雪诺同说明书

Progesterone Sustained-release vaginal gel

黄体酮

黄体酮 黄体酮的化学名称 ：孕甾-4烯-3，20-二酮， 分子式 ：C₂₁H₃₀O₂， 分子量 ：314.47。 赋形剂:甘油、轻液状石蜡、氢化棕榈油甘油酯、卡波姆974P、山梨酸、聚卡波非、氢氧化钠和纯水。

本品为白色或类白色乳状黏稠体。

用于辅助生育技术中黄体酮的补充治疗。

阴道给药，每天一次，一次90毫克（一支）。如果妊娠，持续治疗至胎盘具有自主功能为止，达到10-12周。

发生率≥5%的不良事件包括： 全身：腹痛、会阴部疼痛、超敏反应（通常表现为皮疹）和其他轻度的用药部位反应 中枢与周围神经系统：头痛 消化系统：便秘、腹泻、恶心、呕吐 肌肉骨骼系统：关节疼痛 精神：抑郁、性欲减退、紧张、思睡 女性生殖系统：乳房增大、乳房压痛、性交困难、阴道刺激、瘙痒或灼烧感、月经间期点滴出血（见红） 泌尿系统：夜尿症 发生率<5%的不良事件包括： 自主神经系统：口干、多汗 全身：哭泣、过敏、变态反应、食欲降低、乏力、水肿、面部水肿、发热、潮热、流感样症状、水潴留 心血管系统：晕厥 中枢与周围神经系统：偏头痛、震颤 呼吸系统：哮喘、呼吸困难、换气过度、鼻炎、咽炎、窦炎 消化系统：消化不良、嗳气、肠胃气胀、胃炎、牙痛 代谢和营养：烦渴 泌尿系统：膀胱炎、排尿困难、尿频、尿路感染 肌肉骨骼系统：下肢痉挛、下肢痛、骨痛 血液系统：贫血、紫瘢 肿瘤：良性囊肿 女性生殖系统：痛经、经前期紧张、阴道干燥 皮肤：痤疮、瘙痒、皮疹、皮脂溢出、皮肤色素变化、皮肤疾病、荨麻疹 精神：攻击性反应、健忘、失眠症 眼部：结膜炎、干眼病

已知对本品（黄体酮或任何其他成分）过敏 不明原因的阴道出血 肝功能障碍或肝脏疾病 已知或可能的黄体酮-敏感性恶性肿瘤 急性卟啉症 血栓静脉炎、血栓栓塞性疾病、或有与激素有关的血栓静脉炎或血栓栓塞性疾病史、脑溢血或有相关病史的病人 稽留流产

医师应该留意出现血栓栓塞性疾病最早的症状(血栓性静脉炎、脑血管疾病、肺栓塞和视网膜血栓形成)。一旦这些症状发生或可疑发生，应立即停止用药。 ♦重度肝功能不全者慎用 ♦治疗前体检时应特别注意检查乳腺和盆腔器官，并进行宫颈脱落细胞涂片检查。 ♦发生突破性出血和不规律阴道出血时，如同所有非常规阴道出血一样应考虑非功能性原因。发生不明原因的阴道出血时，应及时就医并治疗。 ♦由于黄体酮治疗可能会引起一定程度的体液潴留，应密切观察由此引起的疾病和症状（如癫痫、偏头痛、哮喘、心脏或肾功能不全）。 ♦在提交相关样本时，应告知病理医师关于黄体酮的治疗。 ♦有精神抑郁症病史的患者使用本品治疗时应给予密切观察，如果严重抑郁症复发，应立即停药。 ♦在使用雌激素-黄体酮联合用药的患者中，观察到有一小部分患者出现了葡萄糖耐量降低的现象。发生此现象的机制尚不清楚。因此，当糖尿病患者接受黄体治疗时应该密切观察。 ♦应警告司机和机械操作者，使用本品可能会引起头晕或思睡。 ♦不适用于先兆流产。在过期流产发生时，应该停止治疗。 ♦虽然血栓栓塞的风险与雌激素有关，但是黄体酮与血栓的联系仍然不清楚。因此，具有常见的血栓事件风险因素的妇女，诸如具有个人或家族史的妇女，用Crinone治疗可以进一步增加风险。在这些妇女中，需要对Crinone给药的收益和风险进行权衡。但是，应该注意，妊娠自身就导致血栓栓塞事件的风险增加。 ♦避免与其他阴道内制剂同时使用。 ♦辅料山梨酸可导致局部皮肤反应（例如接触性皮炎）或阴道刺激。

如果用药过量，应停用本品，对患者应进行对症治疗以及相关支持的治疗措施。

妊娠期用药 ：如果黄体缺乏，可在妊娠头3个月使用本品。 儿童用药： 不适用。老年用药： 不适用。哺乳期用药 ：哺乳期间请勿使用本品。

B级：

与其它药物之间不存在相互作用。 本品不应和其他局部阴道制剂同时使用。如果同时使用其它局部阴道制剂，请在给药之前或之后6个小时使用。

Fleet Laboratoires Ltd

86979344000024

药理 黄体酮是由卵巢、胎盘和肾上腺分泌的一种天然类固醇激素。当具有足够的雌激素时，黄体酮可使子宫内膜由增殖期改变为分泌期。黄体酮是蜕膜组织发育中的主要物质，有关黄体酮对腺上皮细胞和间质分化的作用已经进行了广泛的研究。黄体酮是增加子宫内膜对孕卵着床接受性必不可少的成分，在受精卵着床后，黄体酮还起到维持妊娠的作用。口服雌二醇和肌肉注射黄体酮可以使功能性无生殖腺妇女在50岁至60岁期间产生正常或几乎正常的子宫内膜应答反应。

毒理 致癌作用、致突变、生育力损害 目前还未进行该药致癌性或致突变性的非临床毒性研究。其对生育力的作用也未在动物中进行评价。

在国外进行了两项临床试验。一项为多中心、开放性临床研究（COL1620-F01)，旨在比较本品与黄体酮口服制剂在体外受精（IVF)受试者中的有效性及安全性。共入选283例受试者。移植后24小时内开始给药，黄体酮口服制剂组每早给予l00mg，每晚给予200mg； 黄体酮阴道缓释凝胶组90mg每日给药一次至30天。结果：两组妊娠率无显著性差异（黄体酮阴道缓释凝胶组：35%，口服黄体酮制剂组：30%，p=0.31)。 另一项为单中心，平行、随机、开放临床研究(COL1620-007US)，旨在评价本品对POF(卵巢早衰）或仅有部分卵巢功能受试者在赠卵周期中诱导、促进及维持妊娠的有效性及安全性。共入选90例受试者，随机给予黄体酮阴道缓释凝胶90mg(n=64)每日两次或肌肉注射黄体酮l00mg(n=26)每日1次。试验共三个周期（预备周期、赠卵周期及治疗期）。结果：黄体酮阴道缓释凝胶组27例(54%)为化学妊娠，其中24例（48%)为临床妊娠。在临床妊娠的24例受试者中，15例（30%)为持续妊娠。肌肉注射黄体嗣组有4例（31%)化学妊娠，其中3例（23%)为临床妊娠。临床妊娠的3例受试者中，2例（15%)为持续妊娠。 在中国进行了一项随机、开放、多中心、对照临床研究，以评价本品的安全性及有效性。试验共入选238例受试者，其中黄体酮阴道缓释凝胶组117例，黄体酮注射液组121例。黄体酮阴道缓释凝胶90mg每日一次，黄体酮注射液60mg每日一次，连续使用60天。结果表明，两组在胚胎移植后14日血hCG阳性率、胚胎移植后30天及60天的临床妊娠率均无统计学差异。

吸收 由于雪诺同®的持续释放特性，黄体酮的吸收延长，吸收半衰期约为25〜50小时，清除半衰期为5〜20分钟。因此，雪诺同®药代动力学特征受吸收率的影响作用比清除率大。 与肌肉注射的黄体酮为对照、对雪诺同®中的黄体酮生物利用度进行了检测。在一项单剂量的交叉试验研究中，20名经雌激素治疗的健康绝经后妇女以雪诺同®8%阴道给予90mg黄体酮、或接受肌肉注射90mg黄体酮。 分布 黄体酮几乎完全与血清蛋白结合（〜96-99%)，主要是血清白蛋白和皮质类固醇结合球蛋白。 代谢 口服黄体酮后的尿中主要代谢产物为5β-孕甾烷-3α，在血浆中仅以结合形式出现的代谢产物为20α-二醇葡糖苷酸。血浆代谢产物还包括5β-孕甾烷-3α-醇-20-酮（5β-孕甾烷醇酮）和5α-孕甾烷-3α-醇-20-酮（5α-孕甾烷醇酮）。 排泄 黄体酮通过胆汁和肾脏两种途径进行清除。在注射标记的黄体酮后，有50~60%的黄体酮代谢产物会经过肾脏排泄；有大约10%会通过胆汁和粪便（即第二个主要排泄途径）进行排泄。标记物的总回收率为给药剂量的70%，对剩余剂量中的排泄物还未进行鉴定。只有少量是以黄体酮原形物质从胆汁中进行排泄。

凝胶剂

8%（90mg）

本品预装于一次性白色聚乙烯给药器内。给药器专为阴道给药设计，顶端可拧断。 每支给药器可投送1.125g含8%黄体酮（90 mg)的凝胶。 每支给药器用纸/错/聚乙烯箔片密封单独包装，每盒15支。

密闭，置于25°C以下，避免儿童接触。

1200.00元

36个月

G03DA04

H20140552