优思明说明书

Drospirenone and Ethinylestradiol Tablets

屈螺酮

本品为复方制剂，每片含屈螺酮 3 毫克和炔雌醇 0.03 毫克。

辅料为：一水乳糖、玉米淀粉、预胶化玉米淀粉、聚维酮 K 25、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇 6000、滑石粉、二氧化钛、氧化铁水合物。

本品为浅黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色。

女性避孕

如果服用正确，复方口服避孕药每年的避孕失败率约为 1%。如果出现漏服药物或者服用方法不正确，避孕失败率会上升。

在月经来潮的第 1 天开始服药。也可以在第 2～5 天开始，但建议您在第一个服药周期（即服用第一盒药）的最初 7 天内，同时加用屏障避孕法。按照包装所标明的顺序，每天大约在同一时间服一片本品，连续服 21 天。

随后停药 7 天，在停药的第 8 天开始服用下一盒。本品特殊用法用量见【注意事项】。

通常在使用复方口服避孕药的开始几个周期出现，如果任何不良反应发生恶化，或出现说明书中未列出的不良反应，请及时咨询医师或药师。

严重不良反应：与避孕药使用相关的严重不良反应，请仔细阅读[禁忌]、[注意事项]等内容，并及时咨询医师。

常见的不良反应（每 100 名使用者中可能有 1～10 名）：不规则阴道出血、恶心、乳房胀痛等类早孕反应、情绪不稳、沮丧/抑郁情绪、性欲减弱及丧失（性冲动减少或丧失）、头痛。

罕见不良反应（每 10,000 名使用者中可能有 1～10 名）：静脉和动脉血栓栓塞事件，包括深部外周静脉中的任何阻塞或凝块、在静脉血系统中移动的凝块（例如，移动至肺部，导致肺栓塞或肺梗死）、由血栓导致的心脏病发作、因阻塞流入脑部或脑部内的血液而导致的中风等。

上市后监测到的不良反应（发生率未知）：多形性红斑。

特定不良反应：发生率极低或被认为与复方口服避孕药组相关的迟发症状的不良反应列出如下（参见[禁忌]、【注意事项】）：

在口服避孕药的使用者中乳腺癌诊断率稍有增加。由于乳腺癌极少发生在 40 岁以下妇女，相对于乳腺癌的总体风险性，增加的数目很少。尚不明确是否与复方口服避孕药的使用有直接关系。

肝脏肿瘤（良性和恶性）

其他情况：

结节性红斑

高甘油三酯血症妇女（血脂升高导致服用复方口服避孕药时增加胰腺炎风险）

高血压

在有遗传性血管性水肿的妇女（特征如眼部、口腔、喉咙等突然肿胀）中，外源性雌激素可以诱导或者加重血管性水肿的症状

肝脏功能异常

改变糖耐量或影响外周胰岛素抵抗

克罗恩病（Crohn's 病和溃疡性结肠炎）

黄褐斑

超敏反应（包含如皮疹、风疹等症状）

下列情况发生或恶化，与使用复方口服避孕药的关系尚不确定：

与胆汁淤积有关的黄疸和/或瘙痒（胆汁流动被阻塞）；胆石形成；卟啉症（称为紫质症的代谢病情）；系统性红斑狼疮（慢性自体免疫疾病）；溶血性尿毒症综合征（一种凝血疾病）；小舞蹈症（称为西登哈姆氏舞蹈病的神经性疾病）；妊娠疱疹（在妊娠期间出现的一种皮肤病）；与耳硬化症有关的听力丧失。

有下述任一情况者禁用复方口服避孕药（包括本品）；在使用复方口服避孕药过程中，如果第一次出现以下任一情况，应立即停止使用：

患有静脉血栓疾病（深静脉血栓、肺栓塞）或有既往病史。

动脉血栓疾病（脑血管意外、心肌梗塞）、栓塞前驱症状（如心绞痛和短暂性脑缺血发作）或有既往病史。

已知具有静脉或动脉血栓形成倾向，如活化蛋白 C（APC）抵抗、抗凝血酶Ⅲ缺乏症、蛋白 C 缺乏症、蛋白 S 缺乏症、高同型半胱氨酸血症和抗磷脂抗体。

存在一种严重的或多种静脉或动脉血栓栓塞的危险因素（见【注意事项】）。

伴血管损害的糖尿病。

严重高血压。

严重脂蛋白异常血症。

既往有严重的或经常性偏头痛伴随局部神经症状（见[注意事项]）。

患有与严重高甘油三酯血症有关的胰腺炎或有既往病史。

有或曾有严重肝脏疾病，只要肝脏功能未恢复正常。患有肝脏肿瘤（良性或恶性）或有既往病史。

重度肾功能不全或急性肾功能衰竭。

肾上腺功能不全。

已知或怀疑性激素依赖的恶性肿瘤（如生殖器官或乳腺恶性肿瘤）。

子宫内膜增生。

不明原因的阴道出血。

35 岁以上吸烟女性。

已妊娠或怀疑妊娠，哺乳期妇女。

对本品有效成份或任何辅料过敏者。

1. 在开始服用或重新开始服用本品之前，应咨询专业医师或药师，且必须排除妊娠。应按照【禁忌】和【注意事项】的指导，进行全面的体检，重点包括血压、乳腺、腹部和盆腔器官，包括宫颈细胞学检查。

使用者也应仔细阅读说明书，并遵照说明书上的建议使用。

后续定期检查的内容和频率，应根据医师的建议和指导，并根据个人情况进行适当调整。应注意，目前尚没有一种避孕方法可以达到 100% 避孕有效。此外，口服避孕药不能防止艾滋病毒感染和其他性传播疾病。

2. 在 7 天的停药期中通常会出现撤退性出血，通常在最后一次服药后 2～3 天发生，且可能持续到服用下一板药前还不会结束。

3. 有下列情况者慎用。且如果有下列情况/危险因素存在，服用者应在服药前咨询医师。如第一次出现下列情况/危险因素或有加重、恶化的表现，服用者也应咨询医师。

（1）循环系统疾病

a) 流行病学的研究已经表明

使用复方口服避孕药与动、静脉血栓形成以及血栓栓塞性疾病如心肌梗死、深静脉血栓形成、肺栓塞和脑血管事件的危险性增加有关。这些事件的发生罕见。

使用第一年内发生静脉血栓栓塞的危险性最高。在开始使用复方口服避孕药或再次(停药间隔期持续 4 周或更长时间)使用相同或不同的复方口服避孕药时，风险会增加。一项大型前瞻性 3 组队列研究数据显示，风险增加主要出现在最初 3 个月。

总之使用含低剂量雌激素(＜ 50 μg 炔雌醇)的复方口服避孕药妇女，静脉血栓栓塞风险比未使用复方口服避孕药且未怀孕妇女高 2～3 倍，但风险低于怀孕和分娩。

动、静脉血栓栓塞可能危及生命或导致死亡。

流行病学研究显示，含有屈螺酮的口服避孕药引起静脉血栓栓塞的风险高于含左炔诺孕酮的口服避孕药的风险，并可能与含有去氧孕烯/孕二烯酮的口服避孕药的风险相似。

静脉血栓栓塞表现为深静脉血栓形成和/或肺栓塞，在所有的复方口服避孕药期间都可能发生。极为罕见的，有报告在复方避孕药使用者中其他血管发生血栓形成，如肝、肠系膜、肾、脑或视网膜静脉和动脉。这些事件的发生是否与使用复方口服避孕药有关，目前还没有一致的观点。

深静脉血栓形成的症状包括：单侧腿肿胀或沿腿部静脉肿胀；当站立或行走时腿部疼痛或压痛；腿部温暖感增加；腿部皮肤发红或变色。

肺栓塞的症状可能包括突发无原因气短或呼吸急促；突发咳嗽可能伴出血；胸部锐痛可能伴深呼吸增加；焦虑；严重的头晕或眩晕；快速或不规律心跳。其中一些症状(例如，气短、咳嗽)并非特有症状，可能被认为源于其他常见或非严重事件(例如，呼吸道感染)。动脉血栓栓塞事件可能包括脑血管意外，血管闭塞或心肌梗死。

脑血管意外症状可能包括：突发面部、臂部或腿部的麻木或无力，特别是单侧身体；突发意识模糊，语言或理解力障碍；突发单侧或双侧视力障碍；突发行走障碍，眩晕，失去平衡或协调能力；突发、严重或不明原因长期头疼；意识丧失或昏厥伴随或不伴随癫痫发作。

其他血管闭塞征象可包括突发疼痛，肢体末端肿胀和淡蓝变色；急性腹痛。

心肌梗死的症状包括：疼痛，不适感，压迫感，沉重感，肺部、臂部或胸骨下挤压和充胀感，不适感辐射至背部、颚部、喉咙、臂部、胃部；充胀感、消化不良或窒息感；出汗、恶心、呕吐或眩晕；极端虚弱、焦虑或气短；快速或不规律心跳。

b）风险因素

静脉或动脉血栓形成/血栓栓塞事件或脑血管意外风险可随下列情况而增加：

年龄增加。

肥胖（体重指数/ BMI＞30 千克/平方米）。

阳性家族史（即兄弟姐妹或父母年轻时患有动脉血栓栓塞）。如果怀疑存在遗传易感性，在决定使用任何复方口服避孕药前，应向专科医生咨询。

长期制动（例如，您的腿部敷有石膏或使用夹板固定时）、大型手术、任何腿部手术，或重大创伤。在这些情况下，建议停服避孕药（择期手术前至少先停药 4 周），直到完全恢复活动两周后再服药。

吸烟（风险随着您吸烟量及年龄增长而升高，尤其是 35 岁以上的妇女）。35 岁以上人士用药期间应停止吸烟。

如您或您的直系亲属中患有或曾患有胆固醇水平过高或甘油三酯（脂质）水平过高。

异常脂蛋白血症。

高血压。如您在服用避孕药期间出现高血压，您可能被要求停止服用。

偏头痛。

心脏瓣膜病或心律异常（如房颤）。

c) 关于静脉曲张和浅表性血栓性静脉炎在静脉血栓栓塞中的可能作用，没有一致意见。

d) 产褥期血栓栓塞发生的风险增加应予以考虑。

e) 其他一些与循环系统受损相关的疾病，包括糖尿病、系统性红斑狼疮、溶血性尿毒症、慢性肠炎（克罗恩病（Crohn's 病）或溃疡性结肠炎）和镰形细胞病。

f) 使用复方口服避孕药期间，如果偏头痛发生频率增加或病情加重（可能是脑血管疾病的先兆）应立即停药。

g) 使用复方口服避孕药期间，请注意遗传性或获得性静脉和动脉血栓倾向的生化因子，包括活化蛋白 C（APC）抵抗、高同型半胱氨酸血症、抗凝血酶Ⅲ缺乏、蛋白 C 缺乏、蛋白 S 缺乏、抗磷脂抗体（抗心磷脂抗体、狼疮抗凝血因子）。

（2）肿瘤

宫颈癌主要的危险因素是持续的人乳头状病毒（HPV）感染。有报道感染 HPV 的女性同时长期服用口服避孕药患宫颈癌的风险升高，但有多少应归因于其他因素（如性伴侣数量的差异或使用屏障法避孕）的混合作用仍存在争论。

对流行病学研究报告的分析发现乳腺癌诊出率的相对风险会略微增加，但这些研究并未提供结论性证据。

口服避孕药使用者偶发良性肝肿瘤，也有罕见报道服用复方口服避孕药的女性出现恶性肝肿瘤，个别病例中，这些肿瘤引起了危及生命的腹腔内出血。建议一旦在服用期间出现严重的腹痛或身体不适，及时就诊，并在就诊时告知医生服用复方口服避孕药的情况。医生在鉴别诊断时要考虑肝脏肿瘤。

（3）其他情况

a) 患高甘油三酯血症或有家族史的女性在服用复方口服避孕药时，其患胰腺炎的风险可能会增加。

b) 有报道称许多服用复方口服避孕药的女性其血压可能会有小幅升高，如果在服用复方口服避孕药期间发现有高血压并持续发展，为谨慎起见，应停服复方口服避孕药。

c) 已有报道某些疾病（如与胆汁淤积相关的黄疸和/或瘙痒；胆石症；卟啉症；系统性红斑狼疮；溶血性尿毒症；风湿性舞蹈病（Sydenham’s 舞蹈病）；妊娠疱疹；耳硬化症相关的听力丧失），可在妊娠和服用避孕药期间出现或恶化，但缺乏与服用复方口服避孕药相关的有力证据。

d) 在有遗传性血管性水肿的妇女中，外源性雌激素可以诱导或者加重血管性水肿的症状。

e) 若出现急性或慢性肝功能紊乱也应停药，直至肝功能指标恢复正常。如果妊娠或以前服用性激素期间出现过胆汁淤积性黄疸和/或胆汁淤积性瘙痒，在服用本品期间复发，应停用本品。

f) 口服避孕药可能对外周血胰岛素抵抗和葡萄糖耐量有影响。但是没有证据表明服用低剂量口服避孕药（炔雌醇 ＜ 0.05 mg）的糖尿病患者需要改变治疗方案。但是，应仔细观察糖尿病妇女服用口服避孕药期间的情况。

g) 克罗恩病（Crohn's 病）和溃疡性结肠炎与使用复方口服避孕药有关。

h) 偶尔会出现黄褐斑，特别是有妊娠期黄褐斑史的女性。有产生黄褐斑倾向的妇女在服用复方口服避孕药期间要避免阳光照射或紫外线的辐射。

i) 本品每片含有 46 毫克的乳糖，有罕见的遗传性半乳糖耐受异常、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障碍的患者不应服用本品。

j) 患有静脉炎症（浅表性静脉炎）、癫痫病、肝脏或胆囊疾病、遗传性血管性水肿的妇女慎用。

k) 近亲患有或曾患有乳腺癌的妇女慎用。

l) 血钾水平升高（例如由肾脏疾病引起的）的妇女，同时使用可能升高血钾水平的利尿剂时慎用本品（如您不确定请咨询医师）。

4.出现下列情况应当停止使用并咨询医师：听力或视觉障碍、持续血压升高、胸部锐痛或突然气短、偏头痛、乳房肿块、癫痫发作次数增加、严重腹痛或腹胀、皮肤黄染或全身瘙痒等。

当选择此避孕方法时，应根据上述所有信息予以考虑。

5. 以下（1）～（6）为本品特殊用法用量，注意有下述情况均应咨询医师并在医师指导下使用：

（1）从其他复方口服避孕药、阴道环或者经皮贴剂改服的妇女

最好在服用以前所用的复方口服避孕药最后一片含激素药物后，第 2 天即开始服用本品，最晚应在以前所用复方口服避孕药的停药期末（即开始服用下一盒复方口服避孕药的当日）或使用不含激素药片期末立即开始服用本品。对于曾经使用阴道环或者透皮贴剂的妇女，最好在取出阴道环或者去除透皮贴剂的当天开始服用本品，但最晚应该在下一次用药时开始服用本品。

（2）从单纯孕激素方法（口服避孕药、注射剂、埋植剂、宫内节育系统）改服的妇女

可在任何时间从口服避孕药（从埋植剂或宫内节育系统改服应在取出日，从注射剂改服应在下一次注射日）改服本品，但是对所有这些情况，应建议在服药的最初 7 天内加用屏障避孕法。

（3）早期妊娠流产后的妇女

可以立即开始服药。在这种情况下，不需要加用其他避孕方法。

（4）分娩后或者中期妊娠流产后

应建议妇女在分娩后（不哺乳者）或中期妊娠流产后的第 21～28 天开始服用。如果开始较晚，应建议妇女在服药的最初 7 天内加用屏障避孕法。然而，如果已经发生性行为，应该先除外妊娠的可能性，再开始服用本品，或者要等第一次月经来潮时再服用。

（5）漏服药的处理

如果使用者忘记服药的时间在 12 小时以内，避孕保护作用不会降低。一旦妇女想起，就必须立即补服，下一片药物应在常规时间服用。 如果忘记服药的时间超过 12 小时，避孕保护作用可能降低。漏服药的处理

可遵循以下两项基本原则：

在任何情况下停止服药不能超过 7 天；

需要不间断地连服 7 天，以保持对下丘脑-垂体-卵巢轴的充分抑制。

应按以下的建议进行漏服处理：

a）漏服发生在第一周 
在您想起时立即补服漏服的药片（即使这意味着同时服用两片药）。在常规的时间服下一片药。随后的 7 天应同时采取屏障避孕法（如避孕套），如果在漏服的前 7 天内有性生活，则有妊娠的可能性。漏服的药片越多，并且距离停药期越近，发生妊娠的风险越高。

b)漏服发生在第二周 
在想起时立即补服，即使这意味着同时服用两片药。然后按常规时间服用剩下的药片。如果在漏服药片前的 7 天连续正确服药，不用采取其他避孕措施。如果在漏服药片前的 7 天没有连续正确服药，或漏服超过一片，在接下来的 7 天建议同时采用屏障法避孕。

c)漏服发生在第三周 
因为临近停药期，所以避孕可靠性降低的风险加大。然而，通过调整服药计划，仍可防止避孕保护作用的降低。假如妇女在漏服第 1 片药的前 7 天均正确服药，则遵照以下两项建议的任一项，使用者没有必要采用额外的避孕措施。如果不是这种情况，建议妇女遵循这两项建议的第一项，并在以后的 7 天内加用额外的避孕措施。

在想起时立即补服，即使这意味着同时服用两片药。在常规时间服用剩下的药片。一旦本盒药服完，立即开始服用下一盒，因此其间无停药期。在第二盒药服完之前可能没有撤退性出血，但是服药期间可能有点滴性出血或突破性出血。

也可停止服用本盒药，停药 7 天（包括漏服药片的那天），然后继续服用下一盒。 
如果妇女漏服药片，并在停药期无撤退性出血，则应考虑妊娠的可能性。

（6）胃肠紊乱情况下的建议

如果发生重度胃肠紊乱（例如呕吐或腹泻），药物吸收可能不完全，应采取额外的避孕措施。

如果在服药的 3～4 小时内呕吐，药物的活性成份可能还未被完全吸收。这如同漏服一片药。因此按“漏服药的处理”部分处理或遵医嘱。如果不想改变板面上正常的服药顺序，可从另一板中取一片药片服用。

6. 服用本品时，含有圣约翰草（St. John's wort，贯叶连翘）的中药制剂及治疗癫痫症、肺结核、艾滋病以及丙型肝炎病毒感染的药物不应使用，否则可能导致意外的出血及/或避孕失败（见[药物相互作用]）。

7. 如果您怀孕或认为可能怀孕，禁用本品。如在服用本品期间发生了妊娠，应立即停药并联系医师。如果希望怀孕，停止使用本品。

8. 本品不适用于尚未发生月经初潮的女性和绝经后妇女。

9. 如在本品使用中有任何疑问，请咨询医生。

10. 对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

11. 本品性状发生改变时禁止使用。

12. 请将本品放在儿童不能接触的地方。

13. 如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

迄今，尚无关于本品过量的任何临床经验。在临床前研究中也没有由于药物过量而造成严重毒性作用的报告。

基于对 COC 的一般经验，在这种情况下可能出现的症状为：恶心、呕吐，在年轻的女孩中，可能会出现轻度的阴道出血。没有解毒药物，进一步处理为对症治疗。

妊娠期间禁用本品。如在服用本品期间发生了妊娠，必须停止继续用药。然而，大量的流行病学研究已经显示，妊娠前服用COCs妇女所生婴儿的出生缺陷发生率没有增加，早孕期间无意服用了COCs的妇女的致畸作用也没有上升。曾有一例患儿出生伴随食道闭锁。此事件与本品之间的因果关系尚不明确。 关于妊娠期间服用了本品的资料非常有限，不能得出对妊娠、胎儿或者新生儿健康有不良影响的结论，至今尚无相关的流行病学资料。 哺乳可能受到COCs的影响，因为它们可以减少乳汁分泌量并改变乳汁的成份，因此，在哺乳期妇女完全断奶之前通常不推荐使用COCs。少量的避孕甾体激素和/或其代谢产物可能从乳汁分泌。本品只能在初潮后使用。没有数据显示需要调整剂量。不适用。本品不能用于绝经后。

X级：

1. 某些药物可能影响血液中的屈螺酮炔雌醇浓度水平，可能使其避孕的有效性降低或导致非预期的出血。在合并使用这些药物期间及停药后的 28 天内，应加用屏障避孕方法。如果加用屏障避孕方法的合并用药期超过包装中的最后一片药物，则应该直接开始服用下一盒药物而没有通常的停药期。

这些药物包括：

（1）增加复方口服避孕药清除率的药物：

扑米酮、苯妥英、巴比妥类、卡马西平、奥卡西平、托吡酯、非尔氨酯等（治疗癫痫的药物）

利福平（治疗结核病的药物）

含圣约翰草的产品

灰黄霉素（治疗真菌感染的药物）

（2）降低复方口服避孕药清除率的药物/物质：

伊曲康唑、伏立康唑、氟康唑等唑类抗真菌药（治疗真菌感染的药物）

克拉霉素、红霉素等大环内酯类抗生素（治疗细菌感染的药物）

维拉帕米、地尔硫卓等钙通道阻滞剂（治疗特定心脏疾病、高血压的药物）

依托考昔（治疗关节炎、关节病的药物）

葡萄柚汁

（3）对复方口服避孕药清除率有影响的药物：

蛋白酶抑制剂及非核苷类逆转录酶抑制剂等（治疗 HIV 及丙型肝炎病毒感染的药物）

2. 本品可能改变某些药物血浆和组织中的浓度，从而影响这些药物的作用，例如环孢霉素、拉莫三嗪、褪黑激素、咪达唑仑、茶碱、替扎尼定。

3. 如果与其他增加血清钾浓度的药物同时服用，理论上血钾水平可能会升高。可能增加血清钾浓度的药物包括血管紧张素酶（ACE）抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、保钾利尿剂、补钾治疗、肝素、醛固酮拮抗剂和非甾体类抗炎药。

长期使用强效 CYP3A4 抑制剂的高风险患者用药时，应考虑监测血清钾浓度。强效 CYP3A4 抑制剂包括唑类抗真菌药（例如：酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑）、HIV/HCV 蛋白酶抑制剂（茚地那韦、波普瑞韦）和克拉霉素。

4. 如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

Bayer Weimar GmbH & Co.KG

86981787000035,86981787000042,86907785000082

复方口服避孕药的避孕作用是基于多种因素的相互作用，最重要的是通过抑制排卵以及改变宫颈粘液，阻止精子的穿入。

临床前重复给药毒性、遗传毒性、潜在致癌性和生殖毒性常规实验显示对人体无特别危险。然而，必须记住，性甾体激素可能促进某些激素依赖性组织和肿瘤的生长。

研究编号：96049；报告编号：98180 一项开放、多中心（美国），评价含有3毫克屈螺酮和30微克乙炔雌二醇单相口服避孕药的疗效和安全性研究 这项研究入选的为年龄在18至35岁之间，存在妊娠可能并且愿意服用口服避孕药的健康女性。在研究中，每个受试者服用30微克乙炔雌二醇+3毫克屈螺酮片剂，连续口服21天，之后服用7天含有非活性成分的片剂，共13个周期。 在这项研究中，共入选了333例女性受试者，进行评价的有326例，其中220例(67％)完成了全部13个周期的治疗。校正后的Pearl指数为0.407(整个研究中，有一例女性受试者妊娠)。所有受试者，第2至第13个周期周期长度的中位数为28天。研究中，多数受试者(71%-83%)撤退性出血的周期为4至7天；各周期内，受试者(63%-72%)撤退性出血的严重程度多判定为正常。每个周期，1%至5%的受试者发生闭经。所有周期中，不伴有点滴出血突破性出血的发生率为1%，89例受试者(30%)在至少一个周期发生不伴有突破性出血的点滴出血，整个研究中，1%至4%的受试者同时伴有突破性出血和点滴出血。在151例研究任何时间发生月经间期出血的受试者中，大多数(97例受试者，64%)的出血发生在仅1个或2个避孕周期。 研究中，有230例受试者(71%)至少报告了—个不良事件。20例受试者(6%)因不良事件而退出研究。最常见的导致退出的不良事件为情绪波动(1.5%)、头痛(1.5%)、恶心(1.2%)、痛经(0.6%)、月经间期出血(0.6%)，和抑郁(0.6%)。受试者血清生化、血脂或甲状腺检测未出现有显著临床意义的异常。自基线期以来，巴氏宫颈涂片结果的改变无显著临床意义。研究中， 平均体重没有改变，收缩压或舒张压的改变无显著临床意义。 研究编号：92052；报告编号：Al51 一项多中心(欧洲)、开放、随机，比较优思明和去氧孕烯/炔雌醇用于长期避孕26个周期后的周期控制和耐受性研究这项研究入选的为年龄在18-35岁，有月经，既往服用或未服用过口服避孕药的健康女性。每例受试者连续服用优思明，或者去氧孕烯/炔雌醇21天，之后停药7天，共26个周期。 900例随机的女性受试者中，887例服用了研究药物，718例进入疗效分析(优思明组365例，去氧孕烯/炔雌醇组353例)，有627例完成了26个周期的治疗。两组药物均显示了可靠的避孕效果和良好的周期控制。有6例女性受试者妊娠(每组各3例)，但均不考虑为避孕方法失败所致。两组Pearl指数均为0.41(未校正和校正后)。 两组主观和客观耐受性均良好。研究发现，两组中体重改变的差异有统计学意义。去氧孕烯/炔雌醇组平均体重第1-5周期略低于基线值，自第7个周期起平均体重高于基线值；优思明组在研究开始至第24个周期的平均体重均略低于基线值。研究中，临床生化指标没有改变。在研究开始前六个月内，优思明组的经前期症状发生率高于去氧孕烯/炔雌醇组，但差异没有统计学意义；在用药过程中，优思明组的经前期症状发生率低于去氧孕烯/炔雌醇组，但同样也差异没有统计学意义。 研究编号：90344；报告编号：AJ06 比较优思明和去氧孕烯/炔雌醇用于2100个健康女性13个周期的周期控制和耐受性研究（欧洲） 这项研究入选的为年龄在18至35岁之间，有月经，既往服用或未服用过口服避孕药的健康女性。每例受试者连续服用优思明或者去氧孕烯/炔雌醇21天，之后停药7天，共13个周期。 这项研究共随机了2098例受试者，其中优思明组1680 例，去氧孕烯/炔雌醇组418例。结果显示，两组避孕可靠性和周期控制效果相当。所有报告的怀孕者均有避孕方法受干扰的证据。 共有35例受试者发生了严重不良事件，其中有4个严重不良事件（优思明组3个；去氧孕烯/炔雌醇组1个）的发生与研究药物的治疗可能相关。两组主观和客观耐受性均良好。研究中，临床生化指标没有改变。两组痛经的发生率相似。优思明组（平均下降0.455千克）和去氧孕烯/炔雌醇组（平均下降0.192千克）两组间体重变化的差异有统计学意义。 研究编号：308062；报告编号：A32630 开放、随机、平均对照试验比较优思明和去氧孕烯/炔雌醇用于健康中国妇女13个周期的周期控制和避孕疗效研究（中国） 在这项研究中，共随机了844例女性受试者：优思明组632例，去氧孕烯／炔雌醇组212例，其中662例(78.4%)完成了全部13个周期的治疗(优思明组494例即78.2%，去氧孕烯/炔雌醇组168例即79.2%)。两组用药后发生的月经周期控制情况和出血模式均相似，提示两组均有良好的周期控制。同时，两组药物均显示了可靠的避孕效果。整个试验中共有4例女性受试者妊娠(优思明组3例，去氧孕烯/炔雌醇组1例)，其中两组中各有1例因避孕方法失败发生妊娠。优思明组未校正Pearl指数为0.584，与去氧孕烯／炔雌醇组相似(0.561)，优思明组校正后Pearl指数为0.208，较去氧孕烯/炔雌醇组低(0.601)。 研究发现，两组中体重改变的差异有统计学意义。优思明组治疗结束后受试者体重下降（基线后变化为-0.28±3.00千克），去氧孕烯/炔雌醇组受试者试验结束后体重增加（0.57±2.21千克）。 共有224例受试者(29.3%)发生了与药物相关的不良事件(优思明组163例即28.6%，去氧孕烯/炔雌醇组61例即31.3%)，其中包括5个严重不良事件(优思明组4例即0.7%；去氧孕烯/炔雌醇组1例即0.5%)。整个试验中，无死亡事件发生。安全性检查和实验室生化指标末发生异常。

屈螺酮

吸收

口服屈螺酮吸收迅速而且几乎完全。在单次服药后大约 1-2 小时可以达到最高血药浓度，约为 37 ng/ml。生物利用度介于 76%-85% 之间。同时进食对其生物利用度没有影响。

分布

屈螺酮与血清白蛋白结合，不与性激素结合球蛋白(SHBG)或皮质激素结合球蛋白(CBG)结合。血清总药量中仅有 3%-5% 以游离的形式存在，95%-97% 非特异性与白蛋白相结合。炔雌醇诱导的 SHBG 浓度的升高不影响屈螺酮与血清蛋白的结合。屈螺酮的表观分布容积约为 3.7-4.2L/kg。

代谢

在口服给药后，屈螺酮代谢完全。血浆中的主要代谢产物是通过打开内酯环而产生的屈螺酮的酸形式和通过还原及后续的硫化反应而形成的 4,5-二氢-屈螺酮-3-硫酸。屈螺酮同时受 CYP3A4 催化的氧化代谢。

血浆清除率大概为 1.2-1.5 ml/min/kg。

清除

屈螺酮血清水平呈双相下降。终末半衰期约为 31 小时。屈螺酮不以原型排出。由胆汁和尿液排出的屈螺酮的代谢产物比例约为 1.2 到 1.4。粪便和尿液排出代谢产物的半衰期约为 1.7 天。

稳态

屈螺酮的药代动力学不受 SHBG 水平影响。每日服药后血药浓度升高 2-3 倍，在一个治疗周期的后半周期达到稳态。

特殊人群

肾功能损害的影响

在肾功能轻度损害的妇女中(肌肝清除率 CLcr，50-80 ml/min)，稳态血清屈螺酮水平与肾功能正常的妇女(CLcr，>80 ml/min)相当。与肾功能正常的妇女相比，中度肾功能损害的妇女(CLcr，30-50 ml/min)屈螺酮的平均血清水平上升了 37%。在所有试验组中，屈螺酮治疗均能被良好耐受。屈螺酮治疗没有对血清钾浓度产生任何有临床意义的影响。

肝脏功能损害的影响

对于有中度肝功能损害的妇女，(Child-PughB)在吸收/分布时相的平均血清屈螺酮浓度和时间的曲线与肝功能正常的妇女相当，Cmax 值相似。有中度肝功能损害的志愿者的屈螺酮平均终末半衰期是肝功能正常的志愿者的 1.8 倍，而其表观口服清除率(CL/f)下降了约 50%。与肝功能正常志愿者相比，在中度肝功能损害志愿者中观察到的屈螺酮清除率的下降并不意味着两组志愿者中血清钾浓度有任何明显差别。

甚至在有糖尿病和同时使用安体舒通治疗时(这两个因素可能导致患者发生高钾血症的倾向)也没有观察到超过正常值上限的血清钾浓度。因此，可以得出结论，在具有轻度或中度肝功能损害(Child-PughB)的患者中，屈螺酮能被良好地耐受。

种族因素

曾经研究了健康年轻的高加索和日本妇女中单次或者多次口服给药后种族因素对屈螺酮和炔雌醇药物代谢动力学的影响。结果显示，日本和高加索妇女之间的种族差异对屈螺酮和炔雌醇的药物代谢动力学未显示有临床相关性的影响。

炔雌醇

吸收

口服后，炔雌醇的吸收迅速而且完全。1-2 个小时内达到血清峰浓度，约为 54-100pg/ml。经过吸收和首过代谢，炔雌醇被广泛代谢，造成其平均口服生物利用度约为 45%，且存在很大的个体间差异，约为 20%-65%。与食物同时服用后，在 25% 的研究对象中观察到生物利用度下降，在其它研究对象中未观察到该变化。

分布

炔雌醇与血清白蛋白非特异性结合率很高(约 98%)，而且可以诱导血清 SHBG 升高。测定的表观分布容积约为 2.8-8.6L/kg。

代谢

炔雌醇会受到显著的肠道及肝脏首过代谢。炔雌醇及其氧化代谢物主要与葡萄糖醛酸或硫酸酯结合。所报告的代谢清除率约为 2.3-7 ml/min/kg。

清除

血清炔雌醇水平呈双相下降，其半衰期分别约为 1 小时和 10-20 小时。炔雌醇不以原型排出。炔雌醇的代谢产物经过尿液和胆汁排泄，比例为 4:6。代谢物排泄的半衰期约为 1 天。

稳态 
在一个治疗周期的后半周期可以达到稳态水平。此时，与单次给药相比，血药浓度升高 40%-110%。

2004 年 2 月-4 月在中国对健康，年轻女性志愿者进行了口服优思明（3 mg 屈螺酮 + 30µg 炔雌醇）连续 21 天的开放、非随机性的药代动力学研究，测定了屈螺酮(DRSP)和炔雌醇(EE)药代动力学参数。

结果显示：

18 名中国健康、年轻女性志愿者(平均年龄 24.4 岁，范围 20-34 岁)每日口服优思明后，屈螺酮和炔雌醇在体内被迅速吸收，约 1.5 小时血药浓度达峰。在治疗 8 天时，屈螺酮血药浓度达稳态。根据半衰期和给药间隔发现屈螺酮的蓄积量大约有 3 倍；炔雌醇的蓄积量大约为 1.7 倍。

在 21 天的治疗周期中，屈螺酮和炔雌醇两个药物的蓄积情况在预料范围之中。健康、年轻的中国女性的屈螺酮和炔雌醇药代动力学与健康、年轻的白人女性中得到的历史性数据相类似。详细药代动力学参数见附表。

 
Cmax 血药峰浓度 
tmax 血药浓度达峰时间 
t1/2 终末半衰期 
AUC(0-24 h) 0-24 小时的药时曲线下面积 
AUC 零至无穷时的药时曲线下面积 
RA 根据 AUC(0-24 h)得到的蓄积比 
n.d. 未测定 
*：用零至最后一个采血点的曲线下面积[AUC(0-tlast)]代替 AUC 
H2O 
1：Cmax，t1/2，AUC(0-24 h)，AUC(0-tlast)，AUC 和蓄积比(RA)：用几何平均值表示，括号内是几何变异系数(CV)。tmax：表示的是中位数和范围。

片剂

每片含炔雌醇0.03mg和屈螺酮3mg21片/盒,每片含炔雌醇0.03mg和屈螺酮3mg21片/板 X 10板/盒； 21片/板 X 100板/盒,每片含炔雌醇0.03mg和屈螺酮3mg21片/盒

由铝箔和聚氯乙烯透明膜组成的水泡眼包装 (边缘热封)，21 片/盒。

15 ℃ 至 30 ℃ 保存。

95.00元

36个月

G03AA12

H20170316,H20170317,国药准字J20171071