妥立士宁说明书

Tropisetron Hydrochloride Injection

托烷司琼

本品活性成份为盐酸托烷司琼，辅料名称为醋酸钠、氯化钠、醋酸。 化学名称：内-1H-吲哚-3-羧酸-8-甲基-8-氮杂双环[3，2，1]辛-3-基酯盐酸盐 分子式：C₁₇H₂₀N₂O₂·HCl 分子量：320.81

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐，及外科手术后的恶心呕吐。

1.预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐: 在任何化疗周期中，本品最多可应用6天①成人:推荐剂量为5mg/天。推荐第一天采用静脉途径给药，以后改为口服给药，每天一次， 最多5天。参照以下方法给药:第1天静脉给药:将本品5mg(1安瓿)溶于100毫升常用输注液中(生理盐水、林格氏液或5%葡萄糖液)在化疗前快速静脉滴注(15分钟以上);或缓慢静脉推注(速度为2mg/min, 5mg/5ml

的安瓿约3分钟注射完);或缓慢加入已有的静脉输液中。第2~6天口服给药:每天一次口服给药5mg,于早晨起床时(至少于早餐前一小时)用水送服。②儿童:一般不推荐用儿童，如病情需要必须使用时，可参照如下方法给药:2岁以上的儿童推荐剂量0.1mng/kg,最高可达5mg/天。第一天静脉给药: 将本品5mg溶于100ml常用输注液中(生理盐水、林格氏液或5%葡萄糖溶液)于化疗前快速静脉滴注15分钟以上或缓慢静脉推注或缓慢加入已有的静脉输液中。第2~6天可改为口服给药:从安瓿中取适量的盐酸托烷司琼注射液，用桔子汁或可乐稀释后，在早晨起床时(至少于早餐前1小时)迅速服下。2.治疗手术后的恶心呕吐:成人推荐剂量为2mg,溶于生理盐水、林格氏液或5%葡萄糖溶液内静脉输注或缓慢静脉注射(30秒以上)。目前没有儿童术后应用的经验。3.司巴丁/多聚异喹胍慢代谢者的应用:尽管慢代谢者消除相半衰期比正常代谢者长4 ~ 5倍，但应用推荐剂量的托烷司琼没有药物引起毒性反应的报道。因此，在为期6天的应用中，慢代谢者无需减低剂量。这些患者中最常见头痛和便秘的报道(见不良反应)。4.肝或肾功能不全患者的应用:肝硬化或肾功能不全患者的血浆药物浓度则较正常代谢的健康志愿者高约50%，但在急性肝炎或脂肪肝患者中，盐酸托烷司琼的药代动力学无改变。仅在静脉应用时需减量50%。

临床研究中最常报道的不良反应为应用2mg引起的头痛(22%)及应用5mg引起的便秘(11%)。健康志愿者中，这些不良反应在慢代谢者中比正常代谢者更为常见(见司巴丁/多聚异喹胍慢代谢者的应用)。偶尔也有头晕、疲乏、胃肠功能紊乱如腹痛和腹泻的报道(0.1~5%)。与其它5-HT3受体拮抗剂相似，也有虚脱、晕厥和心跳停止的个案报道;但这些事件与托烷司琼的使用没有确切的因果关系，这些反应可能会由细胞毒性药物或原有的疾病引起。与其它的5-HT3受体拮抗剂相似，也有以下一种或多种型变态反应的个案报道:面部潮红和/或全身风疹、胸部压迫感、呼吸困难、急性

支气管痉挛和低血压。在上市后应用期间，报告了非常罕见的过敏反应:皮疹、红斑、过敏性休克。由于产生这些报告的患者人数未明确，且可能存在混淆因素，因此不能准确估算药物不良反应发生率或确定与药物的因果关系。

孕妇禁用。对托烷司琼过敏或其他5-HT3受体拮抗剂(如恩丹西酮、格拉司琼)或任何一种赋形剂过敏的患者禁用。

1.高血压未控制的患者，用药后可能引起血压进一步升高，故高血压患者应慎用，其用量不宜超过10毫克/天。2.盐酸托烷司琼常见不良反应是头晕和疲劳，患者服药后在驾车或操作机械者应慎用。3.肝肾功能障碍者使用本品半衰期延长，但这种变化在每天5mg,连续用药6天的治疗中不会发生药物蓄积。4.有心率或传导异常疾病的患者以及同时服用抗心率失常药物或β受体阻滞剂的患者应慎用。

症状:多次大剂量使用时可导致幻视。已有高血压患者的血压可升高。处理:对症治疗，应对患者的重要生命体征做严密观察和持续随访。

一般不推荐使用，如病情需要必须使用时，其剂量参见【用法用量】。老年人应用无需调整剂量。孕妇禁用。盐酸托烷司琼是否泌入人乳尚未证实，故用药患者不应授乳。

1.盐酸托烷司琼若与利福平或其他肝酶诱导药物(如苯巴比妥)同时使用，则可导致盐酸托烷司琼的血浆浓度降低，因此代谢正常者需增加剂量(代谢不良者不需增加)。2.细胞色素P450酶抑制剂如西米替丁对盐酸托烷司琼的血浆浓度的影响，在正常使用的情况下无需调整剂量。3.接受静脉应用高剂量(80mg)托烷司琼的患者中观察到临床无意义的QTc延长，因此当与其他可能会导致QTc延长的药物合用时应非常注意。4.尚未进行过托烷司琼与麻醉剂的相互作用研究。

杭州民生药业有限公司

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本品是一种外周神经原及中枢神经系统5-羟色胺3(5-HT₃)受体的强效、高选择性竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏粘膜的类嗜铬细胞释放出5-羟色胺，从而诱发伴恶心的呕吐反射。本品主要通过选择性地阻断外周神经原突触前5-HT₃受体而抑制呕吐反射，另外，其止吐作用也可能与其通过对中枢5-HT₃受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。

1.遗传毒性： 文献报道盐酸托烷司琼对小鼠骨髓微核无明显影响，体外高浓度也未见染色体畸变和致突变作用。 2.生殖毒性： 动物生殖毒性试验提示本品有潜在胚胎毒性。尚不清楚本品是否可进入乳汁，因此哺乳期妇女不应使用本品。

本品2002年10月经国家食品药品监督管理局批准进行了临床研究，128例含顺铂方案化疗患者随机接受本品（试验组61例，化疗前1日开始使用，每日一次，每次5mg，连用6日）或进口盐酸托烷司琼注射液（欧必亭）（对照组67例，化疗前1日开始使用，每日一次，每次5mg，连用6日）的治疗，以食欲减退和恶心、呕吐为主要观察指标。结果显示，本品与进口盐酸托烷司琼注射液，均可有效、安全的用于抑制顺铂等化疗药物引起的食欲减退、恶心和呕吐，两者疗效相当，安全性也相当。

吸收药物剂量不同，绝对生物利用度有差别，5mg盐酸托烷司琼0服的绝对生物利用度约为60%。相同剂量的达峰时间为1.71小时(tmax=1.71土0.58h)。5mg口服后Cmax为92土6.8ng/mlo儿童体内药物的绝对生物利用度及终末相半衰期与成人健康志愿者的水平相似。正常代谢功能(司巴丁/多聚异喹肌)的患者口服5mg,每日- -次连续- -周后，没有发现有药物积蓄现象。代谢功能较慢的患者药物的血浆浓度是正常者的2.5倍，但并不比同一患者静脉应用5mg的浓度高。患者对这一剂量水平药物的耐受性良好。分布托烷司琼与血浆蛋白的结合率为71%(主要是a1-糖蛋白),这种结合是非特异性的。成人的分布容积约为400~ 600升，3~6岁儿童约为145升，7~ 15岁约为265升。代谢托烷司琼的代谢与司巴丁/多聚异喹胍(细胞色素P450 ID6)相关，高加索人种中约有8%缺乏这种酶。托烷司琼在其吲哚环的5，6和7位被羟基化而代谢，随后被葡萄糖醛酸化或与硫酸根结合通过尿液或胆汁排出体外(尿液:粪便-51)。代谢物与5-HT3受体的亲和力很低，与药物的药理作用基本无关。反复应用托烷司琼10mg以上、每日两次会导致肝脏中与托烷司琼代谢相关的酶系饱和，尽管不会超过慢代谢者最佳耐受水平的上限，但这仍会导致剂量相关的血浆浓度的上升。每日应用- -次5mg托烷司琼用于预防细胞毒性药物所引起的恶心、呕吐，不会引起临床相关的积蓄作用。消除正常代谢者消除相(β相)半衰期约为8小时，而慢代谢者约为45小时。正常代谢者体内约有8%以原形药物经尿液排出，而70%以代谢物的形式排出;另外15%几乎完全以代谢物的形式从粪便中排出。慢代谢者尿液中排出的药物原形要高于正常代谢者。总清除率却降为1U/min,肾脏清除约占10%。慢代谢者的总清除率仅为0.1-0.2L /min,但肾脏清除率不变。这种非肾脏清除率的下降导致终末半衰期延长4~5倍，AUC值提高5 ~ 7倍。

注射剂

5ml:5mg

低硼硅玻璃安瓿，每盒支装。

遮光，密闭，凉暗处保存。

16.54元起

36个月。

国药准字H20052664

国家基本医疗保险和工伤保险药品