美克说明书

Bifonazole and Urea Ointment

联苯苄唑

本品为复方制剂，其组份为:每 10 g 含联苯苄唑 0.1 g 与尿素 4 g。

本品为乳白色或微黄色乳膏。

用于非创伤性剥离真菌感染的指甲和趾甲，同时具有抗真菌作用。

除非另有医嘱，应将本品涂布于感染的指（趾）甲，每日一次，用量应足以覆盖整个指（趾）甲表面一薄层为宜。 治疗的指甲或趾甲用包装内配套的医用橡皮膏覆盖，医用橡皮膏保留 24 小时，每日更换医用橡皮膏。除去医用橡皮膏后应将手指或脚趾（手或脚）在温水中浸泡 10 分钟，然后用刮刀剥离已软化的受感染的指（趾）甲。待治疗过的指趾）甲干燥完全后，按上述方法再次涂抹本品，并用准备好的医用橡皮膏覆盖指（趾）甲。 通常不需要覆盖指（趾）甲周围的皮肤。然而在某些例外的病例中，出现刺激现象，可选用较合适的产品如含锌糊，在覆盖医用橡皮膏之前覆盖指（趾）甲周围皮肤。 疗程必须每日坚持治疗，直到不再有软化的感染的指（趾）甲物质被刮下及甲床平滑为止。根据感染的范围和指（趾）甲厚度不同，持续时间一般为 7-14 天。 本品只对感染的指（趾）甲有作用，对健康部位无影响。当指（趾）甲已经剥离完毕，在开始继续抗真菌治疗之前，医生应检查指（趾）甲剥离是否完全，如果需要，应对甲床进行最后的清理。 一旦感染的指（趾）甲刮除后，应用不含尿素的联苯苄唑乳膏对甲床进行继续的抗真菌治疗，每日一次，持续 4 周。

使用本品，用药部位可能发生疼痛及其外周水肿，还可能发生接触性皮炎，过敏性皮炎、红斑、瘙痒、皮疹、荨麻疹、水疱脱皮、湿疹、皮肤干燥、皮肤刺痛、皮肤浸渍、灼热感等皮肤及皮下组织不适。这些不良反应停药后可逆。

已知对联苯苄唑、尿素或本品中其他任何成分过敏者禁用。

本药持久的功效很大程度上取决于仔细去除患病的指（趾）甲后用不含尿素的联苯苄唑乳膏或其他联苯苄唑制剂继续治疗甲床。 尽管十分罕见, 仍有可能会对橡皮膏发生过敏反应, 这时, 患者应向医生询问是否更换另一种橡皮膏或使用橡胶指套。 对其他咪唑类抗真菌药物如益康唑、克霉唑、咪康唑等有过敏史者慎用。 每日更换接触过被感染指（趾）甲的毛巾、衣物等，防止真菌感染身体其它部位或传染他人。 使用本品时，勿使本品接触眼睛。 严禁婴儿食用本品。应放于儿童接触不到的地方。本品中某些辅料如羊毛脂可引起局部的皮肤过敏反应，如接触性皮炎。 请勿吞服。 此药物对驾驶或使用机械的能力无影响或影响可忽视。

尚不明确。

尚不明确。目前尚无临床相关研究资料。临床前的安全性资料和人体药代动力学资料没有发现妊娠时应用联苯苄唑会对母亲和婴儿造成伤害。动物研究显示，联苯苄唑在大鼠体内可通过胎盘屏障。作为预防措施，最好在妊娠早期避免使用联苯苄唑。 孕妇使用尿素的数据不足。动物研究未提示尿素具有生殖毒性方面的直接或间接有害作用（见［药理毒理）。谨慎起见，最好在妊娠早期避免使用尿素（或本品）联苯苄唑能否从人体母乳中分泌，尿素是否会排泄到人乳汁中。目前尚不明确。 动物研究显示，联苯苄唑可分泌入动物的乳汁中。哺乳期妇女应在医生指导下充分权衡利弊后慎用，如使用，则在联苯苄唑治疗期间应停止母乳喂养。在使用尿素或本品治疗期间，应停止母乳喂养。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

Kern Pharma S.L.

86978271002910

联苯苄唑是一种咪唑衍生物，具有广泛的抗真菌谱，对皮肤癣菌、酵母菌、霉菌和其它真菌例如糠秕马拉色氏霉菌都有杀菌作用。对棒状杆菌感染也有治疗效果。 对于上述各种真菌，联苯苄唑的最小抑制浓度（MIC）在 0.062-4（-16）微克/毫升联苯苄唑对皮肤癣菌，尤^其是毛癣菌有显著的杀真菌活性。在浓度约为 5 微克/毫升时，暴露 6 小时即可获得完全的杀真菌效果。对酵母菌，例如假丝酵母，联苯苄唑在 1-4 微克/毫升浓度时开始有抑制真菌作用，在 20 微克/毫升时有杀真菌作用。 对于革兰阳性球菌（不包括肠球菌），联苯苄唑的最小抑制浓度在 4～16 微克/毫升之间。对棒状杆菌，最小抑制浓度值是 0.5～2 微克/毫升。 真菌不易对联苯苄唑产生耐药性。敏感真菌原始耐药变种十分罕见。迄今为止，研究结果也未证明原始敏感菌株会产生续发耐药性。 联苯苄唑在两个不同水平抑制麦角固醇的生物合成，这与其它吡咯衍生物和其它抗真菌药物只在单一水平起抑制作用不同。麦角固醇生物合成的抑制，能导致真菌细胞膜结构和功能损害。 联苯苄唑尿素软膏是联苯苄唑的特殊剂型，其中含有的尿素起角质软化剂的作用。 尿素是一种自然存在于人体中的物质。就联苯苄唑尿素软膏而言，其中含有的尿素能够软化被真菌感染的指（趾）甲的角蛋白，允许进行非侵袭性、无痛性指（趾）甲剥离。而且体外研究显示，尿素能够增强联苯苄唑在感染的人指（趾）甲中的穿透力。因此，联苯苄唑和尿素的联合能增强抗真菌作。

重复给药毒性 大鼠经口给予联苯苄唑的亚急性和亚慢性毒性试`验中，给药剂量高达 50 mg/kg（给药时间持续 13 周），提示联苯苄唑的酶诱导作用；组织病理学检查未见肝脏或其它实质性器官的损害。犬经口给予联苯苄唑 13 周，最高剂量达 1 mg/kg 时耐受性良好，未见^显著的中毒症状；剂量为 3 mg/kg 以上时，可见明显与给药相关的器官损害。犬经口给予联苯苄唑 3、10、30 mg/kg 连续 6 个月，器质性损害更加明显；表现为剂量依赖性的肝脏脂肪变性和与用药有关的全身性成熟障碍。 联苯苄唑兔皮肤耐受性试验中，局部给予乳膏和溶液 300 mg/kg（相当于联苯苄唑 3 mg/kg），连续 3 周，可见轻度皮肤刺激作用，可能与辅料 2-辛基十二烷醇（乳膏）和十四酸异丙酯有关。皮肤、粘膜和眼的耐受性较好。 兔皮肤涂擦软膏 300 mg/kg（分别相当于联苯唑 3 mg/kg 和尿素 120 mg/kg），未发现与药物相关的皮肤和内部器官损害。 遗传毒性 联苯苄唑 Ames 试验、微核试验和显性致死试验结果均为阴性。 生殖毒性 联苯苄唑大鼠生育力毒性试验中，经口给药剂量高达 40 mg/kg，对大鼠受精能力和一般生育力未见影响。 联苯苄唑兔和大鼠致畸作用和胚胎毒性试验中，经口给药剂量分别高达 30 和 100 mg/kg。大鼠母体毒性剂量为 100 mg/kg，未见胚胎毒性，但胚胎骨骼成熟延迟；低于 30 mg/kg 时大鼠能够耐受，未见胚胎毒性和胎仔发育毒性。兔在剂量为 10 mg/kg 时，未见对胚胎发育的影响、胚胎毒性和致畸作用；剂量为 30 mg/kg 时可见严重的胚胎毒性。 联苯苄唑大鼠围产期毒性试验中，母体毒性剂量为 40 mg/kg，可见胎仔死亡；剂量为 20 mg/kg 时，对幼仔出生前后的发育未见不良影响。 尿素的毒性 尿素的常规单次给药毒性、重复给药毒性、致癌性和生殖发育毒性研究提供的非临床数据显示，尿素对人体无特殊危害。 尿素的遗传毒性研究得出的结果不一致。某些研究中报道的遗传毒性可能与非生理的高浓度尿素下 DNA 结构伸展有关，这种暴露量被认为远超出了人体最大暴露量，所以提示与临床使用的相关性很小。

吸收 联苯苄唑能很好/地渗进感染的皮肤各层。给药后 6 小时，表皮层（角`质层）药物浓度达 1000 微克/立方厘米，乳头层药物浓度为 5 微克/立方厘米。检测到的全部浓度都在有效的抗真菌活性范围之内。人完整皮肤局部用药后的药代动力学显示，仅有极少量^的联苯苄唑被吸收（用药量的 0.6-0.8％），血清中药物浓度始终在检测限以下（即 ＜ 1 纳克/毫克）。炎症的皮肤局部用药后，吸收量轻微增加（用药量的 2-4％）。考虑到极低的血浆药物浓度（通常在 5 纳克/毫克以下），可以认为局部用药后几乎没有全身作用。 用联苯苄唑尿素软膏治疗后的血浆药物浓度始终在联苯苄唑的检出限以下（即 ＜ 1 纳克/毫升）。

软膏剂

10g:联苯苄唑0.1g与尿素4g

铝管包装，10克/支，15克/支。

密闭，在25℃以下保存。

14.5元

60个月

D01AC60

H20150155