芙仕得说明书

Fulvestrant Injection

氟维司群

活性成份为：氟维司群， 化学名称为：7α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基亚硫酰基)壬基]雌淄-1,3,5(10)-三烯-3,17-β-二醇;其辅料为：乙醇96%，苯甲醇，苯甲酸苄酯，蓖麻油 分子式：C₃₂H₄₇F₅O₃S。 分子量：606.77。 其辅料为：乙醇96，苯甲醇，苯甲酸苄酯，蓖麻油

本品为无色或黄色的澄明黏稠液体。

本品可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。

1.成年女性（包括老年妇女）：推荐剂量为每月给药一次，一次 500 mg，第一次给药后两周时需再给予 500 mg 剂量。 2.儿童及青少年：因尚未确定本品在儿童及青少年中的安全性和有效性，故不推荐在该年龄层中使用本品。肾功能损害的患者：对于轻度至中度肾功能损害的患者（肌酐清除率≥30ml/min），无需调整剂量。未在严重肾功能损害的患者（肌酐清除率<30ml/min）中评价本品的安全性和有效性，因此建议这些患者慎用。 3.肝功能损害的患者：对于轻度至中度肝功能损害的患者无需调整剂量。但因为在这些患者中氟维司群的暴露可能增加，故应慎用本品。 使用方法: 臀部连续缓慢肌注两支 5 ml 注射液(1-2 分钟/5 ml)，每侧臀部注射一支。 由于接近下面的坐骨神经，在臀部肌肉外上象限注射本品时应谨慎。 用药指南: 由于接近下面的坐骨神经，在臀部肌肉外上象限注射本品时应谨慎（见【注意事项】）。 注意: 使用前不得对安全型针头（BD SafetyGlide Shielding Hypodermic Needle）进行高压灭菌。在使用和处置过程中应始终保持将手置于注射针之后。 每一支注射器的使用步骤： 由托盘中取出玻璃注射针筒，检查是否有破损。 撕开安全型注射器（SafetyGlide™）外包装。 用药溶液使用前应进行目测，确保无微粒物质或者变色。 直立握住注射器的有棱纹部分（C）。另一只手握住盖子（A）并小心地前后翘起，直到盖子断开并可以被拉下，不要旋转。 5. 沿笔直向上的方向取下盖子（A）。为了保持无菌，不要接触注射器尖端（B）。 6. 将安全针头连接到 Luer-Lok 接口并拧紧（见图 3） 7. 在垂直平面移动之前，检查针头是否已固定到 Luer 接口。 8. 将保护罩由注射针处拔出，不得损伤针尖。 9. 将注射器置于注射部位。取下针头套。 10. 排出注射器中多余的气体。 11. 在臀部缓慢肌内注射（1-2 分钟/支）。为方便使用者，针头斜面向上的位置指向推杆臂（见图 4）。 12. 注射后，马上用单指抬起辅助推杆臂，启动保护装置（见图 5）。注：启动保护装置时远离自己和他人。启动时会听到“咔哒”声音，检查确认针尖完全被 覆盖。 处理 预填充型注射剂仅供一次性使用。任何未使用的产品或废弃物应根据当地医疗卫生管理要求处理。 配伍禁忌： 因缺少配伍禁忌研究，本品不得与其它药物混合。

根据临床研究、上市后研究或自发性报告提供的全部不良反应信息汇总以下不良反应，最常见不良反应是注射部位反应、无力、恶心和肝酶(ALT、AST、ALP)升高。以下不良反应的发生频率，是基于下述研究中本品500mg治疗组的合并安全性分析计算而得的：CONFIRM(D6997C00002研究)、FINDER1(D6997C00004研究),FINDER2(D6997C00006研究)以及NEWEST(D6997C00003研究，该研究用于比较本品500mg剂量及250mg剂量)。 下表所列的频率基于所有报告的不良反应，无论研究者评估认为是否与治疗存在因果关系。 包括因存在基础疾病无法准确评估与本品相关性的药物不良反应。 注射部位反应术语不包括注射部位出血、注射部位血肿、坐骨神经痛、神经痛及外周神经病变。 该事件未在主要研究(CONFIRM、FINDER1、FINDER2、NEWEST)中观测到。频率计算采用点估计值的95%置信区间的上限。计算结果为3/560(其中，560是主要临床研究的患者数量)，与“偶见”频率相等。

本品禁用于： 1.已知对本品活性成份或任何辅料过敏的患者； 2.孕妇及哺乳期妇女； 3.严重肝功能损害的患者。

轻度至中度肝功能损害的患者应慎用本品。严重肾功能损害的患者应慎用本品（肌酐清除率<30ml/min）。考虑到本品的给药途径为肌注，有出血体质或血小板减少症或正在接受抗凝剂治疗的患者应慎用本品。晚期乳腺癌妇女中常见血栓栓塞发生，这在临床研究中也被观察到。当给予高危患者本品治疗时应考虑到这一点。尚无氟维司群对骨骼作用的长期资料。考虑到氟维司群的作用机制，会有发生骨质疏松症的潜在危险。 干扰雌二醇抗体测定 由于氟维司群和雌二醇的结构相似，氟维司群可能干扰基于抗体的雌二醇的抗体含量测定，并且可能导致雌二醇水平假性升高。 运动员慎用。 对于驾驶及操作机械能力的影响：本品不会或很少会影响患者驾驶和操作机械的能力。然而本品治疗期间常有虚弱无力的报告。对于有这些不良反应的患者在驾驶和操作机械时应特别谨慎。

尚无人用药过量的经验。动物试验表明当使用高剂量的氟维司群时，未发生除直接或间接的抗雌激素效应以外的作用。 如发生药物过量，应对症治疗。

氟维司群不适用于儿童人群。在欧洲和北美进行的关注注册临床试验9238IL/0020和9238IL/0021中纳入了65岁以上患者（见【临床试验】），按年龄对肿瘤缓解进行评价时，氟维司群治疗组65岁及以上的患者出现客观缓解率分别为16%和11%。在中国进行的注册试验D6997L00004中纳入了35例65岁及以上患者，因病例数有限未进行比较分析。孕妇禁用本品。在大鼠和家兔中单剂肌注本品后，可见氟维司群透过胎盘。动物试验中显示氟维司群具有生殖毒性，包括胎儿畸形率和死亡率升高。应建议育龄妇女在接受治疗时使用有效方式避孕。如在使用本品期间患者怀孕，应告知对胎儿的潜在危害和流产可能。 在哺乳大鼠中可见氟维司群分泌入乳汁。尚不明确氟维司群是否会分泌入人的乳汁，考虑到氟维司群对哺乳期婴儿潜在的严重不良反应，哺乳期间禁用本品。

D级：

1.与咪达唑仑（CYP3A4的底物）相互作用的临床研究表明氟维司群对CYP3A4无抑制作用。 2.与利福平（CYP3A4的诱导剂）和酮康唑（CYP3A4的抑制剂）相互作用的临床研究表明，氟维司群的清除率未发生临床相关性的改变。故同时使用氟维司群与CYP3A4抑制剂或诱导剂时无需调整氟维司群给药剂量。

Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG

86978241001349

氟维司群为竞争性的雌激素受体拮抗剂，其亲合力与雌二醇相似。氟维司群阻断了雌激素的营养作用而本身没有任何部分激动（雌激素样）作用。其作用机制与下调雌激素受体（ER）蛋白水平有关。 体外研究证实，氟维司群是他莫昔芬耐药以及雌激素敏感的人乳腺癌（MCF-7）细胞系生长的可逆性抑制剂。在体内肿瘤研究中，氟维司群可延缓裸鼠体内人乳腺癌MCF-7细胞异种移植物的植入。氟维司群可抑制已植入的MCF-7异种移植物以及他莫昔芬耐药的乳腺肿瘤异种移植物的生长。对氟维司群耐药的乳腺肿瘤异种移植物可能对他莫昔芬也存在交叉耐药性。 在未成熟的或切除卵巢的小鼠和大鼠中进行体内子宫增生试验，氟维司群未表现出激动剂样作用。在未成熟的大鼠和切除卵巢的猴进行的体内研究中，氟维司群可阻断雌二醇引起的子宫增生作用。在绝经后妇女，给予氟维司群（每月250mg）后，未见血浆中FSH和LH浓度的改变，提示无外周甾体效应。 在患有原发性乳腺癌的绝经后妇女中进行的临床试验表明，与安慰剂相比，氟维司群可明显下调ER阳性肿瘤的ER蛋白。同时孕激素受体表达也有明显的下降，这与氟维司群没有内源性雌激素激动作用相一致。 在绝经后乳腺肿瘤新辅助治疗中也证明，氟维司群 500 mg 可下调 ER 和增殖标记物 Ki67 的水平，并且下调作用大于氟维司群 250 mg 的作用。

在多次给药研究中，本品及其它制剂的氟维司群在被测动物中均有良好的耐受性。局部反应（包括注射部位的肌炎和肉芽肿）是由于溶媒造成的；但与生理盐水相比，家兔中肌炎发生的严重程度随氟维司群的增加而升高。在大鼠和犬中进行的多次肌注给药毒性研究表明，许多观察到的作用是由氟维司群的抗雌激素作用造成的，尤其是在雌性动物的生殖系统中。 在犬中进行口服和静注给药的研究，观察到了对心血管系统的作用（口服时，心电图ST段略有抬高；静注时，有1只犬发生窦性停搏）。但这些情况发生时，其暴露水平远高于在患者中的水平（Cmax>40倍），被认为在临床剂量下对人的安全性的意义有限。 致癌性、致突变性和生殖损害：在一项应用雌性和雄性大鼠，为期2年的致癌性研究中，氟维司群肌肉注射剂量为15 mg/kg/30天、10 mg/大鼠/30天和10 mg/大鼠/15天，上述剂量分别相当于给予女性患者推荐剂量250 mg/月时达到的全身暴露量（AUC0-30天）的约1倍、3倍和5倍（雌性大鼠）及1.3倍、1.3倍和1.6倍（雄性大鼠）。雌性大鼠给予剂量为10 mg/大鼠/15天和雄性大鼠给予剂量为15 mg/大鼠/30天时，出现良性卵巢颗粒细胞肿瘤和睾丸莱迪希细胞肿瘤（Leydig cell tumor）的发生率升高。上述肿瘤的诱导作用与由抗雌激素药物导致的促性腺素水平药理学相关的内分泌反馈性改变相一致。 在加入和不加入哺乳动物肝脏代谢激活因子的情况下，氟维司群在多项体外试验中未显示致突变性或致畸性（包括应用鼠伤寒沙门氏菌及大肠杆菌菌株进行的细菌回复突变试验、在人淋巴细胞中进行的体外细胞遗传学研究、在小鼠淋巴细胞中进行的哺乳动物细胞突变试验和大鼠体内微核试验）。 雌性大鼠在交配前2周和交配后1周给予剂量≥0.01 mg/kg/天的氟维司群时[根据体表面积（BSA）约为推荐人用剂量的1%]，可导致生殖能力和胚胎存活下降。雌性大鼠给予剂量为0.001 mg/kg/天（根据BSA约为人用剂量的千分之一）时，未见药物对雌性大鼠生殖能力和胚胎存活的不良影响作用。在给予剂量为2 mg/kg/天时（根据BSA为人用剂量的2倍），在29天停药期后，雌性大鼠的生殖在多次给药研究中，本品及其它制剂的氟维司群在被测动物中均有良好的耐受性。局部反应（包括注射部位的肌炎和肉芽肿）是由于溶媒造成的；但与生理盐水相比，家兔中肌炎发生的严重程度随氟维司群的增加而升高。在大鼠和犬中进行的多次肌注给药毒性研究表明，许多观察到的作用是由氟维司群的抗雌激素作用造成的，尤其是在雌性动物的生殖系统中。 在犬中进行口服和静注给药的研究，观察到了对心血管系统的作用（口服时，心电图ST段略有抬高；静注时，有1只犬发生窦性停搏）。但这些情况发生时，其暴露水平远高于在患者中的水平（Cmax>40倍），被认为在临床剂量下对人的安全性的意义有限。 致癌性、致突变性和生殖损害：在一项应用雌性和雄性大鼠，为期2年的致癌性研究中，氟维司群肌肉注射剂量为15 mg/kg/30天、10 mg/大鼠/30天和10 mg/大鼠/15天，上述剂量分别相当于给予女性患者推荐剂量250 mg/月时达到的全身暴露量（AUC0-30天）的约1倍、3倍和5倍（雌性大鼠）及1.3倍、1.3倍和1.6倍（雄性大鼠）。雌性大鼠给予剂量为10 mg/大鼠/15天和雄性大鼠给予剂量为15 mg/大鼠/30天时，出现良性卵巢颗粒细胞肿瘤和睾丸莱迪希细胞肿瘤（Leydig cell tumor）的发生率升高。上述肿瘤的诱导作用与由抗雌激素药物导致的促性腺素水平药理学相关的内分泌反馈性改变相一致。 在加入和不加入哺乳动物肝脏代谢激活因子的情况下，氟维司群在多项体外试验中未显示致突变性或致畸性（包括应用鼠伤寒沙门氏菌及大肠杆菌菌株进行的细菌回复突变试验、在人淋巴细胞中进行的体外细胞遗传学研究、在小鼠淋巴细胞中进行的哺乳动物细胞突变试验和大鼠体内微核试验）。 雌性大鼠在交配前2周和交配后1周给予剂量≥0.01 mg/kg/天的氟维司群时[根据体表面积（BSA）约为推荐人用剂量的1%]，可导致生殖能力和胚胎存活下降。雌性大鼠给予剂量为0.001 mg/kg/天（根据BSA约为人用剂量的千分之一）时，未见药物对雌性大鼠生殖能力和胚胎存活的不良影响作用。在给予剂量为2 mg/kg/天时（根据BSA为人用剂量的2倍），在29天停药期后，雌性大鼠的生殖能力恢复至对照组水平。氟维司群对雌性大鼠生殖能力的影响作用与其抗雌激素活性一致。未研究氟维司群对雄性动物生殖能力的潜在影响作用，但在一项为期6个月的毒理学研究中，肌肉注射给予氟维司群剂量为15 mg/kg/30天、10 mg/大鼠/30天或10 mg/大鼠/15天的雄性大鼠出现源于细精管的精子损失、输精管萎缩和附睾的变性改变。停药后20周，睾丸和附睾的病变并未恢复。上述氟维司群剂量约相当于女性患者全身暴露量（AUC_0-30天）的2倍、3倍和3倍。

对于晚期乳腺癌的临床有效性 在患有局部晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女进行的两项随机对照临床试验中(试验9238IL/0020和9238IL/0021，0020在北美进行，0021主要在欧洲进行)，通过与选择性芳香化酶抑制剂阿那曲唑进行比较，确定了氟维司群的疗效。 所有患者入组前均在以抗雌激素药物或孕激素进行辅助治疗或晚期乳腺癌治疗后出现进展。 在两项试验中，对具有可测量和/或可评价病灶的符合入选标准的患者进行随机分组，每月一次(28天±3天)肌注给予氟维司群250mg或每天一次口服1mg阿那曲唑。 在前三个月，每月对所有患者进行一次评价，随后每三个月评价一次。北美试验是一项包括400名绝经后妇女的双盲、随机试验。 欧洲试验是一项包括451名患者的随机开放试验。北美试验中氟维司群组的患者给予的是两次单独注射(2×2.5mL)，而欧洲试验中氟维司群组患者给予的是单次注射(1×5mL)。 两项试验中，最初还将患者随机分组至每月给予125mg剂量，但中期分析显示缓解率很低，因此撤销了低剂量组。 提供了随机接受氟维司群250mg或阿那曲唑1mg的绝经后妇女的人口统计学和基线特征。 总结了最少随访14.6个月后的试验结果。通过与活性对照药阿那曲唑1mg比较缓解率(RR)和疾病进展时间(TTP)，确定了氟维司群250mg的疗效。 对于缓解率，两项研究排除了氟维司群劣于阿那曲唑的可能(单侧97.7%可信区间下限分别为-6.3%和-1.4%，大于非劣效性检验的界值-10%)。 在北美试验28.2个月的随访期和欧洲试验24.4个月的随访期后，两组间的总生存期无统计学显著性差异。 *CR=完全缓解；PR=部分缓解；FAS=氟维司群；§ANA=阿那曲唑；CI=可信区间 尚无绝经前晚期乳腺癌患者(通过月经和/或绝经前的LH、FSH和雌二醇水平证明具有卵巢功能的妇女)使用氟维司群的疗效数据。 已在中国完成一项双盲、双模拟、随机平行对照、多中心注册临床研究(试验D6997L00004)，包括了234名雌激素受体阳性的绝经后晚期乳腺癌患者，她们接受抗雌激素辅助治疗后肿瘤复发，或是在晚期乳腺癌阶段接受一线抗雌激素治疗后进展。 该研究比较了每月给药一次250mg氟维司群(n=121)与每天服用一次1mg阿那曲唑(n=113)的安全性和疗效。该研究的主要研究终点是疾病进展时间(TTP)，次要研究终点是客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)、临床获益率(CBR)和治疗失败时间(TTF)。表3提供了该研究人群的人口统计学特征和基线特征。 如表3所示两组的基线特征分布基本均衡，但接受过2个挽救化疗方案的患者在两组的分配比例不均：在氟维司群组接受过挽救化疗的62人中，接受过2个方案的占到约1/3(32%)；在阿那曲唑组接受过挽救化疗的49人中，接受过2个方案的占到约1/4(24%)。 表4总结了该研究的疗效结果。在疾病进展时间，客观缓解率，临床获益率，治疗失败时间方面，两个治疗组之间均无统计学差异，氟维司群组的客观缓解率为10%。 *CR:完全缓解;PR:部分缓解;SD:疾病稳定;a对基线有可测量病灶的患者进行计算b对出现疾病缓解的病例进行分析(CR+PR).c对出现CR,PR或SD(至少持续24周)的病例进行计算 已经完成一项随机双盲对照的III期临床研究(试验D6997C00002)，该研究包括了736名患有晚期乳腺癌的绝经后妇女，这些妇女在接受辅助内分泌治疗期间或完成辅助内分泌治疗后疾病复发，或在接受内分泌治疗晚期乳腺癌期间疾病进展。 在此项试验中，对氟维司群500mg(362名患者)与氟维司群250mg(374名患者)进行了有效性和安全性的比较。研究的主要终点为无进展生存(PFS)，次要终点为客观缓解率(ORR)和总生存(OS)。 研究中氟维司群500mg的给药方法是分别在臀部的两侧各注射1支5ml本品(250mg/5ml)，用药时间分别在第0天，14天，28天和之后的每隔28(+/-3)天。氟维司群250mg的给药方法是在臀部的一侧注射1支5ml本品(250mg/5ml)，在另一侧注射安慰剂，给药时间分别为第0天，14天(注射2支安慰剂)，28天和之后的每隔28(+/-3)天。 表5提供了随机分组到500mg组和250mg组的绝经后妇女的人口统计学和基线特征。 治疗后至少12个月才开始进一步内分泌治疗。 表6总结了D6997C00002的研究结果。图4提供了至少18个月随访后的PFS数据的Kaplan-Meier图，就PFS数据，氟维司群500mg优于氟维司群250mg。 至少18个月的随访期后，两个治疗组间的总生存时间(OS)没有显著性统计学差异。至少50个月的随访期后，进行了更新的OS分析。图5提供了更新OS数据的Kaplan-Meier图。 氟维司群500mg–该治疗剂量在中国患者中的疗效及安全性见临床研究(D6997L00021)数据。 D6997L00021是一项随机化、双盲、平行组、多中心、III期临床研究，旨在比较经既往内分泌治疗后出现疾病进展或复发的绝经后雌激素受体(ER)阳性晚期乳腺癌女性受试者接受氟维司群500mg治疗与氟维司群250mg治疗相比的疗效和耐受性。 在本研究中，共有221例绝经后受试者被随机分组，这些受试者来自中国大陆的23个研究中心。合格受试者按照1:1的比例，随机分配接受氟维司群500mg或氟维司群250mg治疗。 受试者可持续接受治疗直至疾病进展，除非受试者首先符合了任何治疗中止标准。无进展生存期(PFS)为主要终点，客观缓解率(ORR)和临床获益率(CBR)为次要终点。 合格受试者按照1:1的比例随机分配至以下治疗组： 氟维司群500mg，两支5ml肌肉注射，每侧臀部注射一支。在第1天、15天、29天以及每28(±3)天注射。 氟维司群250mg，模拟两支5ml肌肉注射(一支本品，一支安慰剂)，每侧臀部一支。在第1天、15天、29天以及每28(±3)天注射。 待数据库锁定后，对于仍然接受研究治疗的受试者将揭盲，转而接受开放性研究治疗。对于随机化接受氟维司群250mg+安慰剂注射的受试者，在揭盲之后将不再接受安慰剂注射。 在本研究中，受试者的基线疾病状态，包括激素受体结果类型(ER、PgR和人表皮生长因子受体-2[HER2])、基线疾病范围参见表7。 基线时记录的既往癌症治疗见表8。 主要分析时，已发生了152例疾病进展事件，AO治疗后亚组和AI治疗后亚组分别为71例和81例。在氟维司群500mg治疗组和氟维司群250mg治疗组之间，出现疾病进展事件的受试者比例相似(76例[68.5%]vs76例[69.1%])。 对logrank分析结果表明，与氟维司群250mg治疗组相比，氟维司群500mg治疗组受试者的PFS更长(HR=0.75[95%CI：0.54-1.03]；p=0.078，但本研究尚无充足效能检验统计学显著性)，相应的疾病进展风险降低25%。 在氟维司群500mg治疗组和氟维司群250mg治疗组中，受试者的中位PFS分别为8.0个月和4.0个月。对于FAS分析集，PFS的Kaplan-Meier曲线显示，两治疗组之间可见在大约3个月时开始分离，该结果支持氟维司群500mg治疗组。 对于FAS分析集，本研究达到了其预定成功标准(PFS的HR<1)；相比于氟维司群250mg治疗组，该结果支持氟维司群500mg治疗组。 无进展生存期的亚组分析 对6个基线协变量界定的12个亚组进行亚组分析。AO亚组和AI亚组的Kaplan-Meier曲线分别请参见图7和图8。 在HR点估计值(<1)方面，亚组分析结果均一致性支持氟维司群500mg治疗组；与氟维司群250mg治疗组相比，氟维司群500mg治疗组受试者的PFS更长。 在氟维司群治疗前接受的末次内分泌治疗亚组分析(AO治疗后亚组和AI治疗后亚组)中，亚组表格和图形显示，在AO治疗后亚组和AI治疗后亚组中观察到出现疾病进展事件的受试者数相对相似；在AO治疗后出现疾病进展的受试者与AI治疗后出现疾病进展的受试者中，治疗效应均一致性支持氟维司群500mg(HR[95%CI]分别为0.86[0.54-1.37]和0.65[0.42-1.03])。AO治疗后亚组和AI治疗后亚组的HRs均<1，表明氟维司群500mg治疗组中的疾病进展风险更低。 在AO治疗后亚组中，氟维司群500mg治疗组和氟维司群250mg治疗组受试者的中位PFS分别为8.1个月和5.6个月；在AI治疗后亚组中，两治疗组受试者的中位PFS分别为5.8个月和2.9个月。 安全性评价 常见的不良事件(即，任何治疗组中总发生率≥5%的PTs)总结，参见表10。 对绝经后妇女子宫内膜的作用 临床前研究资料未表明氟维司群对绝经后的子宫内膜有刺激作用(见【药理毒理】)。在健康的绝经后志愿者中进行的为期两周的研究表明，与以安慰剂进行预治疗相比，以250mg氟维司群进行预治疗可明显的降低每日服用20μg炔雌醇对绝经后妇女子宫内膜的刺激作用(通过超声波测定子宫内膜厚度进行判定)。 乳腺癌患者接受长达16周本品500mg或250mg新辅助治疗后，子宫内膜厚度未发现临床的显著变化，表明本品不存在激动作用。研究中乳腺癌患者未发现子宫内膜不良反应。尚无有关子宫内膜形态方面数据。 在对患有良性妇科疾病的绝经前患者进行的两项短期临床研究中(分别为1周和12周)，氟维司群组和安慰剂组子宫内膜的厚度没有显著性差异(通过超声波测量)。 对骨骼的作用 尚无氟维司群对骨骼作用的长期研究资料。乳腺癌患者接受长达16周本品500mg或250mg新辅助治疗后，未发现血清骨代谢标志物临床的显著变化。 儿童人群 氟维司群不适用于儿童人群。

吸收：肌注本品长效制剂后，氟维司群被缓慢吸收，约在第7天后可达最大血药浓度（Cmax），并可维持1个月以上，每月给药1次可引起约2倍的蓄积作用。每月注射1次氟维司群，约在6剂后可达稳态，主要的蓄积出现在3 - 4剂之后。达到稳态时，氟维司群的血浆浓度维持在一较窄范围内，峰浓度和谷浓度相差约为2 - 3倍。肌注给药后，暴露量在50 - 250 mg范围内与剂量呈正比。 分布：氟维司群分布快速而广泛。其稳态表观分布容积（Vdss）非常大（约3 - 5 L/kg），这表明主要分布在血管外。氟维司群与血浆蛋白高度结合（99%）。极低密度脂蛋白（VLDL），低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）部份为主要的结合对象，未进行竞争性蛋白结合的相互作用研究。尚未确定性激素结合球蛋白（SHBG）的作用。 代谢：未对氟维司群的代谢进行充分研究，但包括了许多与内源性甾体相似的可能的生物转化途径。在抗雌激素模型中，所鉴别出的代谢产物活性（包括17-酮，砜，3-硫化，3-和17-葡萄糖醛酸化代谢产物）与氟维司群相似或较低。使用人的肝制品和重组人药酶进行的研究表明，CYP3A4是唯一参与氟维司群氧化的P450同工酶，然而在体内，非-P450途径更占主导地位。体外数据提示氟维司群不抑制CYP450同工酶。 清除：氟维司群主要以代谢物形式消除，主要的排泄途径是通过粪便（约90%），仅有少于1%是通过尿液排泄。氟维司群的清除率很高，为11±1.7 mL/min/kg ，表明了较高的肝脏清除率。肌注后终末半衰期（t1/2）由吸收速率控制，估计为50天。 特殊人群：对III期临床研究资料进行群体药代动力学分析，不同年龄（33 - 89岁）、体重（40 - 127 kg）或种族之间，未发现氟维司群的药代动力学参数有差异。 肾功能损害：轻至中度的肾功能损害不会使氟维司群的药代动力学发生有任何临床相关性的变化。 肝功能损害：在一项单次给药的临床研究中，选取轻到中度肝功能损害（Child-Pugh分级A或B级）的受试者评价氟维司群的药代动力学。 使用了作用时间较短的肌肉注射剂，采用高剂量。与健康受试者相比，肝功能受损的受试者AUC升高2.5倍。在使用氟维司群的患者中，暴露量升高达到该数量级预期耐受性良好。未对严重肝功能损害（Child - Pugh分级C级）的患者进行过评价。 性别：单次静脉注射给药后，男性与女性之间或绝经前妇女与绝经后妇女之间的药代动力学并无差异。同样，肌肉注射给药后，男性与绝经后妇女之间的药代动力学也无差异。 人种：在晚期乳腺癌治疗试验中，对294名女性评价了因人种引起药代动力学差异的可能，试验中包括87.4%的白种人、7.8%的黑种人和4.4%的西班牙裔人。在各组中，氟维司群在血浆中的药代动力学并无差异。在一项单独的试验中，绝经后日本妇女的药代动力学数据与非日本患者的数据相似。

注射剂

5ml: 0.25g

1支/盒,2支/盒

2 - 8℃（置冰箱内）保存。为了避光，应将预填充型注射剂贮于原包装中。

5534.00元起

48个月。

H20171199