲乏、神经紧张或震颤、焦虑、异常疲倦或衰弱、意识模糊、难以集中注意力、嗜睡、过度饥饿、视觉异常、头痛、恶心和心悸。脂肪代谢障碍注射部位可能会发生脂肪代谢障碍_(包括脂肪萎缩和脂肪增生)。在特定注射部位不断轮换注射点，有助于减少这些反应的发生。

以下患者禁用： 对地特胰岛素或者本品中任何其他成份过敏者。

由于在不同时区之间旅行时，患者要在不同时间使用胰岛素和进餐，请在旅行前征求医生的意见。高血糖本品注射剂量不足或治疗中断时，可能导致高血糖和糖尿病酮症酸中毒(特别是在1型糖尿病患者中易发生)。通常在几小时到几天内，高血糖的首发症状逐渐出现。症状包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干红、口干、食欲不振和呼气中有丙酮气味。在1型糖尿病患者中，出现高血糖事件若不予以治疗，最终可能导致有潜在致死性的糖尿病酮症酸中毒。低血糖漏餐或进行无计划，高强度的体力活动，可导致低血糖。如果胰岛素的用量远高于胰岛素的需要量时可能出现低血糖。血糖控制有显著改善的患者_(如接受胰岛素强化治疗的患者)，其低血糖的先兆症状会有所改变，应提醒患者注意。对于病程长的糖尿病患者，常见的低血糖的先兆症状可能会消失。伴有其他疾病，特别是感染和发热，通常患者的胰岛素需要量会增加。由于本品紧邻餐时注射，起效迅速，所以必须同时考虑患者的合并症及合并用药是否会延迟食物的吸收。伴有其他疾病，特别是感染和发热时，通常患者的胰岛素需要量会增加。伴发肾脏、肝脏疾病及影响肾上腺、垂体或甲状腺的疾病，可能需要改变胰岛素剂量。患者换用不同品牌和类型的胰岛素制剂时，与先前使用的胰岛素相比，低血糖的早期先兆症状可能会不太显著。由其他胰岛素转为本品治疗患者换用另一种类型或品牌(如规格或生产商)的胰岛素制剂的过程，必须在严密的医疗监控下进行，可能需要改变胰岛素剂量或每日注射次数。患者换用本品时如果需要调整剂量或用药次数，则可以在首次给药时，或者在开始治疗的几周或几个月内进行调整。注射部位反应与其他任何胰岛素治疗一样，使用本品时可能发生注射部位反应，包括疼痛、皮肤发红、尊麻疹、炎症、瘀青、肿胀和瘙痒。为减少或避免这些反应，应在同一注射区域内持续轮换注射点。这些反应通常会在数天至数周内消失。罕见情况下，注射部位反应可能需要终止使用本品。噻唑烷二酮类药物与胰岛素联合当噻唑烷二酮类药物与胰岛素联合应用时，曾报告有充血性心力衰竭病例发生，尤其是在有发生充血性心力衰竭危险因素的患者中。当联合使用噻唑烷二酮类药物与胰岛素类药品治疗时需考虑此种风险可能。如将两种药物联合应用，应观察患者是否出现充血性心力衰竭体征与症状，如体重增加和水肿。如发生任何心脏病症状的恶化，应停用噻唑烷二酮类药物。胰岛素抗体使用胰岛素可能产生胰岛素抗体。在罕见情况下，由于这些胰岛素抗体的存在，可能需要调整胰岛素剂量，以纠正高血糖或低血糖的倾向。对驾驶或机械操作能力的影响低血糖可能会降低患者的注意力和反应能力。这些能力受损，会造成危险(如在驾驶汽车和操作机械的过程中)。

应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖，尤其是低血糖先兆症状不明显或缺乏及既往经常发生低血糖的患者。运动员慎用。

对于胰岛素药物过量没有特别的定义。但是，当患者使用胰岛素大大超过需要剂量时会发生不同程度的低血糖:●对于轻度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食物的治疗方式。所以，建议糖尿病患者随身携带含糖的食品。●对于严重的低血糖，在患者已丧失意识的情况之下，可由受过专业训练的人员给患者肌内或皮下注射胰高血糖素(0.5~1.0 mg)，或由医务人员给予葡萄糖静脉注射。如果患者在10~15分钟之内对胰高血糖素无反应，则必须立即给予葡萄糖静脉注射。患者神志恢复之后，建议口服碳水化合物以免复发。

本品尚未在6岁以下儿童中进行有效性和安全性的研究。曾在1型糖尿病儿童（6-12岁）和青少年（13-17岁）中进行了本品的药代动力学研究，并与患有1型糖尿病的成人进行了比较。其药代动力学在这些人群中没有差别。在老年受试者与青年受试者之间，本品的药代动力学没有与临床相关的差异。建议患有糖尿病的妊娠妇女在整个妊娠期间和计划妊娠时采用强化血糖控制和监测的方式治疗。胰岛素的需要量通常在妊娠早期减少；而在随后的妊娠中、晚期逐渐增加。分娩后胰岛素的需要量通常迅速回到妊娠前的水平。哺乳期妇女可能需要调整胰岛素用量和饮食。

与其他药品的相互作用及其他形式的相互作用已知有多种药物会影响葡萄糖代谢。可能会减少胰岛素需要量的药物:口服降糖药，单胺氧化酶抑制剂(MAOls) ，β -受体阻滞剂，血管紧张素转换酶(ACE) 抑制剂，水杨酸盐，合成代谢类固醇和磺胺类制剂。可能会增加胰岛素需要量的药物:口服避孕药，噻嗪类利尿剂，糖皮质激素，甲状腺激素，拟交感神经药，生长激素和达那唑。β-受体阻滞剂可掩盖低血糖的症状。奧曲肽/兰瑞肽可增加或减少胰岛素需要量。酒精可以增强或减弱胰岛素的降糖作用。配伍禁忌一些物质加入到本品中可能导致门冬胰岛素的降解，如:含有疏基或亚硫酸盐的药品。本品也不可与其他产品混合，但NPH (中性鱼精蛋白)胰岛素和[用法用量]章节描述的输注液体除外。

丹麦诺和诺德公司

86978997002713,86978997002706,86978997002683,86978997002690,86978997002720,86978997002737

作用机制注射本品后，在餐后4小时内，本品比可溶性人胰岛素起效快，使血糖浓度下降得更低。本品皮下注射后作用持续时间比可溶性人胰岛素短。皮下注射后，10~20分钟内起效，最大作用时间为注射后1~3小时，作用持续时间为3~5小时。按摩尔质量计算，门冬胰岛素与可溶性人胰岛素等效。成人用药:在1型糖尿病患者中进行的临床试验表明本品与可溶性人胰岛素相比，使餐后血糖下降得更低。分别在1070名和884名1型糖尿病患者中进行的两个长期的开放性试验显示，本品与可溶性入胰岛素相比，分别使糖化血红蛋白更多降低了0.12%和0.15%，这种差异的临床意义尚不确定。妊娠:一项旨在对比门冬胰岛素和可溶性人胰岛素在1型糖尿病孕妇中的安全性和有效性的临床试验(322名孕妇参加)，未显示门冬胰岛素对孕妇或胎儿/新生儿有副作用。在另外一项临床试验中，27名妊娠糖尿病患者随机接受门冬胰岛素或可溶性人胰岛素治疗，结果也显示了门冬胰岛素与可溶性人胰岛素具有类似的安全性特征，同时门冬胰岛素组也显示出明显的改善餐后血糖控制的作用。

人体细胞系体外试验表明，地特胰岛素与胰岛素和胰岛素样生长因子-1(IGF-1) 两种受体的亲和力小于人胰岛素，而且对细胞生长的影响也小于人胰岛素。 安全性药理学，多次给药毒性，遗传毒性，潜在致癌性和生物毒性等常规临床前研究数据显示，地特胰岛素对人体没有特殊危害。

本品中人胰岛素B链第28位的脯氨酸由天门冬氨酸代替，所以本品形成六聚体的倾向比可溶性人胰岛素低。因此，与可溶性人胰岛素相比，其皮下吸收速度更快。门冬胰岛素达到最高血药浓度的平均时间为可溶性人胰岛素的50%。1型糖尿病患者按0.15U每公斤体重皮下注射本品，40分钟后达到峰值，其平均最高血药浓度为492pmol/,注射后大约4~6小时药物浓度回到基线值。在2型糖尿病患者中，吸收速率较慢，因此最高血药浓度较低(352 土240pmol/I)，达峰时间较晚(60分钟) 。与可溶性人胰岛素相比，本品达峰时间的个体内变异性显著减小，但最高血药浓度的个体内变异性较大。肝脏损害者的药代动力学:肝功能损害受试者达峰时间延迟到约85分钟(肝功能正常受试者约为50分钟)，但曲线下面积、最大血药浓度及表观清除率结果相似。肾脏损害者的药代动力学:在18例肾功能由正常到严重损害受试者中进行了门冬胰岛素的单次剂量药代动力学研究。未发现肌酸酐清除率对门冬胰岛素的曲线下面积、最大血药浓度、表观清除率及达峰时间的显著作用。资料仅限于具有中、重度肾脏损害的受试者。未对肾衰且必需透析治疗的患者进行研究。临床前安全性资料常规的安全药理学、重复给药毒性、遗传毒性和生殖毒性研究没有发现本品可能对人体产生特定的危害。在体外试验(包括与胰岛素和胰岛素样生长因子受体的结合，对细胞生长的作用)中，门冬胰岛素的作用与人胰岛素非常相似。研究也表明，门冬胰岛素与胰岛素受体的解离与人胰岛素是相等的。

注射剂

3ml:300单位(特充)

本品为装有3ml液体，带有一个橡胶活塞(溴丁基橡胶)并由橡胶膜 (溴丁基橡胶/聚异戊二烯橡胶) 密封的玻璃(I型)小瓶。 每盒1支。

尚未使用的本品应冷藏于2~8° C冰箱中( 勿接近冰箱的冷冻室)，不 可冷冻。 不使用时保存在原包装盒内以避光。 本品贮藏中必须避免高温和过度光照。 正在使用的本品或随身携带的备用品不要放于冰箱中，可在室温下 (不超过30" C)存放4周。

182.04元起

30个月

国药准字J20140106,国药准字J20140107,S20140045,S20140046,S20140042,S20140043

运动员禁用的药物