德巴金说明书

Sodium Valproate Oral Solution

丙戊酸钠

本品主要成分为丙戊酸钠； 分子式：C₈H₁₅NaO₂ 分子量：166.2

本品为红色澄清的粘稠液体

适用于全面性、部分性或其它类型癫痫。

口服，每日 2 次，每日用量取决于年龄和体重。 单药治疗 常规剂量如下： 成人： 一般从 600mg/日起步，每隔 3 天可增加 200mg，直至症状得到控制。通常剂量范围为每天服 1000mg 至 2000mg，即 20-30mg/kg。若症状仍未得到控制，剂量可以增加至 2500mg/日。 体重超过 20kg 的儿童： 一般从 400mg/日起步（与体重无关），间隔加药直到症状得到控制；一般剂量范围为每日 20-30mg/kg。若症状未得到控制，剂量可以增加至 35mg/kg/日。 体重 20kg 以下的儿童： 一般为每日 20mg/kg，严重病例可加量，但仅限于那些可以监测丙戊酸血药浓度的患者。剂量若高于每日 40mg/kg，就必须监测临床生化指标及血液学指标。在口服制剂中，糖浆，口服液和颗粒更适合于 11 岁以下儿童服用。 肾功能不全的患者： 可能需要降低剂量。因血浆浓度监测可能起误导作用，剂量应根据临床监测进行调整。 肝功能损伤的患者： 由于水杨酸类与丙戊酸具有相同的代谢途径，因此二者不可同时被服用（见【注意事项】和【药物相互作用】）。 肝功能损伤，包括肝衰竭导致的死亡，曾发生在使用丙戊酸治疗的病人中（见【禁忌】和【注意事项】）。 水杨酸类不可用于 16 岁以下儿童（见阿司匹林/水杨酸治疗 Reye 综合征的产品介绍）。此外与丙戊酸钠联合使用，对于 3 岁以下的儿童会增加肝毒性的危险（见【注意事项】）。 联合治疗 若开始使用丙戊酸钠时患者已经使用其它抗癫痫药物，后者需缓慢撤药。同时丙戊酸钠的剂量增加也应逐渐进行，一般在 2 周后加至目标剂量。若与诱导肝酶活性的抗癫痫药物（如苯妥英、苯巴比妥、卡马西平）合用，那么丙戊酸钠的加药速度应为 5-10mg/kg/日。一旦撤除了肝酶诱导剂，丙戊酸钠的剂量也可能要减少。若同时合用巴比妥类药物，特别是出现了镇静作用（尤其是在儿童），巴比妥类应减量。 注意：如果儿童服用剂量超过 40mg/kg/日，应注意监测临床生化指标及血液学指标。 适宜剂量的确定主要取决于疾病的控制情况，毋须常规进行血药浓度监测。 但如果控制不佳或怀疑出现副作用时，进行血药浓度监测，可能会有所帮助。 女童，女性青少年，育龄期妇女和妊娠妇女 本品应该由具有处理癫痫经验丰富的医师启动处方给药，并监督其用药。除非其他治疗无效或不耐受时，方可在女童、女性青少年和育龄期妇女中使用丙戊酸盐治疗（见【禁忌】，【注意事项】和【孕妇及哺乳期妇女用药】）。并应在使用过程中定期随访，重新评估其风险和获益。在某些特殊情况下，当丙戊酸盐作为孕期女性癫痫患者的唯一治疗手段时，最好采用本品最低有效剂量的单药治疗，如有可能，采用缓释剂型。妊娠期间，非缓释剂型的日剂量应至少分两次服用。

神经系统异常 十分常见：震颤。 胃肠系统异常 十分常见：恶心。 神经功能紊乱：在丙戊酸钠治疗期间，少数患者出现嗜睡或木僵，并导致一过性昏迷(脑病)，当治疗时，可单独出现或与癫痫发作同时出现，当剂量减少停用时，这些症状会减少，这些病例常发现在联合治疗特别是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸剂量之后。 消化道紊乱(恶心、胃痛)多出现在治疗开始时，但是不需停止治疗，症状通常可在数天内消失。 短暂的和/或与剂量相关的不良反应已有报导：脱发，轻度姿势性震颤和嗜睡。 已有报导单纯纤维蛋白原减少或出血时间延长，通常不伴有临床体征，此多发生于大剂量时(丙戊酸钠对血小板聚集第二期有抑制作用)。 血液系统：多为血小板减少，罕有贫血，白细胞减少或全血细胞减少。 偶有报导胰腺炎，有时导致死亡。 有报告血管炎。 无肝功能异常的单纯和轻度高氨血症时有出现，但不需要停止治疗。 也报告体重增加，闭经及月经紊乱。 偶有报导可逆或不可逆的听力丧失，但其因果关系尚未明确。 丙戊酸可引起皮肤反应，如皮疹，在某些病例有毒性上皮坏死溶解，Stevens-Johnson综合征，多形性红斑也有报导。 有单独报导，伴随丙戊酸治疗出现可逆性Fanconi氏综合征，但其作用机理未明。

急、慢性肝炎； 有严重肝炎的病史或家族史，特别是与用药相关； 对丙戊酸盐、双丙戊酸盐、丙戊酰胺过敏； 肝卟啉； 尿素循环障碍疾病的患者禁用。

若胰腺炎诊断成立，丙戊酸应立即停用。 存在尿素循环酶缺陷的患者不推荐使用本品。 注意对血小板计数、凝血功能及肝脏功能的监测。 育龄妇女必须在治疗期间使用有效的避孕方法。孕妇慎用。 不建议在治疗期间摄入酒精。

D级：

1、不得和其他具有相同转化产物的药物合用以防止丙戊酸过量。禁止与美尔奎宁、圣约翰草合用，注射剂禁与甲氟喹合用。 2、慎与氨曲南、碳青霉烯类、卡马西平、拉莫三嗪、非而氨酯、苯巴比妥、扑米酮、苯妥英、托吡酯、西咪替丁、红霉素、苯二氮䓬类药物、巴比妥类药物、安定药、单胺氧化酶抑制剂、抗抑郁剂、齐多夫定、安定、尼莫地平合用。 3、3岁以下儿童应避免合用水杨酸类药物。

Unither Liquid Manufacturing SAS

86978247000063

德巴金系广谱抗癫痫病药物，主要作用于中枢神经系统，对动物的药理研究发现德巴金对各种癫痫的实验模型(全身性和部分性)均有抗惊厥作用，同样德巴金被发现对人的各种类型癫痫发作有抑制作用，德巴金主要的作用机理可能与增加γ-氨基丁酸的浓度有关。

遗传毒性 丙戊酸盐在Ames试验和小鼠淋巴瘤试验中未见致突变性，在大鼠原代培养肝细胞中未诱导DNA修复。但是，在体内试验中在不同的给药途径下产生不一致的结果。经口给药后，丙戊酸盐不引起大鼠骨髓染色体畸变和小鼠显性致死作用。腹腔注射给药后，丙戊酸盐可引起啮齿类动物DNA链断裂和染色体损伤升高。此外，文献报道与未给予丙戊酸盐的健康受试者相比，给予丙戊酸盐的癫痫患者的姐妹染色单体互换（SCE）发生率升高。然而，当对给予丙戊酸盐的癫痫患者与未给药的癫痫患者的SCE发生率进行比较时得到矛盾的结果。这些DNA/染色体损伤结果的临床相关性尚不明确。 生殖毒性 在成年大鼠（丙戊酸钠）和犬（丙戊酸）经口给药的亚慢性/慢性毒性试验中，大鼠在 1250mg/kg/天剂量时，犬在 150 mg/kg/天及以上剂量时，出现睾丸萎缩/退化或精子发生异常以及睾丸重量降低。在幼龄大鼠中，丙戊酸钠腹腔注射或静脉注射给药，在 240mg/kg/天（严重毒性剂量）下观察到睾丸重量降低，但未见睾丸组织病理学变化，在 90 mg/kg /天剂量下未见对睾丸重量的影响。大鼠生育力试验显示，雄性大鼠交配前 60 天和交配期间经口给予丙戊酸，最高剂量为 350mg/kg/天，未见对雄性生育力的影响。丙戊酸盐在小鼠、大鼠和兔中可引起致畸作用（多器官系统的畸形）。宫内暴露于丙戊酸钠导致大鼠和小鼠的听觉系统形态学和功能改变。据文献报道，宫内暴露于丙戊酸盐的小鼠和大鼠的第一代子代出现行为异常；小鼠第一代宫内急性暴露于致畸剂量的丙戊酸盐后，在第二代中也观察到了一些行为变化，第三代中的变化不太明显。这些发现的潜在机制和临床相关性尚不清楚。 致癌性 大鼠和小鼠两年致癌性试验中，掺食法经口给予丙戊酸约 80、160 mg/kg/天（以体表面积计低于人最大推荐剂量），观察到雄性大鼠皮下纤维肉瘤和雄性小鼠细支气管肺泡腺瘤发生率高于同期对照组，但与文献对照背景值大致相当。

1.丙戊酸钠口服或静脉注射后，其生物活性接近100%。 2.分布的范围主要限于血液，并迅速交换至细胞外液，脑脊液中的丙戊酸钠的浓度与游离血浆浓度接近，德巴金能通过胎盘，哺乳期妇女用药时，在乳汁中德巴金分泌的浓度很低(血清总浓度在1%-10%)。 3.口服后，丙戊酸可迅速(3-4天)达到稳态血浓度；静脉注射后，几分钟内可达到稳态血浓度，然后可继续静脉滴注维持。 4.丙戊酸与血浆蛋白高度结合，与蛋白结合的量呈剂量依赖性，且有饱和现象。 5.丙戊酸分子可以滤出，但仅限游离型(10%)。 6.与其它抗癫痫药不同，丙戊酸钠不会增加其降解，也不降解其它药物，如黄体求偶素，这是由于参与细胞色素P450诱导作用的酶缺乏而致的。 7.半衰期大约8-20小时，在儿童通常更短。 8.丙戊酸钠通过葡萄糖醛酸化的β-氧化代谢，并主要经尿液排泄。

口服溶液剂

300ml:12g

300ml/瓶，1瓶/盒

密闭阴凉处保存（不超过20°C）。请远离儿童放置。

70元起

36个月

N03AG01

国药准字HJ20170307

国家基本医疗保险和工伤保险药品