依利康说明书

Fluconazole Tablets

氟康唑

本品主要成分为：氟康唑。 其化学名称为：α-（2，4-二氟苯基）-α-（1H-1，2，4-三唑-1-基甲基）-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇。 分子式：C₁₃H₁₂F₂N₆O 分子量：306.28

本品为白色或类白色片。

念珠菌病： 用于治疗口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外阴阴道炎。尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时，预防念珠菌感染的发生。 隐球菌病： 用于治疗脑膜以外的新型隐球菌病；治疗隐球菌脑膜炎时，本品可作为两性霉素 B 联合氟胞嘧啶初治后的维持治疗药物。 球孢子菌病。 用于接受化疗、放疗和免疫抑制治疗患者的预防治疗。 本品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和组织胞浆菌病的治疗。

口服。成人 播散性念珠菌病: 第一次剂量 0.4 g，以后一次 0.2 g，一日 1 次，至少 4 周，症状缓解后至少持续 2 周。 食道念珠菌病: 首次剂量 0.2 g，以后一次 0.1 g，一日 1 次，持续至少 3 周，症状缓解后至少持续 2 周。根据治疗反应，也可加大剂量至一次 0.4 g，一日 1 次。 口咽部念珠菌病: 首次剂量 0.2 g，以后一次 0.1 g，一日 1 次，疗程至少 2 周。 念珠菌外阴阴道炎：单剂量，0.15 g。 预防念珠菌病：有预防用药指征者 0.2～0.4 g，一日 1 次。肾功能不全者若只需给药 1 次，不用调节剂量；需多次给药时，第一及第二日应给常规剂量，此后应按肌酐清除率来调节给药剂量，如下表所述： 肌酐清除率(mL/分钟) 剂量 ＞50 常规剂量 11-50 常规剂量的一半 进行常规透析的病人 每次透析后给药一次 小儿治疗方案尚未建立。有资料报道起始剂量按体重一日 3～6 mg/kg，一日 1 次，治疗少数出生 2 周至 14 岁的小儿患者，结果是安全的。

最常见报告（>1/10）的不良反应为头痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血碱性磷酸酶升高和皮疹。 下表为氟康唑治疗过程中观察到的不良反应及其频率：很常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）；少见（≥1/1,000至<1/100）；罕见（≥1/10,000至<1/1,000）；极罕见（<1/10,000）；未知（现有资料无法确认）。 系统器官分类 常见 少见 罕见 未知 血液及淋巴系统疾病 少见 贫血 罕见 粒细胞缺乏白细胞减少 血小板减少 中性粒细胞减少 免疫系统疾病 罕见 过敏反应 代谢与营养疾病 少见食欲减退 罕见高胆固醇血症 高甘油三酯血症 低钾血症 精神性疾病 少见嗜睡失眠 神经系统疾病 常见头痛 少见痫性发作，感觉异常 头晕味觉倒错 罕见震颤 耳及迷路类疾病 少见眩晕 心脏疾病 罕见尖端扭转型室性心动过速 QT间期延长 我肠道疾病 常见腹痛，呕吐吐，腹泻恶心 罕见便秘消化不良胃肠胀气，口干 肝胆疾病 常见丙氨酸氨基转移酶升高，天门冬氨酸氨基转移酶升高，血碱性磷酸酶升高 少见胆汁淤积，黄疸，胆红素升高 罕见 肝功能衰竭 肝细胞坏死,肝炎，肝细胞损害 皮肤及皮下组织疾病 常见皮疹 少见药疹 荨麻疹 瘙痒 出汗 增多 罕见中毒性表皮坏死松解症,Stevens- Johnson综合征，急性泛发性发疹性脓疱病，脱落性皮炎，血管性水肿，面部水肿，脱发 未知嗜酸性粒细胞增多及全身症状型药物反应(DRESS) 骨骼肌及结缔组织疾病 少见肌痛 全身疾病及给药部位病情 少见疲劳不适乏力发热 包括固定性药疹 儿科人群 除生殖器念珠菌病适应症外的临床研究中，记录的儿科患者不良反应与实验室检查异常的类型及发生率与成年患者大致相同。 疑似不良反应报告 在药品获得许可后报告疑似不良反应很重要，从而可以对药品的获益/风险平衡情况进行持续性监测。要求医疗保健专业人士报告任何可疑的不良反应。

对本品或其他吡咯类药物有过敏史者禁用。

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

本品与其他吡咯类药物可发生交叉过敏反应, 所以对任何一种吡咯类药物过敏者禁用本品。 因为本品主要自肾排出, 因此治疗中需定期检查肾功能。用于肾功能减退患者需减量应用。 本品目前在免疫缺陷者中的长期预防用药, 已导致念珠菌属等对氟康唑等吡咯类抗真菌药耐药性的增加，故需掌握指征，避免无指征预防用药。 治疗过程中可发生轻度一过性血清氨基转移酶升高，偶可出现肝毒性症状。因此用本品治疗开始前和治疗中均应定期检查肝功能，如肝功能出现持续异常，或肝毒性临床症状时均需马上停用本品。 本品与肝毒性药物合用、需服用本品两周以上或接受多倍于常用剂量的本品时，可使肝毒性的发生率增高，故需严密观察，在治疗前和治疗期间每两周进行一次肝功能检查。 本品应用疗程应视感染部位及个体治疗反应而定。一般治疗应持续至真菌感染的临床表现及实验室检查指标显示真菌感染消失为止。隐球菌脑膜炎或反复发作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用本品长期维持治疗以防止复发。 接受骨髓移植者，如严重粒细胞减少已先期发生，则应预防性使用本品，直至中性粒细胞计数上升至 1 × 109/L 以上后 7 天。 肾功能损害者，可按前述方案调整用药剂量(见(用法用量))；血液透析患者在每次透析后可给予本品一日量，因为 3 小时血液透析可使本品的血药浓度降低约 50％。

有报告称氟康唑药物过量可伴随幻觉和偏执行为。 对用药过量的患者，应采取对症治疗（支持疗法及必要时洗胃）。 氟康唑大部分由尿排出，强行扩容性利尿可能增加其清除率。3小时的血液透析治疗可使氟康唑的血浆浓度降低约50%。

动物试验中，本品高剂量给予动物时可出现流产、死胎增多、幼年动物肋骨畸形、腭裂等变化。虽然在人类中未发现此类情况，但孕妇仍应禁用。尚无母乳中含本品浓度的数据，故哺乳期妇女慎用或服用本品时暂停哺乳。参见【用法用量】特殊人群用药-儿童人群和【药代动力学】儿童药代动力学。参见【用法用量】特殊人群用药-老年人和【药代动力学】老年人药代动力学。

C级：

1、本品禁止与以下药品联合使用 西沙必利：有报道称同时使用氟康唑与西沙比利可出现心脏不良事件，包括尖端扭转型室性心动过速。一项对照研究显示联合应用氟康唑（每日一次，每次200mg）与西沙比利（每日四次，每次20mg）后，可引起西沙比利血药浓度显著升高以及QTc间期显著延长。使用氟康唑治疗的患者禁止联合使用西沙比利（参见【禁忌】）。 特非那定：因联合使用唑类抗真菌药物与特非那定可引起QTc间期延长并继发严重的心律失常，因此进行了多项药物相互作用研究。其中一项氟康唑剂量为每日200mg的研究未发现QTc间期延长。另外一项研究氟康唑每日给药剂量为400mg和800mg，证实氟康唑每日剂量在400mg或以上时，联合应用特非那定可显著升高特非那定的血药浓度。氟康唑每日给药剂量在400mg或以上时，禁止与特非那定联合用药（参见【禁忌】）。氟康唑每日给药剂量低于400mg并与特非那定合用时，需密切监测特非那定的血药浓度。 阿司咪唑：阿司咪唑与氟康唑联合用药可能会减缓阿司咪唑的清除，后者血药浓度升高可导致QT间期延长和罕见的尖端扭转型室性心动过速。因此阿司咪唑与氟康唑禁止联合用药（参见【禁忌】）。 匹莫齐特：尽管缺少体外和体内研究，但这两种药物联合应用可能会抑制匹莫齐特代谢，而后者血药浓度升高可导致QT间期延长和罕见的尖端扭转型室性心动过速。匹莫齐特与氟康唑禁止联合用药（参见【禁忌】）。 奎尼丁：尽管缺少体外和体内研究，但这两种药物联合应用可能会抑制奎尼丁代谢，而使用后者与QT间期延长和罕见的尖端扭转型室性心动过速有关。奎尼丁与氟康唑禁止联合用药（参见【禁忌】）。 红霉素：氟康唑与红霉素联合用药可能会增加心脏毒性（QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速）的风险，因此可能增加心脏猝死的风险。应避免这两种药物联合使用（参见【禁忌】）。 2、不推荐本品与以下药品联合使用 卤泛曲林：氟康唑可抑制CYP3A4，因此可增加卤泛曲林的血药浓度。氟康唑与氯氟菲醇联合用药可能会增加心脏毒性（QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速）的风险，因此可能增加心脏猝死的风险。应避免这两种药物联合使用（参见【禁忌】）。 3、应当谨慎地联合用药 胺碘酮：联合使用氟康唑和胺碘酮可能会增加QT间期延长。如果必须联合使用氟康唑和胺碘酮，特别是使用高剂量的氟康唑（800 mg）时，必须谨慎。 4、与下列药物联合使用时应慎重并调整剂量 1）其它药物对氟康唑的影响 利福平：氟康唑和利福平联合用药可使氟康唑的药时曲线下面积（AUC）降低25%，半衰期缩短20%。联合使用利福平治疗的患者应考虑适当提高氟康唑用药剂量。 药物相互作用的研究结果显示，当氟康唑与食物、西咪替丁和抗酸药同时口服，或患者因骨髓移植而接受全身放疗后服用氟康唑时，并未发现有明显氟康唑的吸收障碍。 氢氯噻嗪：一项药代动力学相互作用研究中，使用氟康唑治疗的健康受试者联合应用多剂量氢氯噻嗪，结果氟康唑的血药浓度升高了40%。该种幅度的作用提示联合使用利尿剂的患者无需调整氟康唑用药剂量。 2）氟康唑对其他药物的影响 氟康唑是细胞色素P450（CYP）同工酶2C9和3A4的中效抑制剂。氟康唑也是同工酶CYP2C19的强效抑制剂。除下述观察到或记载的相互作用外，氟康唑与其它经CYP2C9、CYP2C19或CYP3A4代谢的药物联合使用时可能会增加这些药物的血药浓度。因此这些药物联合使用应谨慎并密切监测。氟康唑半衰期较长，因此停药后氟康唑的酶抑制作用可持续4～5天（参见【禁忌】）。 阿芬太尼：健康志愿者接受氟康唑（400mg）和静脉注射阿芬太尼（20μg/kg）同时治疗期间，阿芬太尼AUC10升高了2倍。这一效应的作用机制可能是氟康唑抑制了CYP3A4。 这种情况下可能需要调整阿芬太尼的用药剂量。 阿米替林、去甲替林：氟康唑可增加阿米替林和去甲替林的疗效。联合用药初期及1周后可能需要检测5-去甲替林和/或S-阿米替林的血药浓度。如有必要可调整阿米替林/去甲替林的用药剂量。 两性霉素B：感染真菌的正常小鼠与免疫抑制小鼠模型联合应用氟康唑与两性霉素B后出现以下结果：对于白色念珠菌全身感染，抗真菌疗效略有增加；对于新型隐球菌颅内感染，疗效无变化；对于烟曲霉菌全身感染，两种药物相互拮抗。上述研究结果的临床意义尚不清楚。 抗凝血药：上市后的临床报道称，同其他唑类抗真菌药相仿，接受氟康唑治疗并同服华法林治疗的患者随着凝血酶原时间延长可发生出血性不良事件（皮下瘀血、鼻衄、胃肠道出血、血尿和黑便）。应严密监查同时接受香豆素类或者茚二酮抗凝血药治疗患者的凝血酶原时间。联合用药时可能需要调整抗凝药的用药剂量。 苯二氮卓类药物（短效）即咪达唑仑，三唑仑：口服咪达唑仑后给予氟康唑可引起咪达唑仑血药浓度明显升高，并出现精神运动性反应。同时口服200mg氟康唑和7.5mg咪达唑仑使咪达唑仑AUC和半衰期分别升高了3.7倍和2.2倍。同时口服200mg/天氟康唑和0.25mg三唑仑使后者AUC和半衰期分别升高了4.4倍和2.3倍。与氟康唑同时使用时，三唑仑的作用增强并延长。咪达唑仑的这种作用在口服氟康唑患者中较静脉给药氟康唑患者表现得更为明显。如患者需要同时接受氟康唑和苯二氮卓类药物治疗，应考虑减少苯二氮卓类药物的剂量，并对患者进行适当的监查。 卡马西平：氟康唑可抑制卡马西平的代谢，使卡马西平的血药浓度增加30%，因此具有导致卡马西平毒性增加的风险。可根据药物浓度监测结果或临床疗效决定是否需要调整卡马西平用药剂量。 钙通道阻滞剂：部分钙通道阻滞剂（硝苯地平、伊拉地平、氨氯地平、维拉帕米、非洛地平）经CYP3A4代谢。氟康唑可能具有增加上述钙通道阻滞剂全身暴露的潜在效应，因此建议密切监测不良事件。 塞来昔布：氟康唑（每日一次，每次200mg）与塞来昔布（200mg）联合治疗时，塞来昔布的血药峰浓度与药时曲线下面积分别增加了68%和134%。因此联合用药时可将塞来昔布的剂量调整为正常推荐剂量的一半。 环磷酰胺：环磷酰胺与氟康唑联合用药可导致血胆红素和血肌酐浓度升高。因此联合用药时需考虑血胆红素和血肌酐浓度升高可能导致的风险。 芬太尼：已有1例死亡病例报道可能与芬太尼-氟康唑的药物相互作用有关。在健康志愿者中，氟康唑显著延迟芬太尼的消除。芬太尼血药浓度升高可能导致呼吸抑制。患者应仔细监测呼吸抑制的潜在风险。可能有必要进行芬太尼剂量调整。 HMG-CoA还原酶抑制剂：有些HMG-CoA还原酶抑制剂经CYP3A4代谢（如阿托伐他汀、辛伐他汀），有些经CYP2C9代谢（如氟伐他汀）；这些药物与氟康唑联合使用时，可使肌病与横纹肌溶解的风险增加。如必须联合用药，需观察患者肌病与横纹肌溶解相关症状，并密切监测肌酐激酶水平。如果检测到肌酐激酶水平显著增加，或者确诊/拟诊为肌病/横纹肌溶解症，则HMG-CoA还原酶抑制剂必须停药。 奥拉帕尼：CYP3A4中效抑制剂（如氟康唑）会增加奥拉帕尼的血浆浓度；故不建议合用。如果无法避免合并用药，则将奥拉帕尼的剂量限制为200mg每天两次。 3）免疫抑制剂（即环孢素、依维莫司、西罗莫司、他克莫司） 环孢素：氟康唑可显著增加环孢素的药物浓度和药时曲线下面积。氟康唑（200mg每天）与环孢素（2.7mg/kg/天）同时治疗期间，环孢素AUC升高1.8倍。可根据环孢素的血药浓度减少用药剂量。 依维莫司：尽管无体内体外研究，氟康唑会抑制CYP3A4从而提高依维莫司血药浓度。 西罗莫司：氟康唑可增加西罗莫司的血药浓度，其机制可能是抑制西罗莫司通过CYP3A4及P糖蛋白代谢所致。联合用药时可根据临床疗效或血药浓度监测结果调整西罗莫司的用药剂量。 他克莫司：氟康唑可抑制他克莫司在肠道通过CYP3A4代谢，因此与口服他克莫司联合用药时可使后者血药浓度增高达5倍。而他克莫司静脉给药时未观察到显著的药代动力学变化。他克莫司血药浓度升高与肾毒性相关。因此氟康唑与口服他克莫司联合用药时，需根据他克莫司血药浓度适当降低用药剂量。 氯沙坦：氟康唑可抑制氯沙坦代谢为活性代谢物（E-31 74），而后者在拮抗血管紧张素II受体过程中起主要作用。因此联合应用这两种药物的患者需连续监测血压水平。 美沙酮：氟康唑可增加美沙酮的血药浓度，联合用药时可能需要调整美沙酮的用药剂量。 非甾体抗炎药：氟比洛芬与氟康唑联合用药时血药峰浓度和药时曲线下面积分别比氟比洛芬单药治疗时增加了23%和81%。同样消旋布洛芬（400mg）与氟康唑联合用药时药理学活性异构体S-(+)-布洛芬的血药峰浓度和药时曲线下面积分别比消旋布洛芬单药治疗时增加了15%和82%。 虽然没有经过特定的研究，但是氟康唑具有增加其它经CYP2C9代谢的非甾体抗炎药（如萘普生、氯诺昔康、美洛昔康、双氯芬酸）全身暴露的潜在作用。建议密切监测非甾体抗炎药相关的不良事件与毒性。联合用药时可能需要调整非甾体抗炎药的用药剂量。 苯妥英：氟康唑可抑制苯妥英在肝脏的代谢。氟康唑200mg和苯妥英250mg同时多次静脉用药可使苯妥英AUC24和Cmin分别升高75%和128%。联合用药时需检测苯妥英血药浓度，防止苯妥英毒性的发生。 泼尼松：有1例病例报道1名接受泼尼松治疗的肝脏移植患者在为期3个月的氟康唑治疗中止后出现了急性肾上腺皮质功能不全。这可能与氟康唑停药引起CYP3A4活性增强，进而导致泼尼松代谢速度加快有关。长期接受氟康唑与泼尼松联合用药的患者，氟康唑停药后应密切监测肾上腺皮质功能不全的出现。 利福布汀：有报道氟康唑与利福布汀合用存在药物相互作用，导致利福布汀血清浓度升高（其AUC升高达到80%）。有报道氟康唑与利福布汀合用可引起葡萄膜炎。联合治疗时，应考虑利福布汀毒性症状。 沙奎那韦：氟康唑可抑制沙奎那韦在肝脏经CYP3A4及P糖蛋白代谢，因此可使沙奎那韦的药时曲线下面积增加约50%，血药峰浓度增加约55%，尚未研究过氟康唑与沙奎那韦/利托那韦之间的相互作用，可能更为明显。联合用药时可能需要调整沙奎那韦的用药剂量。 磺脲类药物：联合用药研究已证明氟康唑可延长健康受试者口服磺脲类药物（如氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲）的半衰期。联合用药时建议密切监测血糖水平并适度降低磺脲类药物用量。 茶碱：一项与安慰剂对照的药物相互作用研究显示，氟康唑200mg，连用14日可导致茶碱平均血浆消除率降低18%。接受高剂量茶碱治疗或具有其它茶碱中毒危险的患者，在合用氟康唑时应注意观察其茶碱中毒症状；如患者出现中毒症状，应相应调整治疗方案。 托法替布：托法替布与CYP3A4中效抑制剂和CYP2C19强效抑制剂（如氟康唑）联合用药时，其暴露量有所增加。因此，与此类药物联用时，建议将托法替布的剂量减少至5mg每日一次。 长春花碱类药物：虽然尚无研究，但氟康唑可能会增加长春花碱类药物（如长春新碱、长春碱）的血药浓度并导致神经毒性，这可能与抑制CYP3A4有关。 维生素A：病例报告中，1名接受全反式维甲酸（维生素A的一种酸式）和氟康唑联合用药的患者出现了中枢神经系统相关不良反应（表现为假脑瘤综合征），而氟康唑停药后消失。此类药物可联合使用，但应牢记其中枢神经系统相关不良反应的出现。 伏立康唑：（CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4抑制剂）：8名健康男性受试者同时口服伏立康唑（400 mg Q12h，1天；随后200 mg Q12h，2.5天）和氟康唑（第1天400 mg；随后200 mg Q24h，共用4天），致伏立康唑 Cmax和AUCτ平均分别升高了57%（90% CI：20%，107%）和79%（90% CI：40%, 128%）。尚未确定可消除此影响的降低伏立康唑和氟康唑用药剂量和/或频率。如果在氟康唑之后使用伏立康唑，建议对伏立康唑相关不良事件进行监测。 齐多夫定：氟康唑与口服齐多夫定联合用药时可使后者清除速度降低约45%，因此可使齐多夫定的血药峰浓度与药时曲线下面积分别增加84%与74%。同时，齐多夫定的半衰期延长了约128%。因此联合用药时需密切监测齐多夫定相关不良反应的出现。必要时可考虑降低齐多夫定的用药剂量。 阿奇霉素：一项开放、随机、3交叉的药代动力学研究在18例健康受试者中进行，评价阿奇霉素（口服单剂1200mg）与氟康唑（口服单剂800mg）的相互作用。结果显示阿奇霉素与氟康唑未存在明显的药代动力学相互作用。 口服避孕药：目前已有两项关于多剂量氟康唑与口服避孕药联合用药的药代动力学研究。其中氟康唑剂量为50mg的研究中，激素水平与药物之间无明显关联；而氟康唑剂量为200mg的研究中，乙炔雌二醇和左炔诺孕酮的药时曲线下面积分别增加了40%和24%。因此这些剂量的氟康唑多剂量给药对口服避孕药的疗效影响不大。 Ivacaftor: 氟康唑与囊性纤维化跨膜转导调节器（CFTR）增效剂ivacaftor 联合用药后，ivacaftor 暴露量升高3倍，羟甲基ivacaftor（M1）暴露量升高1.9倍。对于正在联合使用CYP3A中效抑制剂如氟康唑和红霉素的患者，建议减少ivacaftor 剂量到150 mg每日一次。

石家庄四药有限公司

86902763000429,86902763000412

本品属咪唑类抗真菌药．抗真菌谱较广．口服或静注本品对人和各种动物真菌感染，如念珠菌感染（包括免疫正常或免疫受损的人和动物的全身性念珠菌病）新型隐球菌感染（包括颅内感染）、糠秕马拉色菌、小孢子菌属、毛癣菌属、表皮癣菌属、皮炎芽生菌、粗球孢子菌（包括颅内感染）及荚膜组织胞浆菌、斐氏着色菌、卡氏枝孢菌等有效。本品体外抗菌活性明显低于酮康唑，但体内抗菌活性明显高于体外作用。 本品的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。

本品对真菌依赖的细胞色素 P-450 酶具有高度选`择性。一日服用本品 0.5 g，连续 28 天，已证明对男性的血浆睾丸素浓度及育龄期妇女的^甾体激素浓度均无影响。

口服吸收良好，且不受食物、抗酸药的影响。空腹口服本品约可吸收给药量的90%。单次口服本品100mg，平均血药峰浓度（Cmax)为4.5-8mg/L。表观分布容积（Vd）接近于体内水分总量。本品血浆蛋白结合率低（11%-12%），在体内广泛分布于皮肤、水疱液、腹腔液、痰液等组织体液中，尿液及皮肤中药物浓度约为血药浓度的10倍；唾液、痰、水疱液、指甲中与血药浓度接近；脑膜炎症时，脑脊液中本品的浓度可达血药浓度的54%-85%。本品少量在肝脏代谢。主要自肾排泄，以原形自尿中排出给药量的80%以上。血浆消除半衰期（t_1/2β)为27-37小时，肾功能减退时明显延长。血液透析或腹膜透析可部分清除本品。

片剂

50mg;150mg

铝塑泡罩包装。 50mg：3片/板。10片/板。 150mg：3片/板。

30℃以下保存。

15.00元起

24个月。

国药准字H10970298,国药准字H10970299

国家基本药物目录;国家基本医疗保险和工伤保险药品