派汀说明书

Gabapentin Capsules

加巴喷丁

主要组成成份为加巴喷丁 化学名称：1-氨基甲基-环己乙酸。 分子式：C₉H₁₇NO₂分子量：171.24

本品内容物为白色或类白色粉末或颗粒。

1.疱疹感染后神经痛：用于成人疱疹后神经痛的治疗。 2.癫痫：用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的辅助治疗。也可用于3～12岁儿童的部分性发作的辅助治疗。

1．成人疱疹感染后神经痛：第一天一次性服用加巴喷丁 0.3g，第二天服用 0.6g，分两 次服完；第三天服用 0.9g，分三次服完。随后，根据缓解疼痛的需要，可逐渐增加剂量至每 天 1.8g，分三次服用。国外临床研究中，在每天 1.8g 至 3.6g 剂量范围内其疗效相当，每天 超过 1.8g 的剂量未显示出更多益处。 第 2页/共 15页 2．癫痫：加巴喷丁可与其它抗癫痫药物合用进行联合治疗。 加巴喷丁的给药途径为口服，分次给药（每日 3 次）。给药方法从初始低剂量逐渐递增 至有效剂量。 12 岁以上患者：在给药第一天可采用每日一次，每次 0.3g；第二天为每日二次，每次 0.3g，第三天为每日三次，每次 0.3g，之后维持此剂量服用。据国外研究文献报道，加巴喷 丁的用药剂量可增至每日 1.8g，还有部分病人在用药剂量达每日 2.4g 仍能耐受。每天 2.4g 以后剂量的安全性尚不确定。 3～12 岁的儿科患者：开始剂量应该为 10～15mg/kg/d，每日 3 次，在大约 3 天达到有 效剂量。在 5 岁以上的患者加巴喷丁的有效剂量为 25～35mg/kg/d，每日三次。3～4 岁的儿 科患者的有效剂量是 40mg/kg/d，每日三次。如有必要，剂量可增为 50mg/kg/d。长期临床 研究表明剂量增加到 50mg/kg/d 耐受性良好。 两次服药之间的间隔时间最长不能超过 12 小时。为减少头晕、嗜睡等不良反应的发生， 第一天用药可在睡前服用。在加巴喷丁用药过程中无需监测加巴喷丁的血药浓度。而且，由 于加巴喷丁在药代动力学方面与其它常规抗癫痫药物之间无明显的相互作用，所以与此药联 合治疗不会改变这些常规抗癫痫药物的血浆浓度。 在治疗过程中，加巴喷丁的停药或新治疗方案的加入均需逐渐进行，时间最少为一周。 门诊病人很难测量肌酐清除率。肾功能稳定的患者的肌酐清除率(CCr)可以根据 Cockcroft 和 Gault 的方程式合理的估计： 女性 CCr=(0.85)(140-age)(weight)/[(72)(SCr)] 男性 CCr=(140-age)(weight)/[(72)(SCr)] 其中年龄单位是年，体重单位是千克，SCr是血清肌酐，单位是 mg/dL。

空腹或餐后服用均可。

以下严重不良反应参见【注意事项】  药物反应伴嗜酸性粒细胞增多及系统症状（DRESS）/多脏器超敏性  速发型过敏和血管性水肿  嗜睡/镇静和头晕  撤药反跳，癫痫持续状态  自杀行为和意念  神经精神不良反应（3～12 岁的儿童患者）  癫痫患者的突发不明原因死亡 临床试验经验 由于临床试验是在广泛变化的条件下进行，一种药物临床试验中观察到的不良反应发生 率不能与另一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率直接比较，而且可能不能反映实际 使用的不良反应发生率。 带状疱疹后神经痛 在成人中，与加巴喷丁使用相关、发生率高于安慰剂组的最常见不良事件为头晕、嗜睡 和外周性水肿。 在 2 项带状疱疹后神经痛的对照试验中，接受加巴喷丁治疗的 336 例患者中有 16%因为 不良反应而停止治疗，接受安慰剂治疗的 227 例患者中则为 9%。加巴喷丁治疗组患者中， 导致退出的最常见不良反应为头晕、嗜睡和恶心。 表 2 列举了在带状疱疹后神经痛患者中进行的安慰剂对照试验，加巴喷丁组发生率≥1%、 并且在数值上高于安慰剂组的不良反应其它发生率超过 1%、但安慰剂组发生率相同或更高的其它反应包括：疼痛、震颤、神 经痛、背痛、消化不良、呼吸困难和流感综合征。 在男性和女性中，不良反应的类型和发生率并无临床上的重要差异。由于只有少量患者 种族填写为非白人，所以没有足够的数据支持关于不良反应的人种分布报告。 部分发作性癫痫（辅助治疗） 在年龄大于 12 岁的患者中，加巴喷丁和其它抗癫痫药物的联合使用最常见的不良反应 为嗜睡、头晕、共济失调、疲劳以及眼球震颤，而在安慰剂治疗的患者中没有出现相同的发 生率。在 3～12 岁儿童患者中，加巴喷丁和其它抗癫痫药物联合使用最常见的不良反应为病 毒感染、发热、恶心和/或呕吐、嗜睡及敌意（见【注意事项】）。而在安慰剂治疗的患者 中没有出现相同的发生率。 在上市前临床试验中，接受加巴喷丁治疗的 2074 例大于 12 岁的患者以及 449 例 3～12 岁的儿童患者中，约 7%因为不良反应而停止治疗。在大于 12 岁的患者中，最常见的与退 出治疗相关的不良反应为嗜睡（1.2%）、共济失调（0.8%）、疲劳（0.6%）、恶心和/或呕 吐（0.6%）以及头晕（0.6%）。儿童患者中，最常见的与退出治疗相关的不良反应为情绪 不稳（1.6%）、敌意（1.3%）及运动过度（1.1%）。 表 3 列举了在 12 岁以上癫痫患者参加的安慰剂对照临床试验，加巴喷丁组发生率≥1%、 并且在数值上高于安慰剂组的不良反应。在这些研究中，加巴喷丁或安慰剂均加用于患者现 有的抗癫痫药物治疗上。

加巴喷丁禁用于已知对该药中任一成份过敏的人群。 急性胰腺炎的患者禁服加巴喷丁。 加巴喷丁对于原发性全身发作，如失神发作的患者无效。

药物反应伴嗜酸性粒细胞增多及系统症状（DRESS）/多脏器超敏性 在接受抗癫痫药物（包括加巴喷丁）治疗的患者中，报告有药物反应伴嗜酸性粒细胞增 多及系统症状（DRESS），也称为多脏器超敏性。其中一些事件有致死性或危及生命。DRESS 的典型但非特异性表现为发热、皮疹和/或淋巴结病，并伴有其它脏器系统受累，如肝炎、 肾炎、血液学异常、心肌炎或肌炎（有时类似于急性病毒性感染）。常有嗜酸性粒细胞增多 表现。由于该疾病的表现形式多变，其他未在此列出的脏器系统也可能受累。 值得注意的是，超敏可能出现早期表现，如发烧或淋巴结病，尽管皮疹尚不明显。如存 在此类征象或症状，应立即对患者进行评估。如无法确定这些征象或症状是因为其它病因所 引起，则应停用加巴喷丁。 速发型过敏和水肿 加巴喷丁可在第一次治疗或在治疗的任何时候出现过敏反应和血管性水肿。报告的体征 和症状包括呼吸困难、嘴唇、喉咙和舌头肿胀以及需要紧急治疗的低血压。告知患者在出现 过敏反应或血管性水肿的迹象或症状时，应停止使用加巴喷丁，并立即就医。 对驾驶和操作重型机械的影响 服用加巴喷丁的患者在获得足够的经验来评估加巴喷丁是否损害了他们的驾驶能力之 前，不能驾驶车辆。使用加巴喷丁前药进行的驾驶性能研究表明，加巴喷丁可能会导致严重 的驾驶障碍。医生和患者应该意识到，患者不具备对自身驾驶能力的评估能力，以及评估加 巴喷丁引起嗜睡程度的能力。使用加巴喷丁治疗后的驾驶损伤持续时间尚不清楚。这种损害 是否与嗜睡有关或与加巴喷丁的其他作用有关尚不清楚。 此外，由于加巴喷丁会引起嗜睡和头晕，因此建议患者在获得足够经验评估加巴喷丁是 否会损害他们执行此类任务的能力之前，不要操作复杂的机械设备。 嗜睡/镇静和头晕 在>12 岁的癫痫患者进行的对照研究中，患者每日服用高达 1800mg 的加巴喷丁，嗜睡、 头晕、共济失调的发生率明显高于安慰剂对照组，嗜睡加巴喷丁组与安慰剂组发生率分别为 19%和 9%，头晕分别为 17%和 7%，共济失调分别为 13%和 6%，在这些研究中嗜睡、共济 失调和疲劳是导致 12 岁以上患者停药最常见的不良反应，分别为 1.2%、0.8%、0.6%。 在疱疹后神经痛患者进行的临床试验中，在服用 3600mg 的剂量时，加巴喷丁组嗜睡和 头晕的发生率高于安慰剂组，嗜睡的发生率加巴喷丁组和安慰剂组分别为 21%和 5%，头晕 分别为 28%和 8%。头晕和嗜睡是导致停药最常见的不良反应。 当加巴喷丁与其它具有镇静作用的药物联用时可能产生潜在协同作用，应密切观察中枢 神经系统的抑制征象，如嗜睡和镇静。此外，如果同时使用吗啡，加巴喷丁的血药浓度可能 会增加，从而需要进行剂量调整。 撤药反跳，癫痫持续状态 抗癫痫药物不应突然停药，因为可能会增加癫痫发作的频率。

据报道，在服用加巴喷丁过量达49 g的患者中，可出现复视、口齿不清、嗜睡、淡漠和腹 泻。所有患者经支持治疗后康复。已经有报道慢性肾功能衰竭患者使用加巴喷丁治疗出现昏 迷，通过透析缓解。 加巴喷丁可通过血液透析清除。尽管在少数几例药物过量病例报告中没有进行血液透析， 但可根据患者的临床状态或在有严重肾功能损伤的患者中使用血液透析清除过量的药物。

目前尚无孕期妇女使用本品的经验，只有在充分评估利益/风险后，才可以使用本品。 本品在母乳中有分泌，因尚不能排除本品可致婴儿严重不良事件的可能，所以哺乳期妇女在必须使用本品时，应停止哺乳或停止使用本品（考虑到对母亲进行抗癫痫治疗的必要性）。治疗疱疹感染后神经痛同样的剂量对75岁及以上患者的疗效比年轻患者的疗效好。但是也不能排除其他因素的影响。除周围性水肿和共济失调随年龄增长而增加外，副作用的类型和发生率在各年龄组之间相似。 治疗癫痫，65岁以上的人群，未进行过系统的研究。然而临床观察表明，该年龄段人群中不良事件的表现与较年轻者未见不同。

C级：

其他抗癫痫药物 加巴喷丁很少代谢，也不干扰其他一般合用的抗癫痫药物的代谢。 阿片类药物 氢可酮：合用加巴喷丁后氢可酮的暴露降低。当服用氢可酮的患者开始或者停止服用加 巴喷丁时，应考虑氢可酮潜在的暴露变化和可能的作用。 吗啡：当加巴喷丁与吗啡合用时，应密切观察患者中枢神经系统的抑制症状，如嗜睡、 镇静或呼吸抑制。 抗酸药（氢氧化铝、氢氧化镁） 使用含有氢氧化铝、氢氧化镁的抗酸剂时，加巴喷丁的平均生物利用度降低了约 20%， 建议加巴喷丁在服用抗酸剂后至少 2 小时服用。 药物/实验室检查相互作用 在加巴喷丁加用于其它抗癫痫药物时，Ames N-Multistix SG®浸渍检测法检测尿蛋白曾报 道出现假阳性读数，因此建议采用更特异的磺基水杨酸沉淀法来检测尿蛋白。

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86901445002034,86901445002027

加巴喷丁发挥镇痛和抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。加巴喷丁在结构上与神经递质γ- 氨基丁酸（GABA）有关，但对 GABA 结合、摄取或降解无影响。体外试验显示加巴喷丁 第 12页/共 15页 与电压门控性钙通道的α2δ亚基高亲和力结合，但这种结合与加巴喷丁治疗作用的关系尚不 清楚。

遗传毒性 加巴喷丁 Ames 试验、体外中国仓鼠肺细胞 HGPRT 正向突变试验、中国仓鼠体内骨髓 染色体畸变试验和微核试验、小鼠体内微核试验、大鼠体内肝细胞程序外 DNA 合成（UDS） 试验结果均为阴性。 生殖毒性 大鼠经口给予加巴喷丁达 2000mg/kg/天[该剂量下大鼠中加巴喷丁的暴露量（AUC）约 相当于人给予 3600 mg/天剂量时暴露量的 8 倍]，未见对生育力的不良影响。 妊娠小鼠于器官发生期经口给予加巴喷丁 500、1000、3000mg/kg/天，高、中剂量下观 察到胚胎/胎仔毒性（骨骼变异发生率升高），胚胎/胎仔发育的无影响剂量 500mg/kg/天低 于人 3600mg/天的剂量（以 mg/m2计）。 大鼠于妊娠期间经口给予加巴喷丁 500 至 2000mg/kg/天，所有剂量下均观察到子代发 育不良影响（输尿管积水和/或肾盂积水的发生率升高），试验中的最低剂量约相当于人 3600mg/天的剂量（以 mg/m2计）。 妊娠兔于器官发生期经口给予加巴喷丁 60、300、1500 mg/kg，所有剂量下均观察到胚 胎/胎仔死亡率升高，试验中的最低剂量低于人 3600mg/天的剂量（以 mg/m2计）。 在一项已发表的试验中，新生小鼠在出生后第一周（啮齿类动物的突触发生期，相当于 人类妊娠晚期）腹腔注射给予加巴喷丁 400 mg/kg/天，加巴喷丁导致完整小鼠脑内神经元突 触形成显著减少，突触修复小鼠模型神经元突触形成异常。加巴喷丁已显示在体外可干扰电 压门控性钙通道的α2δ亚基的活性，其为参与神经元突触形成的一种受体。这些发现的临床 意义尚不清楚。 致癌性 加巴喷丁进行了小鼠和大鼠 2 年经口给药致癌性试验。在小鼠中，剂量达 2000 mg/kg/ 天时未见药物相关致癌性，小鼠给予 2000 mg/kg 剂量时加巴喷丁的暴露量（AUC）约为人 给予 3600mg/天剂量时暴露量的 2 倍。在大鼠中，雄性大鼠在高剂量（2000 mg/kg/天）时观 察到胰腺腺泡细胞腺瘤和癌的发生率升高，在剂量为 250 或 1000mg/kg/天时未见；大鼠给 予 1000 mg/kg/天剂量时的暴露量（AUC）约相当于人给予 3600mg/天剂量时暴露量的 5 倍。 旨在研究加巴喷丁诱发大鼠胰腺癌发生机制的试验显示，加巴喷丁在体外可刺激大鼠胰 腺腺泡细胞的 DNA 合成，从而可能通过增强有丝分裂活性而起到肿瘤启动因子的作用。尚 不清楚加巴喷丁在其他细胞类型或包括人在内的其他物种中是否具有增强细胞增殖的能力。

加巴喷丁给药后的所有药理作用都是来自于母体化合物；加巴喷丁在人体内的代谢不明 第 13页/共 15页 显。 口服生物利用度 加巴喷丁的生物利用度与剂量不成比例，当剂量增加时，生物利用度下降。按900， 1200， 2400， 3600，和4800 mg/日给予加巴喷丁（分3次）后，其相应的生物利用度分别约为60%， 47%， 34%， 33%，和27%。食物对加巴喷丁的吸收速率和程度仅有轻微影响（AUC和Cmax 升高14%）。 分布 少于3%的加巴喷丁与血浆蛋白结合。静脉给予150mg加巴喷丁后的表观分布容积为58±6L （平均值±SD）。癫痫患者脑脊液中加巴喷丁稳态谷浓度（Cmin）大约为相应血浆浓度的20%。 清除 加巴喷丁通过肾脏排泄以原形从体循环中被清除。加巴喷丁在人体内的代谢不明显。 加巴喷丁的清除半衰期为5～7小时，不随给药剂量或次数而改变。加巴喷丁的清除速率 常数、血浆清除率以及肾脏清除率与肌酸酐清除率直接成正比。在老年患者以及肾功能受损 的患者中，加巴喷丁的血浆清除率下降。血液透析可从血浆中去除加巴喷丁。 对于肾功能受损或正在进行血液透析的患者，建议调整剂量（见【用法用量】）。 特殊人群 年龄 在20～80岁受试者中进行了年龄影响的研究。加巴喷丁的表观口服清除率（CL/F）随着 年龄的增加而降低，30岁以下的受试者约为225 mL/min，70岁以上的受试者约为125 mL/min。 肾脏清除率（CLr）和体表面积校正后的CLr也随着年龄增加而降低；加巴喷丁肾脏清除率随 年龄的降低很大程度上可由肾脏功能的减退来解释。有年龄相关的肾功能损害的患者，需降 低加巴喷丁的用量。（见【老年用药】和【用法用量】。） 性别 尽管没有正式的研究比较加巴喷丁在男性和女性中的药代动力学，但显示男性和女性的 药代动力学参数相似，没有明显的性别差异。 种族 种族所致的药代动力学差异尚未进行研究。因为加巴喷丁主要经肾脏清除，而肌酐清除 率没有明显的种族差异，因此预期种族不会引起药代动力学差异。 儿童 加巴喷丁的药代动力学在48名儿童受试者（1个月至12岁）中进行了测定，给药剂量约为 10mg/kg。整个年龄组的峰值血浆浓度相近，在给药后2～3小时达峰。整体上，1个月到小于5 岁的儿童受试者的药物暴露量（AUC）比5岁及以上儿童要低约30%。因此，越年幼的儿童， 其按体重标准化后的口服清除率越高。加巴喷丁的表观口服清除率与肌酐清除率成正比关系。 第 14页/共 15页 加巴喷丁的平均清除半衰期为4.7小时，在研究的各年龄组中相似。 根据文献报告，在253名儿童受试者中（1个月至13岁）分析了加巴喷丁的群体药代动力 学。患者接受剂量为10～65mg/kg/日，每日分3次。单次给药后和达稳态后，表观口服清除率 （CL/F）与肌酐清除率成相似的正比关系。按体重标准化后，与5岁及以上儿童相比，在小于 5岁的儿童中观察到更高的口服清除率值。小于1岁的婴儿中的清除率有高变异性。单次给药 后，5岁及以上儿童中观察到的CL/F值在标准化后，与在成人中观察到的一致。按体重标准化 后的口服分布容积在整个年龄范围内保持一致。 这些药代动力学数据表明，3岁和4岁的癫痫儿童患者的有效日剂量应为40mg/kg/天，才能 与5岁及以上儿童患者30mg/kg/天剂量时达到相似的平均血药浓度。 肾功能不全的成年患者 肾功能不全（平均肌酐清除率13～114mL/min）的受试者（N=60）单次口服400mg加巴喷 丁后，加巴喷丁的平均半衰期为6.5小时（肌酐清除率>60 mL/min的患者）至52小时（肌酐清 除率<30 mL/min），加巴喷丁的肾脏清除率为90 mL/min（>60 mL/min 组）至10 mL/min（<30 mL/min）。平均血浆清除率（CL/F）约从190 mL/min 下降至 20 mL/min。 伴有肾功能损害的成年患者需调整给药剂量。肾功能不全的儿童患者尚未进行研究。 血液透析 在无尿成年受试者（N=11）的研究中，在非透析日，加巴喷丁的表观清除半衰期约为132 小时；在透析时，加巴喷丁的表观清除半衰期缩短为3.8小时。因此，在无尿受试者中，血液 透析对加巴喷丁的清除有显著影响。进行血液透析的患者需调整给药剂量。 肝病 由于加巴喷丁不被代谢，所以未在肝功能损伤的患者中进行研究。

胶囊剂

0.1g

聚氯乙烯固体药用硬片及药用铝箔密封包装，外加聚酯/铝/聚乙烯药用复合膜袋； （1）0.1g：每板 10 粒，每袋 5 板，每盒 1 袋； （2）0.3g：每板 10 粒，每袋 1 板，每盒 1 袋。

密封保存，避免高温。

28.10元起

12个月

N03AX12

国药准字H20030662,国药准字H20050271

国家基本医疗保险和工伤保险药品