信必可都保说明书
Budesonide and formoterol Fumarate Powder for Inhalation
布地奈德
本品为复方制剂,其组分为:布地奈德(160μg/吸)和富马酸福莫特罗(4.5μg/吸)。
本品为多剂量粉吸入剂,在储库型干粉吸入装置中的内容物为白色或类白色颗粒。 每吸药物输出量(从吸嘴中输出的剂量)分别包括有效药物成份如下:布地奈德160微克/吸和二水合富马酸福莫特罗4,5微克/吸。 信必克都保160微克/4.5微克/吸所给出的布地奈德和福莫特罗剂量分别对应于相应都保产品的单剂剂量,如:布地奈德200微克/吸(标定剂量)和福莫特罗6微克/吸(标定剂量)。
1.哮喘 本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗,吸入皮质激素和“按需”使用短效β2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者,或应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂,症状已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病(COPD) 针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50%)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗,这些患者尽管长期规范的使用长效的支气管扩张剂进行治疗,仍会出现明显的临床症状。
1.哮喘 本品不用于哮喘的初始治疗。本品应个体化用药,并根据病情的严重程度调节剂量。这不仅在开始使用复方制剂时需要注意,当需要调节维持剂量时也需要注意。如果某个患者所需联合治疗的剂量超出了复方制剂的范围,则应增开适当剂量的β2-受体激动剂和/或皮质激素的单药吸入制剂。 剂量应逐渐减到能有效控制病人哮喘症状的最小剂量。患者应由医师定期复查评价以确保其使用最佳的本品剂量。若使用最小推荐量后能长期控制症状,下一步则需要考虑尝试单独使用吸入皮质激素。 对于本品,有两种使用方法: A.维持治疗:本品作为常规维持治疗,另配快速起效的支气管扩张剂作为缓解药。 B.维持、缓解治疗:本品作为日常维持治疗,和按需缓解治疗。 A.维持治疗: 本品作为常规维持治疗,另配快速起效的支气管扩张剂作为缓解药。建议患者任何时候均随身携带另配的快速支气管扩张剂。 成年人(18岁和18岁以上):1—2吸/次,一日2次。有些病人可能需要使用量达到4吸/次,一日2次。 青少年(12—17岁):1—2吸/次,一日2次。 在常规治疗中,当一日2次剂量可有效控制症状时,应逐渐减少剂量至最低有效剂量,甚至一日一次给予本品。 快速支气管扩张剂用量的增加表明潜在病情有所加重,应重新评估哮喘治疗。 儿童(6岁和6岁以上):现已有一个更低的剂量供6--11岁的儿童使用。 B.维持、缓解治疗: 病人除了按日常维持剂量使用外,还可以在症状加重时按需使用本品,病人应该被告知随身携带本品,用于缓解治疗。 对下列病人应特别考虑使用本品维持、缓解治疗: ·哮喘控制不佳和过于频繁的使用缓解药物。 ·既往有哮喘加重而需要医疗干预。 如果病人频繁的按需吸入本品,需要严密监测剂量相关的不良反应。 成人(18岁和18岁以上):推荐的维持剂量为每天2吸,可以早晚各吸入1吸,也可以在早上或晚上一次吸入2吸。对于某些患者,维持剂量可为每天2次,每次2吸。在有症状出现的情况下,额外吸入1吸。如果在使用几分钟后,症状仍然没有得到缓解,需再另加一吸。任何一次加重情况下,(使用本品缓解治疗)都不能超过6吸。 每日总剂量通常不需要超过8吸,但可暂时使用到12吸。如果患者使用了适当的维持剂量并增加了按需用药3天后仍不能控制症状加重,强烈建议患者就诊,评估症状持续的原因。 18岁以下的儿童及青少年: 不建议儿童和青少年使用信必可维持、缓解疗法。 2.慢性阻塞性肺病(COPD) 成人:2吸/次,一日2次。 一般信息: 特殊患者群:老年患者不需要调整剂量。尚无肝肾功能损害的患者使用本品的资料。因为布地奈德和福莫特罗主要通过肝脏代谢清除,故严重肝硬化患者的药物暴露量估计会增加。 正确使用都保的说明: 都保是吸入气流驱动的,即当患者通过吸嘴吸药时,药物将随吸入气流进入气道。
因为本品含有布地奈德和福莫特罗,这两种药物的不良反应在使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂时也可出现。两药合并使用后,不良反应的发生率未增加。最常见的不良反应是β2-受体激动剂治疗时所出现的可预期的药理学不良反应,如震颤和心悸。这些反应通常可在治疗的几天内减弱或消失。 和其他吸入治疗一样,十分罕见的反常的支气管痉挛也可发生。 也可见吸入糖皮质激素引起的全身性反应,特别是长期高剂量。使用β2-激动剂治疗也可导致血胰岛素浓度,游离脂肪酸,甘油和酮体升高。
对布地奈德、福莫特罗或吸入乳糖(含少量牛乳蛋白质)有过敏反应的病人禁用。
运动员慎用。 在停用本品时需要逐渐减少剂量。不能突然停止使用。一如果发现治疗无效,或所需剂量超出本品的最高推荐剂量,患者应寻求医生帮助。突然或进行性的哮喘或COPD症状加重具有危及生命的可能性,患者需要紧急地医疗处理。在这种情况下,应考虑需要增加皮质激素治疗,例如一个疗程的口服皮质激素,或在有感染时加用抗生素。应向病人建议随身携带缓解吸入药品,如本品(对于使用本品缓解、维持疗法的患者)或其他快速起效的支气管扩张剂(对于使用本品作维持治疗的患者)。 应提醒患者即便无症状时,应按处方要求吸入维持剂量的本品。运动以前,预防使用本品还没有研究数据。本品的缓解治疗应该在哮喘症状加重的时候使用,而不是常规的预防性使用,比如说在运动前。如果需要预防使用,应考虑使用单独的快速起效的支气管扩张剂。 一旦哮喘症状得到控制,要考虑逐步减少信必可的剂量。当治疗减量时,定期随访患者是非常重要的。应给予信必可最低有效剂量。 不能在哮喘急性发作或症状明显加重或急性恶化的时候开始信必可治疗。使用信必可治疗时可能出现严重的哮喘相关的不良事件和哮喘急性发作。如果开始使用信必可后,哮喘症状未得到控制或出现加重,此时应要求患者继续治疗,并及时就医。 和其他吸入治疗一样,可发生反常的支气管痉挛现象。在吸入药品后喘鸣立刻加重。出现这种情况时,应停止使用本品,重新评价治疗方案必要时使用其他疗法。 任何吸入皮质激素都可发生全身作用,特别是在长期、高剂量使用时。这些作用在吸入治疗时的发生率要比口服皮质激素低得多。可能的全身作用包括:肾上腺功能抑制、儿童和青少年生长迟缓、骨密度下降、白内障和青光眼。 对于长期使用皮质激素的儿童和青少年,要密切随访其生长状况。假如生长变缓,应重新评估治疗以降低吸入皮质激素剂量;应权衡皮质激素治疗的益处和可能造成生长抑制的危险性。而且,应推荐患者到专业儿科呼吸医生处就诊。 有限的长期研究的数据,显示大多数接受吸入布地奈德治疗的儿童和青少年最终达到了目标成人高度。然而,也确实观察到初始但是短暂的(相对)增长高度减少(约1cm),一般发生在治疗的第一年。 对于那些同时存在其他导致骨质疏松危险因素的患者,长期高剂量使用本品时,应该考虑对骨密度的潜在影响。吸入布地奈德的长期研究,儿童剂量平均每日400微克(标定计量,相当320微克输出剂量),成人剂量平均每日800微克(标定计量,相当640微克输出剂量),并未显示明显的骨密度影响。到目前为止,还无任何有关本品高剂量用法的影响信息。 假如生长变缓,为减少可能的全身效应风险,应重新评估治疗剂量,将吸入皮质激素调节至最小有效维持剂量。 如果有任何理由怀疑在过去使用全身皮质激素造成了肾上腺功能损害,那么在换用本品治疗时应慎重。 吸入布地奈德治疗的益处通常是可减少口服皮质激素的应用,但从口服皮质激素转为吸入激素时,在很长时间内肾上腺储备功能受损的风险仍然存在。那些曾使用高剂量应激性皮质激素治疗的病人或长期高剂量吸入皮质激素也存在同样的风险。在应激或择期手术时应考虑采用额外的全身皮质激素治疗。 为了减少口咽部念珠菌感染的风险,应告知病人在每次维持治疗用药后用水漱口。如果已经出现口咽部念珠苗感染,病人在缓解治疗后也需用水漱口。 应避免同时使用依曲康唑或利托那韦或其他CYP3A4强抑制剂。如果不能避免合并用药,两药使用的间隔应尽量长。在病人使用能性。变化使用缓解性支气管扩张剂的非稳定型哮喘患者,在急性严重哮喘时,应特别小心,因低氧和其它情况可加重低钾血症引起的不良反应的风险,在这些情况下,建议要监测血钾浓度。 和所有的β2一受体激动剂一样,对糖尿病患者需要增加对血糖的控制。 本品含有乳糖(小于1毫克/吸)。此剂量对乳精不耐受病人通常不会有问题。辅料乳糖含有少量的牛乳蛋白质,可导致过敏反应。 儿童人群 对于长期使用吸入皮质激素的儿童,建议定期监测身高情况。假如生长变缓,应对治疗进行再评估,其目的是,如果可能,将吸入皮质激素剂量减至维持有效控制哮喘症状的最低剂量;应仔细权衡皮质激素治疗的益处和可能造成生长抑制的风险。另外,应推荐患者到专业儿科呼吸医生处就诊。 有限的长期研究的数据显示,大多数接受吸入布地奈德治疗的儿童和青少年最终达到了目标成人高度,然而,也确实观察到在初始阶段有少量但短暂的身高增长高度减少(约 1 cm),一般发生在治疗的第一年。 慢阻肺患者的肺炎 在接受吸入性糖皮质激素治疗的慢阻肺患者中观察到肺炎发生率增加,包括需要住院治疗的肺炎。有部分证据表明,肺炎风险随着甾体类药物剂量增加而增加,但未在所有研究中证实这一点。 尚无确凿的临床证据表明,吸入糖皮质激素类产品的肺炎风险大小存在种类间差异。医生应警惕慢阻肺患者可能出现肺炎,肺炎和慢阻肺急性加重的临床特点会部分相同。慢阻肺患者的肺炎风险因素包括目前吸烟、高龄、低体重指数(BMI)和重度慢阻肺。 对驾驶和操作机器能力的影响: 本品对驾驶和操作机器能力无或仅有可忽略的影响。
福莫特罗过量很可能导致β2-受体激动剂的典型表现:震颤、头痛、心悸和心动过速。低血压、代谢性酸中毒、低钾血症和高血糖症也会发生。可给予支持治疗和对症治疗。急性支气管阻塞病人在3小时内使用90微克剂量并无安全问题。 布地奈德急性过量时,即使极大过量,也不会有临床问题。长期过量使用可能会出现肾上腺皮质激素的全身作用,如肾上腺皮质功能亢进和肾上腺皮质功能抑制。 因药物中福莫特罗部分过量导致本品治疗中止,应考虑相应的吸入糖皮质激素治疗。
对于本品或同时使用福莫特罗和布地奈德,没有有关孕妇使用的临床资料。一项来自大鼠的胚胎研究数据表明,没有证据表明复方制剂会产生附加的影响。 怀孕期妇女使用福英特罗还没有充分的资料。动物试验显示,在很高的全身暴露量时,福莫特罗对生殖有不良反应。 从大约2000名怀孕期妇女的数据表明,吸入布地奈德没有增加致畸的危险性。动物试验显示糖皮质激素可致畸。在使用推荐剂量下,这种情况与人的相关性不大。 动物试验也已证实出生前过量(但低于致畸剂量范围)接触糖皮质激素,增大了子宫内的发育迟缓、成年时心血管疾病和糖皮质激素受体密度、神经递质更新和行为的永久性改变风险。 在怀孕期,本品仅被用于益处大于潜在危险时。应使用能适当控制哮喘的最低有效剂量的布地奈德。布地奈德可分泌到乳汁,然而,治疗剂量的布地奈德对乳儿不会产生影响。尚不清楚福莫特罗能否进入人乳汁。在大鼠,小剂量的福莫特罗在母乳中能检测到。仅在对母亲的预期利益大干对小孩的可能的危险时才可将本品用于哺乳期妇女。
C级:
药代动力学的相互作用 布地奈德的代谢转化受其他由CYPP450 3A4代谢的底物(如伊曲康唑,利托那韦)的影响。同时使用这些CYP P450 3A4强抑制剂可能会增加血浆布地奈德水平。尽量避免同时使用这些药物,除非用药的益处超过对于机体影响的风险。如果病人正在使用CYP3A4强抑制剂,不推荐使用本品的维持、缓解治疗。 药效动力学的相互作用 β一受体阻滞剂能减弱或抑制福莫特罗的作用。本品不应与β一受体阻滞剂(包括滴眼液)一起使用,除非有充足的理由。 同时与奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺、吩噻嗪、抗组胺药(特非那定)、单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药使用可延长QTc一间期,并增加室性心律不齐的危险。 另外,左旋多巴,左甲状腺素,催产素和酒精也可损害心脏对β2-拟交感神经药的耐受性。 同时与单胺氧化酶抑制剂合用,包括特性相似的物质,如呋喃唑酮和丙卡巴肼,可能会突然引起高血压反应。 患者同时接受卤代烃麻醉时,发生心律不齐的危险增高。 同时使用其他β一肾上腺素药物有潜在的协同作用。 对于正在使用洋地黄毒昔的病人,低钾血症可使其发生心律失常的可能性增加。 没有观察到布地奈德和福莫特罗与任何其他治疗哮喘的药物间有相互作用。
AstraZeneca AB
86979096001737,86979096001744,86979096001751
本品含有福莫特罗和布地奈德两种成份,通过不同的作用模式在减轻哮喘的加重方面有协同作用。两种成份的作用机制分别如下: 布地奈德 布地奈德是糖皮质激素,可减轻哮喘症状,阻缓病情加重。吸入布地奈德的严重不良反应比全身性应用少。布地奈德抗炎作用的详细机制尚不清楚。 福莫特罗 福莫特罗是一个选择性β2一肾上腺素受体激动剂,具有舒张支气管平滑肌,缓解支气管痉挛的作用。支气管扩张作用与剂量相关,1~3分钟内起效,单剂量至少可维持12小时。
重复给药毒性: 在大鼠和犬进行下布地奈德和福莫特罗微球化干粉与乳糖混合物(组成与本品相同)为期3个月的吸入毒性研究,所观察到的效应为糖皮质激素和β2受体激动剂的作用。 大鼠每天经鼻吸入布地奈德和福莫特罗的混合物,剂量分别为51和2.7μg/kg,可以观察到体重增加幅度下降,白细胞、嗜酸性粒细胸和淋巴细胞数减少,以及淋巴组织萎缩,上述作用均为糖皮质激素的作用。在混合药物研究中未见明显的与福莫特罗相关的作用。 犬每天给予布地奈德和福莫特罗混合物,吸入剂量分别为50和2.7μg/kg,观察到糖皮质激素和β2受体激动剂作用:糖皮质激索作用包括ACTH调节的皮质醇释放抑制以及胸腺萎缩;与福莫特罗治疗相关的轻到中度窦性心动过速。 布地奈德 遗传毒性: 在6种不同的试验系统,包括: Ames沙门氏菌/微粒体平板试验、小鼠微核试验、小鼠淋巴瘤试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、黑腹果蝇伴性隐性致死试验和大鼠肝细胞培养的DNA修复分析中,布地奈德无致突变作用。 生殖毒性: 大鼠皮下给予布地奈德80 μg/kg(按μg/㎡计算,约相当于人每天吸入最大推荐剂量),布地奈德对大鼠生育力无影响。但皮下给予剂量达20 μg/kg及以上(按μg/㎡计算,低于人每天吸入最大推荐剂量)时,布地奈德可导致母体产前生存能力和胎鼠在出生时和哺乳期内的生存能力下降,并伴随母体大鼠体重增长下降。给予剂量为5μg/kg(按μg/㎡计算,低于人每天吸入最大推荐剂量)时,未见上述作用。 致癌性: 在小鼠和大鼠体内进行了经口给药的长期研究,以评价布地奈德的潜在致癌性。 SD大鼠一项为期2年的研究中,经口给予布地奈德剂量为50 μg/kg(按μg/㎡计算,低于人每天吸入最大推荐剂量),布地奈德可引起雄性大鼠的神经胶质瘤发生率显著升高,具有统计学意义。雄性大鼠和雌性大鼠分别给予剂量25和50μg/k9(按μg/㎡计算,低于人每天吸入最大推荐剂量),未见致瘤性。在应用Flsher大鼠和SD大鼠进行的两项为期为2年的附加研究中,经口给予布地奈德剂量为50μg/kg(按μg/㎡计算,低于人每天吸入最大推荐剂量)时未引起神经胶质瘤。但对于雄性SD大鼠,经口给予剂量为50μg/kg的布地奈德时,肝细胞肿瘤的发生率显著上升,具有统计学意义。在上述两项研究中,同时给予的对照皮质激素(泼尼松龙和曲安奈德)亦表现出相似的结果。在一项为期91周的小鼠研究中,经口给予剂量达200μg/k9(按μg/㎡计算。约相当于人每天吸入最大推荐剂量),未表现出与布地奈德治疗相关的致癌性。 福莫特罗 遗传毒性: 在Ames沙门氏菌/微粒体平板试验、小鼠淋巴瘤试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠微核试验中,福莫特罗未表现出致突变作用。 生殖毒性: 雄性大鼠经口给予福莫特罗15mg/kg(按μg/㎡计算,约为人每天吸入最大推荐剂量7000倍),出现生育力和/或繁殖力下降。在雄性大鼠经口给药剂量为15mg/kg的另一项单独研究中,出现睾丸小管萎缩、精子碎片以及附睾精液减少症。大鼠给予剂量为3mg/kg(按μg/㎡计算,约为人每天吸入最大推荐剂量1400倍),未见上述作用。雌性大鼠给予剂量达15mg/kg时,未发现对繁殖力有影响。 致癌性: 在小鼠体内进行了经口给药的长期研究,在大鼠体内进行了吸入给药的长期研究,以评价富马酸福莫特罗的潜在致癌性。在一项CD-1小鼠为期24个月的致癌性研究中,经口给予福莫特罗剂量为o.1 mg/kg及以上(按μg/㎡计算,约为人每天吸入最大推荐剂量20倍)时,可导致子宫平滑肌瘤发生率呈剂量相关性升高。在SD大鼠的一项为期24周的致痛性研究中,在吸入剂量为130ug/kg(按μg/㎡计算,约为人每天吸入量大推荐剂量60倍)时,发现卵巢膜平滑肌瘤和子宫平滑肌瘤的发生率升高。给予剂量为22 pg/kg(按μg/㎡计算,约为人每天吸入最大推荐剂量10倍)时,未见肿瘤发生。其它β—激动剂亦表现出可使雌性啮齿类动物生殖道平滑肌肌瘤的发生率出现相似的升高。尚不清楚上述结果与人体用药的相关性。
1.哮喘 本品维持治疗临床疗效 成人临床试验表明,布地奈德中加入福莫特罗,可改善哮喘症状和肺功能,减少病情加重。在一项为期12周的研究中,本品对肺功能的作用与布地奈德和福莫特罗分别使用的效果等效,但优于单独使用布地奈德。所有的治疗组都按需使用短效β2一肾上腺素受体激动剂。抗哮喘作用并不随使用时间的延长而减弱。本品维持、缓解治疗的临床功效 12076名哮喘病人参加了为期6或12个月的5个双盲的观察临床疗效与安全性的试验中(其中4447名病人被随机分配到本品的维持、缓解治疗方法中),入选病人为使用糖皮质激素仍有哮喘症状的病人。 在所有的5个试验中,本品的维持、缓解疗法和所用对照组相比,在减少哮喘严重发作中都具有统计学意义和临床意义。其中包括比较与本品较高维持剂量加上特布他林作为缓解药的试验(735试验),和比较相同维持剂量的本品加上福莫特罗或特布他林作为缓解药的试验(734试验)(表1)。在735试验中,肺功能,症状缓解及缓解药使用在各治疗组相似。在734试验中,与两个对照相比,症状和缓解药使用都喊少了,并且肺功能得到了改善。综合5个试验结果,接受本品维持、缓解疗法治疗的患者,在57%的治疗日没有使用缓解药。随着时间延长,没有出现耐受现象。 2.COPD 在两项12个月的研究中,对患有严重的COPD的患者的肺功能和病情加重(定义为口服类固醇激素和/或抗生素和/或住院治疗的过程)的速度进行了评价。入组研究时FEVl中位数为预期正常值的36%。患者在服用本品后(如上定义)每年平均的病情恶化人数较单独服用福莫特罗或者安慰剂的显著减少(平均速度为1.4,而安慰剂/福莫特罗组为1.8-1.9)。在12个月中,每个患者口服皮质类固醇激素的平均天数在本品组有轻度的减低(7-8天/患者/年,而安慰剂和福莫特罗组分别为11—12天和9-12天)。对于肺功能参数的改变而言,例如FEVl,本品的作用效果并不比单独使用福莫特罗强。
吸收 本品与/相应的单剂产品在布地奈德和福莫特罗的全身`暴露是生物等效的。尽管如此,和单药相比,在使用本品后皮质醇抑制有轻微增加。这种差别被认为对临床安全性没有影响。 没有证据表明布地奈德和福莫特罗之间有药代动力学的相互影响。 吸入单药成份的布地奈德和福莫特罗与吸入本品的药代动力学参数具有可比性。对布地奈德,在给予^复方制剂时血浆浓度-时间曲线下面积轻微升高,吸收更快,血浆峰值浓度更高。对福莫特罗,在给予复方制剂时的血浆峰值浓度相似。 吸入布地奈德很快被吸收并在 30 分钟内血浆浓度达峰值。研究显示,布地奈德通过都保吸入后在肺内的平均沉积率为输出剂量的 32%~44%。全身生物利用度大约为输出剂量的 49%。相同给药剂量下,6-16 岁儿童患者的肺沉积值范围与成人的相同。未检测血浆浓度。 吸入福莫特罗很快被吸收并在 10 分钟内血浆浓度达峰值。研究显示,福莫特罗通过都保吸入后在肺内的平均沉积率为输出剂量的 28%~49%。全身生物利用度大约为输出剂量的 61%。 分布和代谢 福莫特罗和布地奈德的血浆蛋白结合率大约分别为 50% 和 90%,分布容积分别为 4L/kg 和 3L/kg。福莫特罗通过结合反应失活(可形成活性氧位去甲基和去甲酰代谢产物,但它们大多被认为是无活性的结合物)。布地奈德在通过肝脏的首过代谢中大约 90% 生物转化为低糖皮质激素活性代谢物。主要代谢产物 6-β-羟-布地奈德和 16-α-羟-泼尼松龙的糖皮质激素活性不到布地奈德的 1%。在福莫特罗和布地奈德间,未发现有代谢相互作用或任何置换反应。 清除 福莫特罗的大部分剂量通过肝代谢转化并通过肾清除。吸入福莫特罗后,8%~13% 的药物以原形从尿排出。福莫特罗的全身清除率高(大约 1.4L/min),其终末清除半衰期平均为 17 小时。 布地奈德主要通过 CYP3A4 酶催化代谢后清除。布地奈德的代谢产物以游离的或结合的形式清除入尿。在尿液中,检测到的布地奈德原形几乎可以忽略。布地奈德的全身清除率高(大约 1.2L/min),静脉给药后的血浆清除半衰期约 4 小时。 在儿童和肾功能衰竭患者,布地奈德或福莫特罗的药代动力学特征尚无资料。在肝病患者,布地奈德和福莫特罗的暴露剂量可能会增高。 线性非线性 布地奈德和福莫特罗的全身暴露量与用药剂量呈线性相关。
吸入粉雾剂
160微克/4.5微克/吸,120吸/支;160微克/4.5微克/吸,60吸/支;80微克/4.5微克/吸,60吸/支
每支60吸,每吸含布地奈德80/160μg和富马酸福莫特罗4.5μg,1支/盒。每支120吸,每吸含布地奈德160μg和富马酸福莫特罗4.5μg,1支/盒
贮藏温度应低于30℃。密闭保存。
480.00元,258.00元,200.00元
24个月
R03BA02,R03AK
H20140457,H20140458,H20140459
国家基本医疗保险和工伤保险药品