万复洛（万兴生物）说明书

Recombinant Human Interferon α2a for Injection

重组人干扰素

主要成份：重组人干扰素α2a

本品为白色或微黄色疏松体，无融化迹象；重溶后为澄明液体，不含肉眼可见的不溶物。

1.病毒性疾病：伴有HBV-DNA 、DNA多聚酶阳性或HBeAg阳性等病毒复制标志的成年慢性活动性乙型肝炎病人、伴有HCV抗体阳性和谷丙转氨酶(ALT)增高，但不伴有肝功能代偿失调(Child分类A)的成年急慢性丙型肝炎病人、尖锐湿疣、带状疱疹、小儿病毒性肺炎及上呼吸道感染、慢性宫颈炎、丁型肝炎等。 2.肿瘤：毛细胞白血病、多发性骨髓瘤、非何杰金氏淋巴瘤、慢性白血病以及卡波济氏肉瘤、肾癌、喉乳头状瘤、黑色素瘤、蕈样肉芽肿、膀胱癌、基底细胞癌等。

1.毛状细胞白血病 起始剂量：每日300万国际单位，皮下或肌内注射，16至24周。如耐受性差，则应将每日剂量减少到150万国际单位，或将用药次数改为每周3次，也可以同时减少剂量和用药次数。 维持剂量：每次300万国际单位，每周3次皮下或肌内注射。如耐受性差，则将每日剂量减少到150万国际单位，每周3次。 疗程：应用该药大约6个月以后，再由医生决定是否对疗效良好的病人继续用药或是对疗效不佳的病人终止用药。 注：对血小板减少症病人(血小板计数少于50×10 /L)或有出血危险的病人，建议皮下注射重组人干扰素α2a。 2. 多发性骨髓瘤 应用重组人干扰素α2a300万国际单位，每周3次皮下或肌内注射。根据不同病人的耐受性，可将剂量逐周增加至最大耐受量(900万国际单位)每周3次。除病情迅速发展或耐受性极差外，这一剂量可持续使用。 3.低度恶性非何杰金氏淋巴瘤 重组人干扰素α2a作为化疗的辅助治疗(伴随或不伴随放疗)，可以延长低度恶性非何杰金氏淋巴瘤病人的无病生存期和无恶化生存期。 推荐剂量：在常规化疗结束后(伴随或不伴随放疗)，每周3次，每次300万国际单位，皮下注射重组人干扰素α2a，至少维持治疗12周。重组人干扰素α2a的治疗应该在病人从化-放疗反应中一恢复立即开始，一般时间为化-放疗后4～6周。重组人干扰素α2a治疗也可伴随常规的化疗方案(如结合环磷酰胺、强的松、长春新碱和阿霉素)一起进行。以28天为一周期。在第22～26天，皮下或肌内注射重组人干扰素α2a600万国际单位/m2体表面积。重组人干扰素α2a结合化疗进行治疗时，重组人干扰素α2a的使用应该和化疗同时进行。 4.慢性髓性白血病 重组人干扰素α2a适用于慢性髓性白血病病人。60%处于慢性期的慢性髓性白血病病人，不管是否接受其他治疗，接受重组人干扰素α2a治疗后可达到血液学缓解。三分之二这类病人在开始接受治疗最近18个月后取得完全的血液学缓解。与细胞毒性化疗不同，重组人干扰素α2a能持续维持细胞遗传学缓解达40个月以上。 推荐剂量：建议对年满18岁或以上的病人作重组人干扰素α2a皮下或肌内注射8～12周，推荐逐渐增加剂量的方案如下：第1～3天 每日300万国际单位第4～6天 每日600万国际单位第7～84天 每日900万国际单位。 疗程：病人必须接受治疗至少8周，要取得更好的疗效至少需要治疗12周，然后，再由医生决定是否对疗效良好的病人继续用药或对血液学参数未见任何改善者终止用药。疗效良好的病人应继续用药，直至取得完全的血液学缓解，或者一直用药最多到18个月。所有达到完全血液学缓解的病人，均应继续以每日900万国际单位(最佳剂量)或以900万国际单位每周3次(最低剂量)进行治疗，以使其在尽可能短的时间内取得细胞遗传学缓解。尽管有见到开始治疗2年后达到细胞遗传学缓解者，但尚未定出重组人干扰素α2a治疗慢性髓性白血病的最佳疗程。 5.慢性活动性乙型肝炎 重组人干扰素α2a适合治疗伴有HBV-DNA、HBeAg及DNA多聚酶阳性等病毒复制标志的成年慢性活动性乙型肝炎。 推荐剂量：尚未定出治疗慢性活动性乙型肝炎的最佳治疗方案。通常以500万国际单位每周3次，皮下注射，共用6个月。如用药一个月后病毒复制标志或HBeAg无下降，则可逐渐加大剂量并可进一步将剂量调整至病人能够耐受的水平，如治疗3～4个月后没有改善，则应考虑停止治疗。 儿童：据报道对患有慢性乙型肝炎的儿童以每平方米体表面积1000万国际单位进行治疗是安全的，但其治疗效果尚未定论。 警告：重组人干扰素α2a对慢性乙型肝炎合并感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的病人疗效尚无定论。 6.急慢性丙型肝炎 重组人干扰素α2a适合治疗HCV抗体阳性，谷丙转氨酶(ALT)增高和不伴肝脏失代偿成年慢性丙型肝炎病人。但没有临床和组织学方面长期好转的依据。 起始剂量：以重组人干扰素α2a 300～500万国际单位，每周3次，皮下或肌内注射3个月作为诱导治疗。 维持剂量：血清谷丙转氨酶正常的病人需要再以重组人干扰素α2a 300万国际单位，每周3次，注射3个月作为完全缓解的巩固治疗。病人血清谷丙转氨酶不正常者必须停止以重组人干扰素α2a治疗。 注：大多数接受了足够治疗后复发的病人会在治疗结束后4个月内复发。 7.尖锐湿疣 以重组人干扰素α2a 100～300万国际单位，每周3次，皮下或肌内注射，共1至2个月。或于患处基底部隔日注射100万国际单位，连续3周。

使用本品后少数病人可有发烧、寒战、乏力、肌痛、厌食等反应。不良反应多在注射48小时后消失。其他可能出现的不良反应有头痛、关节痛、食欲不振、恶心等，个别病人可能出现粒性白细胞减少、血小板减少等，停药后可恢复。如出现不能忍受的严重不良反应时，应减少剂量或停药，并给予必要的对症治疗。

1.对重组人干扰素α2a或该制剂的任何成分有过敏史者。 2.患有严重心脏疾病或有心脏病史者。 3.严重的肝、肾或骨髓功能不正常者。 4.癫痫及中枢神经系统功能损伤者。 5.伴有晚期失代偿性肝病或肝硬化的肝炎患者。 6.正在接受或近期内接受免疫抑制剂治疗的慢性肝炎患者，短期"去激素"治疗者除外。 7.即将接受同种异体骨髓移植的HLA抗体识别相关的慢性髓性白血病病人。

1.以重组人干扰素α2a治疗已有严重骨髓抑制病人时，应极为谨慎，因为重组人干扰素α2a有骨髓抑制作用，使白细胞，特别是粒细胞、血小板减少，其次是血红蛋白的降低，从而增加感染及出血的危险。 2.本品冻干制剂为白色疏松体，溶解后为无色透明液体，如遇有浑浊、沉淀等异常现象，则不得使用。 3.以注射用水溶解时应沿瓶壁注入，以免产生气泡，溶解后宜于当日用完，不得放置保存。

尚未有药物过量的报道，但嗜睡、乏力、虚脱和昏迷等可能与重复使用大剂量重组人干扰素α2a有关。这类病人必须住院观察并给予适当的支持治疗。

用于小儿病毒性疾病剂量可参照成人剂量酌情使用，其副作用与成人相同，主要是发烧、不适，对长期用药超过12个月儿童进行临床观察注明对于生长或体智发育无异常现象发生。对有心脏病的老年患者，老年癌症晚期患者，在接受本制剂治疗前及治疗期间应作心电图检查，遵医嘱根据需要作剂量调整或停止用药。虽然动物试验并未提示重组人干扰素α2a有导致畸胎作用，但尚不能排除其对人类胚胎的伤害性。在以大大超过临床剂量的重组人干扰素α2a用于妊娠早期到中期恒河猴时，观察到重组人干扰素α2a有堕胎作用。尚不明确是否重组人干扰素α2a能分泌于人奶中，故应根据母体的重要程度决定是否终止哺乳或终止用药。虽然动物试验并未提示重组人干扰素α2a有导致畸胎作用，但尚不能排除其对人类胚胎的伤害性。在以大大超过临床剂量的重组人干扰素α2a用于妊娠早期到中期恒河猴时，观察到重组人干扰素α2a有堕胎作用。尚不明确是否重组人干扰素α2a能分泌于人奶中，故应根据母体的重要程度决定是否终止哺乳或终止用药。

C级：

重组人干扰素α2a可能会通过降低肝内微粒体细胞色素酶P450的活性影响氧化代谢过程。有报告证实，开始使用重组人干扰素α2a后，体内茶碱的清除率降低。在以前或近期服用过的药物所产生的神经毒性、血液毒性及心脏毒性，都会由于使用重组人干扰素α2a而使毒性增加。与具有中枢作用的药物合并使用时会产生相互作用。

上海万兴生物制药有限公司

86900778000069

重组人干扰素α2a具有广谱抗病毒、抗肿瘤及免疫调节功能。干扰素与细胞表面受体结合，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，抑制病毒在细胞内繁殖，提高免疫功能包括增强巨噬细胞的吞噬功能，增强淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性和天然杀伤性细胞的功能。

急性毒性试验：最大剂量静脉或肌内注射小鼠，全部健存，无死亡，未测出LD50。 长期毒性试验：大白鼠连续给药一个月，全部动物健存，未见异常反应。

1.吸收：文献报道肌内注射或皮下注射重组人干扰素α2a后的吸收剂量显示百分数大于80%，肌内注射3600万国际单位重组人干扰素α2a后，平均达峰时间3.8小时，血药峰浓度为1500到2580pg/ml(平均：2020pg/ml)。皮下注射3600万国际单位重组人干扰素α2a后，平均达峰时间7.3小时，血药峰浓度范围为1250到2320pg/ml(平均：1730pg/ml)。 2.分布：文献报道重组人干扰素α2a人体药代动力学在300万到1亿9800万国际单位的剂量范围内，呈线形表现，在健康人中静脉滴注重组人干扰素α2a3600万国际单位后，稳态分布量为0.22～0.75L/kg(平均：0.4L/kg)。健康志愿者和患有转移性癌症病人的血清重组人干扰素α2a反映出个体的差异。 3.代谢及清除：文献报道肾脏分解代谢为重组人干扰素α2a的主要清除途径，而胆汁分泌与肝脏代谢的清除是次要途径。在健康人静脉滴注重组人干扰素α2a后，重组人干扰素α2a呈现3.7～8.5小时(平均5.1小时)的消除半衰期。总体清除率为2.14～3.62ml/分钟/kg(平均为2.79ml/分钟/kg)。

冻干粉针剂

300万IU/瓶

2ml管制抗生素玻璃瓶

2～8℃避光，干燥保存。

2年6个月。

国药准字S20010071