仙必他说明书

Cefoperazone Sodium and Tazobactam Sodium for Injection

头孢哌酮钠

本品为复方制剂，每只抗生素瓶含头孢哌酮钠为1.6g(以头孢哌酮计)和他唑巴坦钠0.4g（以他唑巴坦计）。

本品为白色或类白色粉末。

用于头孢哌酮单药治疗 72 小时无效，并经微生物学检查证明由对头孢哌酮单药耐药、对本品敏感的产β-内酰胺酶细菌引起的中、重度感染的治疗。下呼吸道感染：由产β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌、肺炎链球菌和其他链球菌、肺炎克雷伯菌和其他克雷伯菌属、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等敏感菌所致的肺炎、慢性支气管炎急性发作、急性支气管炎、肺脓肿和其他肺部感染。泌尿生殖系统感染：由产β-内酰胺酶的大肠埃希菌、变形杆菌、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌、葡萄球菌属等敏感菌所致的急性肾盂肾炎、慢性肾盂肾炎急性发作、复杂性尿路感染、子宫内膜炎、淋病和其他生殖道感染。腹腔、盆腔感染：由产β-内酰胺酶的肠杆菌属细菌、大肠埃希菌、克雷伯菌、铜绿假单细胞菌、枸橼酸杆菌属、拟杆菌消化链球菌、梭状芽孢杆菌所致的腹膜炎、胆囊炎，胆管炎和其他腹腔内感染、盆腔炎等。其他感染：对以上产β-内酰胺酶的革兰阳性菌和革兰阴性菌所致的败血症，脑膜炎双球菌和流感嗜血杆菌所致的脑膜炎、重症皮肤和软组织感染。

静脉滴注。先用氯化钠注射液或灭菌注射用水适量( 5～10 ml)溶解，然后再加 5% 葡萄糖注射液或氯化钠注射液 150～250 ml 稀释供静脉滴注，滴注时间为 30~60 分钟，每次滴注时间不得少于 30 分钟。疗程一般为 7～10 天（重症感染可以适当延长）。 成人用量。1.125～2.25 g/次，每 8 小时或 12 小时静脉滴注 1 次。严重肾功能不全的患者（肌酐消除率<30 ml/min），每 12 小时他唑巴坦的剂量应不超过 0.5 g。

通常患者对本品的耐受性良好，大多数不良反应为轻度，停药后，不良反应会消失。胃肠道：与使用其他β-内酰胺类抗生素一样，本品最常见的不良反应是胃肠道反应。最常见是稀便、腹泻，其次是恶心和呕吐。皮肤反应：本品可引起过敏反应，表现为斑丘疹、荨麻疹、嗜酸粒细胞增多和药物热。血液：长期使用本品有导致可逆性中性粒细胞减少症、血小板减少、凝血酶原时间延长、凝血酶原活力降低，可见于个别病例，出血现象罕见，可用维生素 K 预防和控制。实验室异常现象：少数病例有谷草转氨酶、谷丙转氨酶、血胆红素一过性增高。其他不良反应：偶有出现头痛、寒战发烧、输注部位疼痛和静脉炎。血小板减少、低凝血酶原血症、凝血障碍、出血。

对头孢菌素类药物或其他β-内酰胺酶抑制剂过敏者禁用。

已有Χ（药品名称）有关的严重出血包括致死情况的报告。需监测出血、血小板减少和凝血障碍迹象。如果有不明原因的持续性出血，应立即停药。

警告：已有Χ（药品名称）有关的严重出血包括致死情况的报告。需监测出血、血小板减少和凝血障碍迹象。如果有不明原因的持续性出血，应立即停药。少数患者使用本品治疗后出现了导致凝血障碍的维生素 K 缺乏，其机制很可能与合成维生素的肠道菌群受到抑制有关，包括营养不良、吸收不良（如肺囊性纤维化患者）、酒精中毒患者和长期静脉输注高营养制剂在内的患者存在上述危险。有低凝血酶原血症（伴随出血或无出血）的报告。维生素 K 缺乏会引起出血倾向。应监测上述这些患者以及接受抗凝血药治疗患者的凝血酶原时间，需要时应另外补充维生素 K。出血的独立风险因素可能包括有临床意义出血风险增加的损伤或病症，例如近期发生过脑梗塞（缺血性或出血性）；近期有出血的活动性消化性溃疡；自发性或获得性止血平衡受损的患者；伴随凝血障碍和临床相关出血风险的肝脏疾病；系统性合并使用已知影响止血的药物治疗。使用本品前，应详细询问患者对青霉素类、头孢菌素类 及β-内酰胺酶抑制剂类药物有无过敏史。对青霉素类抗生素过敏者慎用。治疗中，如发生过敏反应，应立即停药。严重过敏反应者，应立即给予肾上腺素急救，给氧，静注皮质激素类药物。本品为钠盐，需要控制盐摄入量的患者使用本品时，应定期检查血清电解质水平；对于同时接受细胞毒药物或利尿剂治疗的患者，要警惕发生低钾血症的可能。肝、肾功能减退及严重胆道梗阻的患者，使用本品时需调整用药剂量与给药间期，并应监测血药浓度。部分病人用本品治疗可引起维生素 K 缺乏和低凝血酶原血症，用药期间应进行出血时间、凝血酶原时间监测，同时应用维生素 K 可防止出血现象的发生。在使用本品进行较长时间治疗时，应定期检查患者肝、肾、血液等系统功能。患者在应用本品时应避免饮用含有酒精的饮料。也应避免如鼻饲等胃肠外给予含酒精成分的高营养制剂。与氨基糖苷类抗生素联合应用时，应注意监测肾功能变化。对诊断的干扰：用硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性反应，直接抗球蛋白(Coombs)试验呈阳性反应。

尚不明确。

孕妇慎用。哺乳期妇女慎用。儿童用药的安全性和有效性尚不明确。必须使用时应权衡利弊。 老年人呈生理性的肝、肾功能减退，因此应慎用本品并需调整剂量。

B级：

与氨基糖苷类抗生素（庆大霉素和妥布霉素）联合应用时对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的某些敏感菌株有协同作用。但本品与氨基糖苷类抗生素之间存在着物理性配伍禁忌，因此两种药液不能直接混合。如需联合使用，可按顺序分别静脉滴注这两种药物。滴注时应使用不同的静脉输液管。或在滴注期间，用另一种已获批准的稀释液充分冲洗先前使用过的静脉输液管。此外，应尽可能延长两种药物给药的间隔时间。与下列药物同时应用时，可能引起出血：抗凝药肝素、香豆素或茚满二酮衍生物、溶栓药、非甾体抗炎镇痛药（尤其是阿司匹林、二氟尼柳或其他水杨酸制剂）及磺吡酮等。本品与复方乳酸钠注射液或盐酸利多卡因注射液混合后出现配伍禁忌。因此应避免在初步溶解时使用该溶液，但可采用两步稀释法。即先用灭菌注射用水进行初步溶解，然后再用复方乳酸钠注射液或盐酸利多卡因注射液作进一步稀释，从而得到能够相互配伍的混合药液。与下列药物注射剂也有配伍禁忌：多西环素、甲氯芬酯、阿马林、盐酸羟嗪、普鲁卡因胺、氨茶碱、丙氯拉嗪、细胞色素 C、喷他佐辛、抑肽酶等。本品与能产生低凝血酶原血症、血小板减少或胃肠道出血的药物同时应用时，要考虑这些药物对凝血功能以及出血危险性增加的影响。

石药集团中诺药业(石家庄)有限公司

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本复方的主要成份为头孢哌酮和他唑巴坦。头孢哌酮为第三代头孢菌素，通过抑制敏感细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。他唑巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其他细菌无抗茵活性，但是他唑巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用，因此他唑巴坦可防止相关耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏，以体现他唑巴坦与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有一定的协同作用。由于他唑巴坦可与某些青霉素结合蛋白相结合，因此敏感菌株可能对本复方制剂的敏感性较单用头孢哌酮时更强。

本品人体药代动力学研究结果显示，健康志愿者单次静脉注射给予头孢哌酮钠 2000 mg/他唑巴坦钠 500 mg，头孢哌酮的峰浓度 Cmax 为 193.57±40.15 μg/ml，药-时曲线下面积 AUC0-12.5 为 401.57±67.58 μg/ml.h，AUC0-inf 为 408.86±70.78 μg/ml.h，消除半衰期 T1/2ke 为 2.28±0.40 h，消除速率常数 Ke 为 0.31±0.05 / h，表观分布容积 Vd 为 7.47±1.83L，总清除率 CLs 为 5.29±1.01L/h，与文献报道接近。他唑巴坦峰浓度 Cmax 为 25.58±4.14 μg/ml，药-时曲线下面积 AUC0-4.5 为 24.21±4.05 μg/ml.h，AUC0-inf 为 25.68±5.38 μg/ml.h， T1/2ke 1.04±0.81 h，表观分布容积 Vd 为 11.28±4.65L，总清除率 CLs 为 20.95±5.09L/h，消除速率常数 Ke 为 0.92±0.38 / h。各参数与文献报道接近。本品中直接起效成分头孢哌酮钠组织分布广泛，除尿及胆汁有极高的浓度外，肝、肺、肠、骨髓、心脏、脂肪等组织均有相当高的浓度。其亦可通过胎盘进入胎儿，在脐带、羊水和胎盘内均可达到一定的药物浓度。头孢哌酮不易透过血脑屏障、脑膜有炎症时约有 0%～4% 的药物进入脑脊液。头孢哌酮主要经胆汁排泄，24 h 尿中仅排出给药量的 19%～36%，严重肾功能不全（肌酐清除率 ＜ 0.1169 ml?s-1/1.73m2）或伴有肝功能不全时，血清半衰期将延长。由于他唑巴坦动力学变化与肾功能减退程度相关，头孢哌酮动力学变化则与肝功能损害程度相关，在伴有肾功能不全或肝功能损害的患者使用本品后，Tl/2β延长，消除率降低，分布容积增大。

注射剂

2.5g(头孢哌酮 2.0g与他唑巴坦0.5g)

西林瓶，1瓶/盒。

遮光、密闭、冷处（2～10 ℃ ）保存。

94.77元起

24 个月。

J01DD12

国药准字H20060408