达英-35说明书_医药百科

达英-35说明书

Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets

药品成分：

醋酸环丙孕酮

化学成分：

本品为复方制剂，每片含醋酸环丙孕酮2毫克、炔雌醇0.035毫克。辅料为：乳糖、淀粉、微晶纤维素、羟丙甲纤维素硬酯酸镁、微粉硅胶、胃溶型薄、膜包衣预混剂。

性状：

本品为浅黄色糖衣片，除去包衣后显白色或类白色。

适应症：

治疗育龄女性雄激素敏感所致的中重度痤疮（有或无皮脂溢）及/或多毛，这其中包括需要治疗这些症状的多囊卵巢综合征患者。对治疗痤疮，炔雌醇环丙孕酮片应用于不适宜采用局部治疗或全身抗生素治疗的痤疮。

用法用量：

口服。达英-35可抑制排卵，从而产生避孕作用。服用达英-35的患者不应同时服用其他的激素类避孕药，因为这可能导致过量服用激素，并且要达到有效的避孕保护不必额外服用其他激素类避孕药。另外，希望妊娠的女性不应服用达英-35。达英-35必须按规律服用，以达到充分的治疗效果和有效的避孕保护。必须按照包装所指方向每天约在同一时间用少量液体送服。每日1片，连服21天。停药7天后开始下一盒药，其间通常发生撤退性出血。通常在该周期最后一片药服完后2-3天开始出血，而在开始下一盒药时出血可能尚未结束。

不良反应：

所有服用炔雌醇环丙孕酮片的女性静脉和动脉血栓的风险增加，见【注意事项】。某些累加因素（吸烟、高血压、凝血障碍或脂类代谢紊乱、肥胖症、静脉曲张、静脉炎和血栓病史）可增加这一风险，详见【注意事项】。更严重的不良反应，如肝脏肿瘤、宫颈癌和乳腺癌，见【注意事项】。下列为可能的不良反应，这些不良反应在炔雌醇环丙孕酮片的使用者中曾有报告，他们之间的相关性未被确认*：*列出的是描述某一不良反应的最适宜的MedDRA术语（12.0版）。其它名称或相关的情况未在此列出，但也应该考虑。由于炔雌醇环丙孕酮片是一种雌/孕激素组成的复方制剂，下列严重不良事件在其他服用这类药物的女性中已有报道，详见【注意事项】。 • 静脉血栓栓塞症 • 动脉血栓栓塞症 • 脑血管意外 • 高血压 • 高甘油三酯血症 • 葡萄糖耐量改变或外周胰岛素抵抗受影响 • 肝脏肿瘤（良性和恶性） • 肝脏功能紊乱 • 黄褐斑 • 在有遗传性血管性水肿的妇女中，外源性雌激素可能诱导或加重血管性水肿症状 • 以下病情发生或加重与药物的关系尚未定论：胆汁淤积相关的黄疸和/或瘙痒,胆石形成,卟啉症,系统性红斑狼疮,溶血性尿毒症综合征,Sydenham 舞蹈症,妊娠疱疹，耳硬化症相关听力丧失,克罗恩氏症，溃疡性结肠炎，宫颈癌服用雌/孕激素复方制剂的女性乳腺癌诊断率略微上升。由于乳腺癌在40岁以下女性中属罕见，因此，上升的数据相对于乳腺癌总体风险是很小的。与药物的关系尚未知。更多信息见【禁忌】和【注意事项】。性激素可能通过增加乳腺组织对其他致癌因素的易感性而影响乳腺组织。在其他多种与服用雌/孕激素类药物无关的可能的危险因素中，性激素确实只代表其中一个。流行病学关于性激素类药物和乳腺癌之间是否存在联系的研究没有证实早期及长期服用雌/孕激素类药物的女性更容易在中年之前罹患乳腺癌。也有服用这类药物的患者出现内源性抑郁症和癫痫恶化的报道。若多毛患者近期情况明显加重，应通过不同的诊断方式查明原因（如是否存在雄激素导致的肿瘤，肾上腺皮质中酶缺乏）。对临床生化指标的影响红细胞沉降率升高而不伴有疾病出现。还有报道血清铜、铁及白细胞碱性磷酸酶活性升高。

禁忌：

由雌/孕激素组成的复方制剂在下列任何一种情况出现时都禁用。出现下列任何一种情况，必须立即停药。合并使用其他雌/孕激素复方制剂、单雌激素或单孕激素类药物（见【药物相互作用】、【用法用量】及【注意事项】） • 个人或家族有特发性静脉血栓栓塞（VTE）病史（兄弟姐妹或者父母在较年轻时有与VTE相关的病史） • 出现或既往静脉血栓形成/血栓栓塞事件（如：深静脉血栓形成、肺栓塞） • 出现或既往有动脉血栓或栓塞事件（如心肌梗死）或者疾病（如心绞痛和短暂性脑缺血发作） • 出现或既往有脑血管意外 • 静脉或动脉血栓的重度或者多个危险因素也是禁忌症（见【注意事项】），如糖尿病伴有血管改变 • 重度高血压 • 重度异常脂蛋白血症 • 提示可能有静脉或动脉血栓形成的遗传或获得性的生物化学因素，包括活化蛋白C（APC）抵抗，高半胱氨酸血症，抗凝血酶III缺乏，蛋白C缺乏，蛋白S缺乏，抗磷脂抗体（抗心肌磷脂抗体，狼疮抗凝剂）。 • 镰状细胞贫血 • 重度肝功能不全（包括排泄系统障碍，如Dubin-Johnson 和 Rotor 综合征）且肝功能指标未恢复正常 • 出现或既往有肝脏肿瘤（良性或恶性） • 未确诊的阴道出血 • 带有局灶性神经系统症状的偏头痛病史 • 吸烟者（见【注意事项】） • 确诊或疑似有与性激素相关的恶性肿瘤（如性器官或者乳腺） • 妊娠期特发性黄疸病史、严重的妊娠期瘙痒症或者妊娠疱疹、随着每次妊娠加重的耳硬化症 • 希望妊娠、妊娠、哺乳 • 对活性成分或者任何辅料过敏 • 炔雌醇环丙孕酮片应禁用于男性.服用达英 -35 时禁止同时服用含奥比他韦 / 帕利普韦 / 利托那韦（ombitasvir/paritaprevir/ ritonavir）的药物和达萨布韦（dasabuvir）。（见【注意事项】）。

注意事项：

达英-35是由孕激素醋酸环丙孕酮和雌激素炔雌醇组成的复方制剂，并采用每个月给药21天的给药方式，与复方口服避孕药的组成相似。注意：达英-35不应与其他雌/孕激素类药物同时服用，在服用达英-35前应停止服用这类药品.治疗持续时间症状减轻需至少3个月，医生应进行常规检查确定患者是否需要继续服药。如果下述任何一种情况/危险因素存在，应对每位女性评估服药的获益及潜在风险，并在患者决定服药前进行讨论。如果以下任何情况或危险因素加重、恶化或首次出现，患者应与医生联系。医生应决定是否需要停用炔雌醇环丙孕酮片。循环系统疾病 • 与不服药相比，服用炔雌醇环丙孕酮片会增加静脉血栓栓塞（VTE）的风险，包括深部静脉血栓和肺栓塞。首次服药第一年或停药至少一个月后重新恢复服药发生VTE的风险最高。服用药物所增加的风险低于妊娠的VTE风险，后者估计为每10,000例妊娠有20-30例VTE。VTE发生后不总是能完全康复；VTE的致死率为1-2%。 • 流行病学研究显示服用达英-35的患者VTE风险是服用含左炔诺孕酮的其他雌/孕激素复方制剂女性的1.5-2倍，可能与服用含去氧孕烯/孕二烯酮/ 屈螺酮的药物风险相当。 • 服用炔雌醇环丙孕酮片的患者人群中可能有一些本身心血管风险因素较高的患者，如伴随多囊卵巢综合征。 • 流行病学研究显示服用雌/孕激素复方制剂的ATE风险增加（心肌梗塞，短暂性脑缺血发作） • 服用雌/孕激素复方制剂的女性中，其他器官，如肝脏、肠系膜、肾脏、脑或视网膜静脉和动脉血管的血栓形成极罕见。静脉或者动脉血栓的症状有： • 下肢不正常的疼痛或肿胀 • 突然发作的严重胸痛，可能放射至左臂部 • 突然发作的呼吸困难突然发作的咳嗽 • 不正常、重度或者持续的头痛 • 突然部分或全部失明 • 复视 • 口齿不清或者失语症 • 眩晕 • 摔倒伴有或不伴有局灶性癫痫 • 突然虚弱或显著单侧或身体一部分麻木 • 运动功能障碍 • 急性腹痛静脉血栓事件的风险随以下因素而增加： • 年龄增加 • 吸烟（35岁以上女性，随吸烟和年龄增加风险增大。对于35岁以上女性，如服用达英-35，则不应再吸烟） • 阳性家族史（即：兄弟姐妹或者父母在较年轻时发生静脉血栓事件），如果怀疑有遗传倾向，则应该进行专项检查，再决定是否服药 • 长期制动、大手术、腿部手术或者大面积创伤。在这些情况下，建议最好停止服用含雌孕激素的药物（如择期手术，最好在术前4周停药），在完全恢复活动两周后，可以再开始服用药物。如果没有及时停用达英-35，则应预防血栓形成。 • 肥胖（体重指数超过30 kg/m2 ）动脉血栓并发症或者脑血管意外风险随着以下因素而增加： • 年龄增加 • 吸烟（35岁以上女性，随吸烟和年龄增加风险增大。对于35岁以上女性，如果服用炔雌醇环丙孕酮片，则不应再吸烟） • 脂代谢紊乱 • 肥胖（体重指数超过30 kg/m2 ） • 高血压 • 偏头痛 • 心脏瓣膜疾病 • 心房纤颤 • 阳性家族史（兄弟姐妹或者父母在较年轻时发生动脉血栓事件），如果 Diane-35_CA 201717789_20181022 8 怀疑有遗传因素，则应该进行专项检查，再决定是否服药 • 其他可能发生血管并发症的疾病如糖尿病、系统性红斑狼疮、溶血性尿毒症综合征、慢性感染性肠道疾病（克罗恩氏病或者溃疡性结肠炎）及镰状细胞贫血 • 应考虑到产褥期血栓栓塞的危险增加（见【孕妇及哺乳期妇女用药】） • 服用炔雌醇环丙孕酮片期间，偏头痛发作频率或严重程度增加（可能为脑血管意外的前驱症状）可能是立即停药一个原因当出现疑似血栓栓塞症状时，患者应立即联系医生。若怀疑或确诊为血栓，应停止服药。由于抗凝药物（香豆素）的致畸作用，应选择恰当的避孕方式。动脉血栓栓塞可能危及生命或出现致命的结果。应当注意的是，如果使用者出现单个危险因素的协同效应、这些危险因素联合发生，或出现任一显著危险因素，则其血栓形成风险升高。当服用达英-35带来的获益小于风险时，医生不应给该患者处方药物。 • 肿瘤对于宫颈癌来说最重要的危险因素是持续性的HPV感染。一些流行病学研究已经显示长期使用雌/孕激素复方制剂会进一步增加此种危险，但是仍然存在争议，即这种增加的危险性在多大程度上可归因于混淆作用，如宫颈筛查和包括使用屏障避孕法的性行为。一项54项流行病学研究的荟萃分析显示，现正服用雌/孕激素复方制剂的女性被诊断为乳腺癌的相对危险性（RR=1.24）稍有增加。在停止服药后的10年间，增加的危险性逐渐消失。由于乳腺癌很少在40岁以下年龄的妇女中见到，因此，相对于乳腺癌的总体危险性，正在使用和近期服用雌/孕激素复方制剂的女性中诊断乳腺癌增加的数目很少。这些研究没有提供因果证据。所见的危险性增加，可能是由于服用雌/孕激素复方制剂的女性乳腺癌诊断较早、药物的生物效应，或两者的综合。诊断的乳腺癌在曾使用者中比从未使用者中临床上更为早期。服用雌/孕激素复方制剂的女性中曾有报告发生罕见的良性肝脏肿瘤，甚至更罕见的恶性肝脏肿瘤。在个别病例中，这些肿瘤引起危及生命的腹腔内出血。服用这类药物的女性出现严重的上腹疼痛、肝脏肿大或有腹腔内出血的体征时，鉴别诊断应考虑肝脏肿瘤。恶性肿瘤可危及生命或出现致命的结果。其它情况患有高甘油三酯血症或有家族史的妇女，服用雌/孕激素复方制剂时胰腺炎的风险可能增加。 Diane-35_CA 201717789_20181022 9 虽然在很多服用雌/孕激素复方制剂或达英-35的女性中有报道血压轻度升高，但是有临床意义的升高罕见。然而，如果服用达英-35期间发生了持续有临床意义的高血压，则医生应该慎重考虑停用药物并且治疗高血压。如果经降压治疗后血压恢复正常，在适当的时候可以恢复服用达英-35。有报告在妊娠期和服用雌/孕激素复方制剂时，有下列情况发生或恶化，但是没有与服用药物有关的结论性证据：与胆汁淤积有关的黄疸和/或瘙痒、胆石形成、卟啉症、系统性红斑狼疮、溶血性尿毒症综合征、Sydenham舞蹈病、妊娠疱疹、与耳硬化症相关的听力丧失。在有遗传性血管性水肿的妇女中，外源性雌激素可能诱导或加重血管性水肿症状。急性或慢性肝脏功能异常需要停止服用达英-35，直到肝功能指标恢复正常。首次发生于妊娠期的或既往使用性甾体激素期间发生的胆汁淤积性黄疸的复发，需停药。虽然服用雌/孕激素复方制剂可能影响外周胰岛素抵抗和糖耐量，但是没有证据表明服用低剂量复方口服避孕药（<0.05mg炔雌醇）的糖尿病患者需要改变治疗方案。但是，应仔细观察糖尿病的妇女服用达英-35期间的情况。克罗恩氏病和溃疡性结肠炎与服用雌/孕激素复方制剂有关。 ALT升高在治疗丙型肝炎病毒感染（HCV）的临床试验中，服用含有奥比他韦/帕利普韦/ 利托那韦（ombitasvir/paritaprevir/ritonavir）的药品和达萨布韦（dasabuvir），不论是否合并使用利巴韦林，在同时服用含有炔雌醇药物（如复方口服避孕药）的女性中转氨酶（ALT）升高超过正常值上限5倍的发生更频繁。（见【禁忌】、

药物过量：

无人体药物过量数据。根据复方口服避孕药的普遍数据，可能发生的症状为：恶心、呕吐以及非预期的阴道出血。如果月经初潮前女性误服药物，也可能出现阴道出血。没有解毒药物，进一步处理为对症治疗。

用药人群：

炔雌醇环丙孕酮片不能用于妊娠期。如果服用炔雌醇环丙孕酮片期间发生妊娠，应立即停药。哺乳期也禁用炔雌醇环丙孕酮片。醋酸环丙孕酮可进入哺乳妇女的乳汁。母亲剂量的约0.2%可通过乳汁到达新生儿，相当于剂量1mg/kg。在哺乳期，母亲每日的炔雌醇剂量的0.02%通过乳汁转运给新生儿。本品只能在初潮后使用。不适用。本品不能用于绝经后。

FDA妊娠药物分级：

X级：

药物相互作用：

少见出现黄褐斑，特别是有妊娠黄褐斑史的妇女。有黄褐斑倾向的妇女，服用达英-35期间应避免暴露在阳光或紫外线辐射下。每片达英-35含有31 mg 乳糖。对于罕见遗传性半乳糖不耐受，拉普乳糖酶缺乏或葡萄糖－半乳糖吸收障碍的不能摄入乳糖的患者，应考虑。

生产企业：

Bayer Weimar GmbH und Co.KG

药品图片：

药品本位码：

86978271002811,86981787000011,86981787000028

药理作用：

炔雌醇环丙孕酮片是由雌激素炔雌醇和孕激素醋酸环丙孕酮组成的复方制剂。炔雌醇环丙孕酮片可阻断雄激素受体，并通过对下丘脑-垂体-卵巢轴的负反馈作用和抑制雄性激素合成酶来减少雄激素合成。

毒理研究：

炔雌醇在使用含炔雌醇的其它药物中，既往观察到炔雌醇可在啮齿类动物中诱发肿瘤，认为这是由雌激素对啮齿类催乳素分泌的种属特异性影响所致。醋酸环丙孕酮醋酸环丙孕酮一线遗传毒性试验结果为阴性，但是，醋酸环丙孕酮在大鼠、猴、人肝细胞中形成DNA加合物且DNA修复活性增强。该DNA加合物发生于推荐的人醋酸环丙孕酮给药方案下预计可能产生的暴露量时。体内试验中，醋酸环丙孕酮在细胞酶升高的雌性大鼠中可造成局灶性、可能是肿瘤前的肝损伤。这些结果的临床意义尚不明确。动物试验显示醋酸环丙孕酮在外生殖器官分化的胚胎发育期给药可能导致雄性胎仔出现雌性化特征。醋酸环丙孕酮在啮齿类动物致癌性试验中未发现与其他类固醇激素有根本性不同的结果。需谨记，性类固醇激素可以促进某些依赖激素的组织生长及肿瘤生长。

药代动力学：

醋酸环丙孕酮吸收口服醋酸环丙孕酮后吸收迅速而且完全。单次服药约1.6小时后达到血清峰浓度15ng／ml。生物利用度约为88％。分布醋酸环丙孕酮几乎专一性地与血清白蛋白结合。血药总含量中仅有3.5％-4.0％以游离类固醇的形式存在。炔雌醇造成的性激素结合球蛋白(SHBG)的增加并不影响醋酸环丙孕酮的血清蛋白结合。醋酸环丙孕酮的表观分布容积约为986±437L。代谢醋酸环丙孕酮几乎能完全代谢。发现的血浆主要代谢产物为15β- 0H-CPA，它是通过细胞色素P450酶CYP3A4形成。血清清除率约为3.6ml／min／㎏。清除醋酸环丙孕酮血清水平分两个时相下降，分别以半衰期0.8小时和2.3-3.3天为特征。部分醋酸环丙孕酮以原型排泄。代谢物以1∶2的比率从尿和胆汁排出。代谢物排泄半衰期约为1.8天。稳态醋酸环丙孕酮的药代动力学不受SHBG水平影响。每天服药，血药水平在后半个治疗周期会上升约2.5倍，达到稳态。炔雌醇吸收口服炔雌醇吸收迅速而且完全。口服1.6小时后可达血清峰浓度71pg／ml。通过吸收和肝脏的首过效应，炔雌醇被大量代谢，从而导致平均口服生物利用度约为45％，且个体差异很大，约为20％-65％。分布炔雌醇高度但非特异性地与血清白蛋白结合(约98％)。它可造成血清SHBG浓度增加。测得的表观分布容积约为2．8-8．6 L／㎏。代谢炔雌醇在到达全身各系统前先在小肠粘膜和肝脏内结合。炔雌醇主要被芳香羟基化代谢，但形成多种羟基、甲基化代谢物，这些代谢产物以游离或与葡糖苷酸或硫酸盐相结合的形式存在。报告的清除率约为2.3-7ml／min／㎏。清除炔雌醇血清水平在两个处理相下降，半衰期分别为1小时和10．20小时。炔雌醇不以原型排泄，代谢物在尿液和胆汁以4：6比率排泄，半衰期约为1天。稳态在后半个治疗周期炔雌醇的血药水平在比单剂量高出60％时即可达到稳态。

剂型：

片剂

规格：

每片含醋酸环丙孕酮2毫克和炔雌醇0.035毫克。

包装：

铝箔和聚氯乙烯透明膜组成的水泡眼包装（边缘热封）。21片/盒。

储藏：

密闭，30 °C以下。妥善储存所有药物，勿使儿童接触。

价格：

60.00元起

有效期：

60个月。