非诺贝特微粉颗粒说明书

Fenofibrate Micronized Granules

非诺贝特

本品的主要成分为：非诺贝特 化学名称：2-甲基-2-[4-4-氯苯甲酰基]苯氧基]丙酸异丙酯 分子式： C20H21CLO4 分子量：360.84

本品为白色或类白色颗粒

用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高胆固醇血症（血中胆固醇水平异常增加和/或高甘油三酯血症（血中甘油三酯即脂肪水平异常增高））。特别是饮食控制后血中胆固醇仍持续升高，或是有其他并发的危险因素时。 在服药过程中应继续控制饮食。 目前，尚无长期临床对照研究证明非诺贝特在动脉粥样硬化并发症一级和二级预防方面的有效性。

在使用非诺贝特微粉颗粒治疗前，病人应进行适当的降脂饮食，且在治疗期间也应坚持降脂饮食。非诺贝特微粉颗粒应与食物同服，以优化药物的生物利用度。 原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症的成年患者的起始剂量为200mg/天。 高甘油三酯血症成年患者的治疗，非诺贝特微粉颗粒的起始剂量为67~200mg/天。应根据病人对给药的反应进行剂量的个体化调整，按照4至8周的间隔测定血脂，如有必要，调整剂量。最大剂量为200mg/天。 肾功能不全患者非诺贝特微粉颗粒的治疗的起始剂量为67mg/天，仅在此剂量下对肾功能和血脂水平的作用进行评估后才能增加剂量。对于老年患者，其起始剂量也应为67mg/天。 应定期测定血脂水平，如果血脂显著下降、低于目标范围，应考虑降低非诺贝特微粉颗粒的剂量

约有2%〜15%。胃肠道反应包括腹部不适、腹泻、便秘最常见（约5%）；神经系统反应包括乏力、头痛、性欲丧失、阳痿、眩晕、失眠约（3%~4%）；肌痛伴血肌酸磷酸激酶增高(约1%）；皮疹（2%）。街胆石增加趋向。偶有血消氨蓽转移酶增高，包括丙氨酸氨榣转移酶和门冬氨酸氨基转移酶

（1）孕妇与哺乳期妇女禁用。 （2）胆石症、肝肾功能不全患者

（1）老年人如有肾功能不良.须适当减少剂暈。 （2）对诊断的干扰用时血小板计数、血尿素氮、血清氨基转移酶、血钙等可能增高；血碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶及胆红素可能降低。 （3）用药期间定期检查① 全血细胞及血小板计数；②肝功能；③血胆固醇、三酰甘油或低密度与极低密度脂蛋白。

（1）治疗2个月无效即应停药。当胆固醉的水平正常时，建议减少剂擞，但治疗结节性黄瘤可能需时1年。 （2）本品宜与饮食同进，以防止胃部刺激

因非诺贝特与血浆蛋白高度结合，因此当药物过量时，不考虑血液透析，应采取系统性支持疗法

儿童禁用推荐使用普通成人剂量，如有肾功能损伤可以减少剂量动物试验结果显示未见有致畸作用。 -到目前为止，临床尚未出现致畸和胚胎毒性。但对孕期使用非诺贝特的跟踪不足以排除任何危险，故一般孕妇应禁用。 贝特类药物不用于孕妇，但通过饮食控制不能有效降低高甘油三酯（＞10g/L）而增加母体患急性胰腺炎危险的情况时除外目前尚无非诺贝特可进入母乳的资料，但在哺乳期禁用。

C级：

与抗凝药同用，抗凝作用增强，口服抗凝药用量应减半，以后按检査结果调整用量。

本品降低血低密度脂蛋白、胆固醇、三酰甘油，增高血高密度脂蛋内。近来研究表明本品的调脂作用主要通过使过氧化物酶体增殖体物激活受体（PPAR）α的激活，使低密度脂蛋内中的小而密的部分减少，大而疏的部分相对增多；抑制极低密度脂蛋白的生成并使三酰甘油分解增多；还使载脂蛋内A-Ⅰ和A-Ⅱ生成增加，从而增高商密度脂蛋白。本品尚有降低髙尿酸血症的血尿酸作用。

在使用剂量超过45mg/kg时发现了小鼠和大鼠肝脏的肿瘤和/或肝细胞癌，在此剂量下同样发现大鼠胰腺腺泡细胞瘤和腺癌，在长期应用60mg/kg的大鼠睾丸发现了间质细胞瘤。致癌研究结果显示，应用非诺贝特治疗的啮齿动物的肿瘤发生率分别在3个器官明显增加：肝脏（肿瘤和肝细胞癌）、胰腺（腺泡细胞瘤和腺癌）和睾丸（间质细胞瘤）。 大鼠和小鼠的毒性研究结果显示：过度的过氧化氢酶刺激会引起毒性反应出现。这种变化仅在小啮齿动物出现，其它动物标本中尚未出现。且与人类的治疗无相关性。 下列实验结果证实非诺贝特无潜在的致突变作用：艾姆斯试验（Ames test），小鼠淋巴组织瘤实验，染色体畸变实验以及不定期的DNA合成实验等。 生殖研究表明，非诺贝特无致畸作用，但当使用孕妇毒性剂量时，在大鼠和兔子可以引起某些胚胎毒性。当大鼠使用剂量为75mg/kg/天以上时，会出现延迟分娩和减少出生后存活率。妊娠期不宜使用本品。如果在使用本品时发现妊娠，请立即停止使用并向医生咨询。

本品口服后，胃肠道吸收良好，与食物同服可使非诺贝特的吸收增加。口服后4～7小时左右血药浓度达峰值。单剂量口服后半衰期α与半衰期β分别为4.9小时与26.6小时，表观分布容积为0.9L/kg；持续治疗后半衰期β为21.7小时。血浆蛋白结合率大约为99%，多剂量给药后未发现蓄积。吸收后在肝、肾、肠道中分布多，其次为肺、心和肾上腺，在睾丸、脾、皮肤内有少量。在肝内和肾组织内代谢，经羧基还原与葡糖醛酸化，代谢产物以葡糖醛酸化产物占大多数，经放射物标记，有大约60%的代谢产物经肾排泄，25%的代谢产物经大便排出。本品的消除半衰期为20小时，因此可以每天一次给药。 有研究显示，严重肾功能不全的患者对本品的清除率显著下降，长期用药可造成蓄积。

颗粒剂

（1）67mg，（2）200mg

复合膜包装

遮光、阴凉干燥处密封保存

暂定二年