烟台正方 米格列奈钙胶囊说明书

Mitiglinide Calcium Capsules

米格列奈钙

米格列奈钙。 化学名称：双[2-(S)-苄基-4-氧代-4-(顺-全氢化异吲哚-2-基)丁酸]单钙盐二水合物。 分子式：C₃₈H₄₈N₂₀₆Ca·₂H₂0 分子量：704.91

改善2型糖尿病患者餐后高血糖（仅限用于经饮食、运动疗法后加用或不加用α-葡萄糖苷酶抑制剂后仍不能有效控制血糖的患者）。

成人 10 mg tid，可根据治疗效果酌情调整剂量。

空腹服用: 餐前5分钟内口服。

据国外文献报道：在临床试验总病例1142例中，报告发生不良反应245例(21.5%)。主要为低血糖症状(5.8%)，其他包括腹胀(1.7%)，便秘(1.2%)，腹泻(1.1%)等消化道症状以及头痛(1.0%)等。此外，临床检查值异常在总病例1137例中出现245例(21.5%)。主要包括丙酮酸升高(6.4%)，γ-G T P升高(4.1%)，乳酸升高(2.9%)，ALT(GPT)升高(2.8%)，游离脂肪酸升高(2.1%)等。 (1)严重不良反应 1)心肌梗塞(0.1%)：有报告本品给药时发生心肌梗塞症状，给药时应密切观察，出现异常时应立即终止使用，并作适当处理。2)低血糖：可能发生低血糖症状(眩晕，饥饿感，颤抖，乏力，出冷汗，意识丧失等)。当出现低血耱症状时，可采取给予蔗糖，葡萄糖，或饮用富含葡萄糖的清凉饮料等适当处理措施。但是，在联合使用α-葡萄糖苷酶抑制剂引起低血糖时，因α-葡萄糖苷酶抑制剂会延迟二糖类的消化吸收，故不得给予蔗糖，而应采取给予葡萄糖等适当措施。此外，可考虑减量至每次5 mg，并慎重给药。3)肝功能不全，可能发生伴随AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP显著升高的肝功能不全，应密切观察，如出现异常应停止给药并采取适当处理措施。 (2)其它不良反应 低血糖、口腔炎症、头痛等。

严重酮症、糖尿病性昏迷或昏迷前期、1型糖尿病、严重感染、围手术期、重度外伤患者，以及妊娠妇女或有妊娠可能的妇女禁用。

从事高空作业、驾驶的患者使用时应注意预防出现低血糖症状。在联合使用α-葡萄糖苷酶抑制剂引起低血糖时，不得给予蔗糖，而应给予葡萄糖。肝或肾功能不全、缺血性心脏病、脑垂体或肾上腺功能不全、腹泻或呕吐等胃肠功能不全、营养不良、饥饿、食物摄入量不足或身体虚弱、剧烈运动、过度饮酒、儿童慎用。哺乳期妇女在服药期间应避免哺乳。老年患者应从低剂量开始并注意监测血糖值。

尚无相关的研究资料。药物过量可能增强降血糖作用，出现低血糖症状。

本品在儿童患者中使用的安全性尚未确立。老年患者通常生理机能低下，应根据症状从低剂量开始(每次5 mg)用药并注意监测血糖值，慎重给药。妊娠妇女或有妊娠可能的妇女禁用本品。本品可通过乳汁分泌，哺乳期妇女使用本品时应停止哺乳。

合用后可引起低血糖症状的药物：胰岛素、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、水杨酸制剂、磺胺类药物、β-阻滞剂、MAOI、蛋白同化激素、四环素类抗生素。 可能会减弱降糖药效果的药物：肾上腺素、肾上腺皮质激素、卵泡激素、烟酸、异烟肼、吡嗪酰胺、吩噻嗪类药物、利尿剂、苯妥英钠。 慎与甲状腺激素、胍乙啶合用。

烟台正方制药有限公司

86904250000042

米格列奈与胰岛β细胞膜上磺酰脲受体结合，抑制胰岛β细胞膜上ATP敏感的K⁺ 通道，造成细胞去极化，细胞内Ca ²⁺ 浓度升高，从而促进胰岛素分泌，降低血糖。

遗传毒性：在细菌回复突变实验中，米格列奈没有诱发基因的变异。在小鼠淋巴瘤试验中，在代谢活化条件下米格列奈钙仅在1047μg/mL以上浓度时诱发基因的变异。在哺乳动物细胞染色体畸变试验中，在非代谢活化条件下，米格列奈钙水合物浓度达到1000μg/mL时没有诱发染色体异常，在1300μg/mL浓度下可诱发染色体异常。在使用大鼠肝细胞进行的程序外DNA合成试验中，米格列奈没有诱发程序外DNA合成的作用。在小鼠微核试验中，米格列奈没有诱发染色体异常或抑制纺锤体形成的作用。 生殖毒性：在大鼠经口给药的生育力与早期胚胎发育毒性试验中，米格列奈钙水合物对雄性亲代动物的无毒性剂量为500mg/kg/日，对雌性亲代动物为150mg/kg/日，对生殖功能的无毒性剂量为500mg/kg/日，对胚胎的无毒剂量为1500mg/kg/日。 在大鼠胚胎一胎仔发育毒性试验中，1000 mg/kg/日剂量的米格列奈钙水合物因引起母体动物的低血糖导致胎仔体重下降及骨化延迟，出生后4日内生存率降低；米格列奈钙水合物对母体动物及胎仔的无毒性剂量为300 mg/kg/日。兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，80 mg/kg/日剂量的米格列奈钙水合物使胚胎着床后死亡率升高，少数母体动物出现流产；米格列奈钙水合物对母体动物及胎仔的无毒剂量为20 mg/kg/日。在大鼠及兔试验中，所有剂量下均未发现致畸作用。 致癌性：在小鼠及大鼠连续给药104周的致癌试验中，米格列奈没有显示出致癌作用。

据国外文献报道，米格列奈钙的药代动力学试验结果如下： 1血药浓度： 健康成年男性餐前即刻口服单剂量米格列奈钙5、10及20 mg，给药后0.23～0.28小时达到最高血药浓度(Cmax)，半衰期(t1/2)约1.2小时。 健康成年男性餐后口服米格列奈钙5 mg，与餐前即刻给药比较，血药浓度峰值(Cmax)下降及达峰时间(Tmax)延迟。 成人肾功能正常者，肾功能低下患者及慢性肾功能不全患者(本品给药前日的平均肌酐清除率分别为113.75，37.01及3.431 mL/min)，餐前即刻口服单剂量米格列奈钙10 mg，伴随肌酐清除率下降，半衰期(t1/2)延长，其他主要参数(Cmax，AUC0-inf及CLt0t/F)和肌酐清除率之间未见显著相关性。 另外，以使用伏格列波糖(α-葡萄糖苷酶抑制剂)不能充分控制血糖的2型糖尿病患者为对象，餐前给予米格列奈钙10 mg及伏格列波糖，单次联合用药，给药后0．28/小时达到Cmax(1395.8ng/mL)，t1/2值为1.29/j,时，联合用药没有引起药代动力学的变化。 2代谢、排泄 健康成年男性餐前口服单剂量米格列奈钙5、1.0及20mg，24小时后给药量的约54～74%从尿中排泄，代谢产物几乎均为与葡萄糖醛酸的结合物，米格列奈原形不到1%。 健康成年男性餐前口服单剂量[14C]标记的含米格列奈钙水合物11 mg的溶液，给药0.5及4小时后的血浆中放射性主要来自于米格列奈，米格列奈葡萄糖醛酸结合物约占米格列奈的1/3至1/6，羟基代谢产物比例更少。此外，给药后放射性物质约93%从尿中排泄，约6%经粪便中排泄。 米格列奈钙水合物在人体中通过肝脏及肾脏代谢，体外试验证明，葡萄糖醛酸结合物主要由肝药酶UGT1A9及1A3代谢，羟基结合物主要通过CYP2C9代谢。

胶囊剂

10mg

遮光，密封，25°C以下保存

24 月

国药准字H20153263