普丽康说明书_医药百科

普丽康说明书

Recombinant Follitropin Beta Injection

药品成分：

重组促卵泡素β

化学成分：

本品主要成分及其化学名称为：重组促卵泡激素（FSH）（促卵泡素β）。辅料包括：蔗糖、枸橼酸钠、L-蛋氨酸及聚山梨酯20，pH 值通过氢氧化钠及/或盐酸调节。

性状：

无色澄明液体。

适应症：

1、用于不排卵（包括多囊卵巢综合征，PCOS）且对枸橼酸克罗米芬治疗无效者。 2、用于辅助生殖技术超促排卵，如体外受精-胚胎移植（IVF-ET）、配子输卵管内移植（GIFT）及卵胞浆内精子注射（ICSI）中，以获得多个卵泡发育。

用法用量：

本品应在有不育症治疗经验的医师监督下使用。不排卵连续用药，起始剂量为每天 50 IU，至少维持 7 天。若卵巢无反应，逐渐增加剂量直至卵泡发育和/或血浆雌二醇水平提示有适当的药效学反应。一般以雌二醇水平每日增加 40-100%最为适宜。之后维持此剂量，直至达到排卵前状态。当超声检查显示一个优势卵泡直径至少达 18 mm 和/或血浆雌二醇水平达 300-900 pg/mL（1000-3000 pmol/mL）时，表明已达到排卵前状态。通常治疗 7-14 天可达到此状态。此时停止使用本品，并使用人绒毛膜促性腺激素（hCG）以诱导排卵。如果有反应的卵泡数太多或雌二醇浓度上升过快，即连续 2-3 天中每天雌二醇浓度成倍增加，则需要降低剂量。鉴于卵泡直径超过 14 mm 可导致妊娠，如果有多个直径超过 14 mm 的排卵前卵泡，则有多胎妊娠的危险。对这种情况，应停用 hCG 并采取避孕，以防止多胎妊娠。辅助生殖技术中超促排卵可采用不同的刺激方案。推荐至少以 100-225 IU 为最初 4 天的起始剂量，随后用量依卵巢的反应作个体化调整。国外临床研究表明使用本品 75-375 IU 的维持剂量，连续 6-12 天即可，亦可能需要较长的治疗时间。普丽康可以单独使用或者与 GnRH 激动剂或拮抗剂合用以防止过早黄体化。使用 GnRH 激动剂时，需要较大剂量的普丽康，以获得适宜的卵巢反应。卵巢反应可通过超声检查，同时结合血浆雌二醇浓度测定来进行监控。当超声检查显示至少出现 3 个直径 16-20 mm 卵泡并且有良好的雌二醇反应[每个直径大于 18 mm 卵泡，对应血浆雌二醇的浓度为 300-400 pg/mL（1000-1300 pmol/mL）]时，则予 hCG 诱导卵泡的最后成熟阶段，并于 34-35 小时后取卵。用量注射笔是一种能准确定量给药的精确装置。注射笔的 FSH 给药量比常规注射器平均高出18%。在同一个治疗周期中当注射笔与常规注射器互换时，特别是从常规注射器改换注射笔时，可能需适当调整剂量，防止用量过多。卵巢对外源性促性腺激素反应存在个体间的较大差异，因而无法设置一个统一的剂量表。其剂量必须根据卵巢的反应进行个体化调节，这就需要超声监测及检测雌二醇浓度。国内外在普丽康和尿源 FSH 的比较临床研究中，普丽康比尿源 FSH 更为有效，较低的总剂量和较短疗程就能达到排卵前状态。因此，可考虑使用较低剂量的本品，这不仅有利于卵泡的发育，并能减少卵巢过度刺激的危险。使用普丽康的临床经验是根据对上述两个适应症的三个周期以上的治疗。体外受精的经验表明最初 4 次的治疗成功率保持稳定，以后逐渐下降。用法如果发现注射液不澄明或有颗粒物请不要使用。笔芯装普丽康注射液采取皮下注射的给药方式，应与普丽康笔联合使用。应遵照普丽康笔的使用说明。注射前应排除笔芯内的气泡（见笔的使用说明）。用完的笔芯不能重新灌装。不能将其他药物混合在笔芯内。注射后应立即废弃针头。未使用的药品或废物应按当地要求进行处置。给药部位应变换，以免脂肪萎缩。患者经医师适当指导后，可以采用注射笔自行注射。应仅由具有充分动机，且经过充分培训并获得专家建议的人员进行注射。

不良反应：

1、肌肉或皮下注射本品可出现注射部位的局部反应（3%接受治疗的患者）的。多数局部反应为短暂和轻微的。全身过敏性反应比较罕见（接近所有接受本品治疗患者总数的0.2%）。
2、临床试验报告4%的应用普丽康治疗的妇女出现与卵巢过度刺激综合征（OHSS）有关的症状和体征（详见【注意事项】）。与该综合征有关的不良反应包括骨盆疼痛和/或充血，腹痛和/或腹胀，乳房不适症状和卵巢增大。
下表中列出了临床试验中报告的女性受试者使用普利康后发生的不良反应，根据系统器官分类与发生率列表：常见（≥1/1000，<1/100）。
1、乳房不适包括触痛感、疼痛和/或肿胀与乳头疼痛
2、注射部位的局部反应包括：瘀伤、疼痛、发红、肿胀和瘙痒
3、全身超敏反应包括红斑、荨麻疹、皮疹和瘙痒症
此外，已有异位妊娠、流产与多胎妊娠的报告。这些反应被认为与辅助生殖技术操作或随后的妊娠有关。
与其他促性腺激素治疗相同，在本品或hCG的治疗中可罕见出现血栓栓塞的不良反应。

禁忌：

1、对本品以及任何成份过敏者。 2、卵巢、乳腺、子宫、垂体或下丘脑肿瘤。 3、妊娠或哺乳期妇女。 4、尚未确诊病因的阴道出血。 5、原发性卵巢功能衰竭。 6、与多囊卵巢病（PCOD）无关的卵巢囊肿或卵巢增大。 7、性器官畸形不宜妊娠者。 8、子宫纤维瘤不宜妊娠者。

注意事项：

1.为防止注射部位疼痛以及减少液体渗漏, 应缓慢肌肉注射或皮下注射。皮下注射部位应变换。未用完的溶液必须抛弃。
2.所有促性腺激素治疗都有关于多胎妊娠和分娩的报告, 其中也包括本品。多胎妊娠, 特别是胎数多时可增加对母体(妊娠和分娩时的并发症)和围产期(低出生体重)不利的风险。对于接受诱导排卵的无排卵女性，应通过阴道超声检查监测卵泡发育情况，这对于降低多胎妊娠风险非常重要。同时测定血清雌二醇水平可能也有帮助。接受治疗前，应告知患者及其配偶存在多胎妊娠的潜在危险。
接受辅助生殖技术(ART)的女性其发生多胎妊娠的风险与多胚胎移植相关。当用于诱导排卵周期时，应适当调整 FSH 剂量以防止多卵泡的形成。
3.接受 ART 的不孕妇女异位妊娠的发生率较高。因此早期超声检查以确认是否宫内妊娠至关重要。接受辅助生殖技术妇女，其妊娠流产率高于正常人群。
4.卵巢过度刺激综合征(OHSS)是一种不同于单纯性卵巢肥大的医学事件。轻中度 OHSS 的临床体征和症状为腹痛、恶心、腹泻、轻中度卵巢肥大和卵巢囊肿。重度 OHSS 可能有生命危险。重度 OHSS 的临床表现为卵巢巨大囊肿、急性腹痛、腹水、胸膜积水、胸水、呼吸困难、少尿、血液学异常和体重增加。与 OHSS 相关的静脉或动脉血栓栓塞罕见发生。也有与 OHSS 相关的暂时的肝功能检查异常提示肝功能紊乱，伴有或不伴有肝脏活组织检查的形态学变化的报告。
OHSS 可由人绒毛膜促性腺激素(hCG)给药和妊娠(内源性 hCG)所引起。早发 OHSS 通常发生于 hCG 给药后 10 天内，可能与对促性腺激素刺激的过度卵巢应答有关。迟发 OHSS 发生于 hCG 给药后 10 天之后，是妊娠后激素变化导致的结果。因为存在发生 OHSS 的风险，因此 hCG 给药后应对患者进行至少 2 周监测。
存在高卵巢应答已知风险因素的女性在本品治疗期间或治疗后可能特别易于发生 OHSS。对于接受第一个周期卵巢刺激，并且风险因素只是部分已知的女性，建议密切观察 OHSS 的早期症状和体征。
为了降低发生 OHSS 的风险，应在治疗前通过超声评估的方式监测卵泡发育情况并在治疗期间定期进行监测。同时测定血清雌二醇水平可能也有帮助。ART 中，如果有 18 个或以上的直径等于或大于 11 mm 的卵泡，发生 OHSS 的风险增加。如果总共有 30 个或以上卵泡，建议暂停 hCG 给药。
根据卵巢应答情况，可考虑采用以下措施降低 OHSS 风险：
将暂停注射促性腺激素(COASTING)最多 3 天；
暂停 hCG 并且取消治疗周期。
给予低于 10,000IU 剂量的尿 hCG，以启动最终卵母细胞成熟，例如 5,000IU 的尿 hCG 或 250 μg rec-hCG(等同于大约 6,500IU 的尿 hCG)；
取消新鲜胚胎移植，冷藏胚胎；
避免为黄体期支持而给与 hCG。
如果发生 OHSS，应对 OHSS 采取标准且适当的治疗措施及随访。
5.有过关于促性腺激素治疗后卵巢扭转的报告，包括本品在内。卵巢牛庄可能与其他风险因素(例如 OHSS、怀孕、腹部手术史、卵巢扭转病史以及多囊卵巢)有关。可以通过早期检查诊断与即刻的矫正扭转治疗，减少由于供血不足导致的卵巢损伤。
6.促性腺激素(包括本品在内)治疗后曾报告过血栓栓塞事件，包括与 OHSS 相关和与 OHSS 无关的血栓栓塞事件。静脉或动脉血管内的血栓形成可能导致到达重要器官或四肢的血流减少。对于存在公认的血栓栓塞事件风险因素(例如个人史或家族史、重度肥胖或血栓形成倾向)的女性，包括本品在内的促性腺激素治疗可能进一步增加上述风险。对于这些女性，需要权衡包括本品在内的促性腺激素给药所产生的获益与存在的风险。然而，应该注意妊娠本省也会增加血栓形成的风险。
7.开始治疗之前应酌情评估夫妇的不育情况。尤其是应评价患者的甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能不全、高催乳素血症以及垂体或下丘脑肿瘤，并且提供适当的具体治疗。
8.本品对驾驶及操作机器无影响。
9.本品可能含有痕量的链霉素和/或新霉素，可使易感者出现过敏反应。
10.辅助生殖技术的先天性畸形发生率稍高于自然妊娠；先天性畸形发生率稍高是与双亲情况(女方年龄、精子性质)的差异以及使用辅助生殖技术造成的多孕高发生率有关。尚未发现辅助生殖技术期间使用促性腺激素与先天性畸形发生率稍高之间的关系。
11.为了治疗不育而接受过多种治疗方案的女性中，曾报告过关于卵巢和其他生殖系统的良性和恶性肿瘤。尚未确定促性腺激素治疗是否会增加不孕妇女发生这些肿瘤的风险。
12.开始本品治疗之前应评价妊娠禁忌症。

药物过量：

本品使用过量可导致卵巢过度刺激综合征。

用药人群：

孕妇禁用本品。如果妊娠期间不慎接触本品，尚无足够临床数据能排除重组FSH 的致畸作用。在临床试验或动物研究中没有乳汁分泌促卵泡素β的报道。因为促卵泡素β分子量大，因而不可能进入乳汁中。如果人乳汁中含有促卵泡素β，则将在幼儿消化道中被降解。重组促卵泡素β可能影响乳汁产生。尚缺乏本品儿童用药的有效性和安全性研究资料。尚缺乏本品老年患者用药的有效性和安全性研究资料。

FDA妊娠药物分级：

X级：

药物相互作用：

1、本品与枸橼酸克罗米芬合用可增加卵泡反应。 2、经GnRH 激动剂的垂体脱敏作用后，应增加本品剂量以达到适当的卵泡反应。 3、未对本品进行配伍禁忌研究，故不应与其他药品混合。

生产企业：

Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG,N.V.Organon

药品本位码：

86980007000084,86978642001207,86978642001016,86978642001023

药理作用：

重组促卵泡激素β(FSH)为采用 DNA 重组技术，由 CHO 细胞表达获`得。FSH 在促使卵泡正常生长、成熟和体性激素的产生中不可缺少。在女性，FSH 的浓度对卵泡发育的启动和周期，及随后使卵泡达到成熟的时间和卵泡数目均至关重要。
重组促卵泡激素β可促进性腺功能障碍妇女卵巢卵泡的生长，并可用于辅助生殖技术中促使多个卵泡发育。重组促卵泡激素β治疗通常要在相关的卵泡发育参数达到所需水平后使用 hCG，以诱导卵泡最后阶段的成熟、减数分裂的恢复和卵泡的破出。

毒理研究：

重组促卵泡激素β 的Ames 试验、人淋巴细胞染色体畸变试验结果均为阴性。

药代动力学：

国外研究表明，肌肉/注射或皮下注射重组促卵泡激素β后，达`峰时间为 12 小时，半衰期约 40 小时。重复给药后，FSH 的血药浓度比单次用药高 1.5－2.5 倍。肌肉注射和皮下注射药动学特征无明显差异，两者的绝对生物利用度约 77%，重组促卵泡^激素β的分布、代谢及排泄与人尿源促卵泡素相同。

剂型：

注射剂

规格：

600IU（0.72ml）/支（笔芯注射器系统)1支/盒， 6支针头;300IU（0.36ml）/支（笔芯注射器系统）1支/盒， 6支针头;100IU/0.5ml/支1支/盒，5支/盒;50IU/0.5ml/支1支/盒, 5支/盒

包装：

普丽康采用Ⅰ型、防水解注射用玻璃瓶和橡胶塞包装，用铝盖封口50IU和100IU的包装包括每盒1支装和每盒5支装。

储藏：

2℃-8℃避光保存。