泰络欣说明书

Eprosartan Tablets

依普沙坦

【主要成分】甲磺酸依普沙坦【化学名】(E)-α-((2-丁基-1-(4-羧基苯基)甲基)-1H-咪唑-5基)亚甲基)-2-噻吩丙酸，单甲磺酸盐

白色的囊形薄膜衣片，一面刻有“5046”，另一面刻有“SOLVAY”，含有甲磺酸依普沙坦相当于600mg依普沙坦。

适用于治疗原发性高血压。

推荐剂量为600mg依普沙坦，每日一次，早晨服用。对大多数患者，一般在治疗2-3周后达到最大的降压效果。 临床试验中，每日服用剂量达1200mg并持续8周，显示依普沙坦治疗有效且未见与剂量明显相关的不良事件报告。 依普沙坦可单独服用也可与其他降压药联合服用，特别是与噻嗪类利尿剂联合服用。如与钙通道阻滞剂合用，可同样获得更大的降压效果依普沙坦可单独或与食物同时服用。 对中度或重度肾功能不全患者(肌酐清除率＜60ml/min)，每日剂量不应超过600mg。

同所有药物一样，服用依普沙坦可能发生不良反应。 如果出现本说明书中没有提到的不良反应，请通知医生或药剂师。 在以安慰剂作对照的临床试验中，与依普沙坦相关的不良事件总体发生率与安慰剂组近似。其不良事件通常为轻度和一过性反应，在安慰剂对照的临床试验中，依普沙坦组只有4.1%的患者因不良事件而需要停止治疗(安慰剂组为6.5%)。 临床试验中依普沙坦治疗的患者出现的不良事件 研究中出现的不良事件发生率按以下分类: 常见(发生率1-10%)、偶见(发生率<1%)，罕见(发生率<0.1%)、十分罕见(发生率(<0.01%)，包括孤立报告。 神经系统疾患 常见:头痛、眩晕 血管疾患 发生率不详:低血压、包括体位性低血压 皮肤和皮下组织疾患 发生率不详:过敏性皮肤反应(如皮疹、瘙痒、荨麻疹)、面部肿胀，血管性水肿 胃肠道疾患 常见:恶心、呕吐、腹泻、非特异性胃肠道不适 全身疾患和给药部位反应 常见:无力 除了上述在临床试验中报告的不良事件外，上市后依普沙坦使用过程中还发生以下自发报告的副作用，从已有资料中不能评估其发生率(未知)。 肾脏和尿路疾患：在有危险因素(如肾动脉狭窄)的患者中出现肾功能不全包括肾功能衰竭。

1.对药品活性成分或任何辅料过敏者。 2.妊娠中期和末期的妇女。 3.哺乳期妇女。 4.血液动力学上显著双侧肾血管疾病或唯一的功能肾有严重血管狭窄患者。

1.严重血容量丢失和/或盐耗竭(如大剂量利尿剂治疗)的患者可发生症状性低血压。在使用泰络欣治疗前应先纠正这些情况。 2.依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的患者： 对于肾功能依赖肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者(如严重心功能不全患者(NYHA分类法:第Ⅳ级)、双侧肾动脉狭窄患者或唯一的功能肾动脉狭窄患者)，在接受血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂治疗时，会发展为少尿症和/或进行性氮质血症和罕见的急性肾功能衰竭。 3.由于目前对严重心功能不全或肾动脉狭窄患者的治疗经验不充分，因此不能排除因依普沙坦抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统而导致肾功能受损的可能性。肾功能不全患者服用依普沙坦时，应在服用前和服用期间定期检查肾功能。如在治疗期间发现肾功能恶化，则需重新评估依普沙坦的治疗意义。 4.患半乳糖不耐受症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症的罕见遗传病患者不应服用泰络欣。

人体药物过量方面的资料较少。依普沙坦口服后(目前为止，人体曾服用的最大单元剂量为1200mg)的耐受性良好。药物过量最可能的表现是低血压，如发生症状性低血压，应给予支持性治疗。

没有关于妊娠妇女使用依普沙坦的足够资料。直接作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物，可出现对妊娠及胎儿/新生儿有害的药理作用(包括死产)，妊娠中期和末期的妇女服用本药可造成严重的出生缺陷。 与其他作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物一样，妊娠期妇女不应服用依普沙坦，如果发现妊娠，应尽早停用依普沙坦。没有关于哺乳期妇女使用依普沙坦的足够资料。哺乳期妇女不应使用依普沙坦。由于缺乏安全性和疗效的资料，故不推荐儿童和青少年服用。对老年患者不需要调整剂量。

未见有显著临床意义的药物相互作用。依普沙坦对地高辛的药代动力学和华法苓或优降糖(格列本脲)的药效学均无影响。同样，雷尼替丁、酮康唑或氟康唑对依普沙坦的药代动力学也无影响。 依普沙坦与噻嗪类利尿剂(如双氢氯噻嗪)和钙通道阻滞剂(如缓释硝苯地平)同时服用是安全的，未发现有临床意义的药物间不良相互作用。它也可安全地与降血脂药物(如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、非诺贝特、吉非贝齐、烟酸)同时服用。 当锂盐与ACE抑制剂联合服用时，血清锂浓度据报道呈可逆性升高并出现毒性。不能排除服用依普沙坦后发生类似效应的可能性，建议在联合用药时仔细监测血清锂的水平。 体外实验证明，依普沙坦不抑制人体细胞色素P450酶中的CYP1A，2A6，2C9/8，2C19，2D6，2E和3A的活性。

Mylan Laboratories SAS

86978182000289，86978182000296

药物治疗组:血管紧张素Ⅱ拮抗剂： 依普沙坦是一种有效、非肽类、口服生效的非联苯非四唑类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，能选择性地与AT1受体相结合。 在健康志愿者中，依普沙坦能够拮抗血管紧张素Ⅱ对血压、肾血流量或醛固酮的分泌作用。血压能被持续而平稳的控制达24小时，不会出现首剂体位性低血压。停服依普沙坦后，不会导致血压快速回升。 高血压患者服用依普沙坦后，血压降低不会引起心率的改变。 依普沙坦不影响高血压患者的空腹甘油三酯、总胆固醇或LDL(低密度脂蛋白)胆固醇的水平。另外，依普沙坦不影响空腹血糖水平。 依普沙坦不影响肾脏自身调节机制。依普沙坦能增加健康成年男性的平均有效肾血浆流量。依普沙坦可维持原发性高血压患者和肾功能不全患者的肾功能水平，不会降低正常男性、高血压患者或不同程度的肾功能不全患者的肾小球滤过率。 在给予限盐饮食的健康受试者中，依普沙坦显示有促进尿钠排泄作用。因此，依普沙坦可以安全地用于原发性高血压患者和不同程度肾功能不全的患者，而不会引起钠潴留或肾功能的恶化。 依普沙坦对尿液中尿酸的排泄无显著影响。 依普沙坦不会增强缓激肽的有关效应(由血管紧张素转换酶介导)，如咳嗽。

1.一般毒性： 在大鼠和狗中，每日分别口服给药依普沙坦达1000mg/kg六个月和1年，未见明显的与药物相关的毒性。 2.生殖和发育毒性： 在妊娠兔中，每日10mg/kg依普沙坦仅造成妊娠后期的母体和胎儿的死亡，这很可能是药物作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的结果。每日3mg/kg给药剂量下，仅对母体产生毒性，对胚胎无影响。 3.基因毒性：在一系列体内和体外试验中未观察到基因毒性。 4.致癌性：在大鼠和小鼠中每日分别给药达600mg/kg和2000mg/kg两年，未见致癌性。

由2400多例高血压患者参加的多项全球性临床试验已经证明了依普沙坦的安全性和有效性。临床试验包括轻-中度高血压患者(坐位舒张压>95mmHg且<115mmhg)和重度高血压患者(坐位舒张压>115mmHg且<125mmHg)。 在采用依普沙坦每日1次400-1200mg、作为单药治疗的5项安慰剂对照试验(为期8-13周)和依普沙坦每日2次25-400mg的2项安慰剂对照试验(8-13周)中，证明了依普沙坦的抗高血压作用。 这些试验包括随机接受依普沙坦治疗的1472例患者和随机接受安慰剂的605例患者。试验结束时，接受依普沙坦治疗的患者其坐位舒张压谷值显著降低，与安慰剂相比，各受试剂量进一步的降压幅度为1.8至6.1mmHg。并且，试验结束时，坐位收缩压谷值降低，减去安慰剂效应后，各受试剂量的降压幅度为0.8至10.3mmHg。 采用依普沙坦600mg和1200mg进行的动态血压监测研究，证明泰络欣每日1次给药疗效满意，24小时血压控制作用良好。依普沙坦每日1次600mg组的0-24小时和20-24小时动态舒张压显著低于安慰剂组。谷-峰比值大于80%，证明抗高血压峰效应的大部分可持续至给药间隔末。 在长期、随访、开放性试验中，泰络欣的血压控制作用持续达24个月。 在比较依普沙坦与血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂依那普利的3项临床试验(n=791)中，依普沙坦的降压作用至少与依那普利相同。其中一项试验在重度高血压患者中进行，依普沙坦组的坐位和立位收缩压均较依那普利组显著性降低。 这些试验中有2项还比较了咳嗽的发生率。在第一项试验中，曾因服用ACE抑制剂出现咳嗽的患者接受了依普沙坦、ACE抑制剂(依那普利)或安慰剂治疗达6周。 持续性干咳的发生率分别为:依普沙坦组2.6%，安慰剂组2.7%，ACE抑制剂组25%。依普沙坦组的咳嗽发生率显著低于ACE抑制剂组(p=0.008)，与安慰剂组没有显著性差异。 在另一项试验中，比较了259例经依普沙坦治疗的患者与261例经ACE抑制剂依那普利治疗的患者的咳嗽发生率，结果表明依普沙坦组患者的持续性干咳发生率(1.5%)显著低于ACE抑制剂组患者(5.4%)(p=0.018)。另外，对1554例患者参加的6项双盲临床试验的全部数据进行分析显示:依普沙坦治疗组患者自发报告的咳嗽发生率与安慰剂组相似(分别为3.5%比2.6%)。

由于口服吸收有限，单剂量口服依普沙坦300mg的绝对生物利用度约为13%。空腹状态下口服依普沙坦1-2小时后，血浆浓度达到峰值。当依普沙坦剂量在100mg至200mg之间时，其血浆浓度与剂量变化成比例，但当剂量在400mg至800mg之间时，其血浆浓度与剂量变化间的比例关系有所降低。

片剂

600mg

600mg*14片/盒

C09CA02 - 依普沙坦

国药准字HJ20171292， 国药准字HJ20171293