浙江亚峰 阿莫西林克拉维酸钾分散片(4:1)说明书

Amoxicillin and Clavulanate Potassium Dispersible Tablets

克拉维酸钾

阿莫西林克拉维酸钾

本品为淡黄色片。

本品可用于治疗如下条件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染： 1、下呼吸系统感染：由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 2、中耳炎：由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 3、窦炎：由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 4、皮肤及皮肤软组织感染：由β-内酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆菌或克雷白杆菌引起。 5、尿路感染：由大肠杆菌、克雷白杆菌或肠杆菌引起。 尽管本品对以上各种感染有效，但由氨苄青霉素敏感菌引发的感染也可用本品治疗，其原因是本品含有阿莫西林成份。因此对氨苄青霉素敏感的微生物和产生β-内酰胺酶的微生物引发的复合感染均对本品敏感，不需要再另用其它的抗生素。因为阿莫西林在体外对肺炎链球菌比氨苄青霉素和青霉素更有效，因此对氨苄青霉素或青霉素敏感的绝大多数的肺炎链球菌对阿莫西林和本品是完全敏感的。 为检测致病菌及其对本品的敏感性，应和外科手术一起进行细菌学试验。当感染可能涉及上述的产生β-内酰胺酶的微生物，在细菌学和敏感试验得到结果前须开始治疗，以便测得致病菌和其对本品的敏感性。一旦知道结果，如需要，应及时调整治疗方案。

本品可直接口服，或置适量温开水中，搅拌至完全溶解后服用。本品也可置于牛奶或果汁中，搅拌至完全溶解后服用。 成人及体重大于40kg(或年龄大于12岁)的儿童，根据病情的需要，每次2～4片(每片含阿莫西林200mg和克拉维酸28.5mg)，每12小时一次。或遵医嘱。 体重小于40kg(或年龄小于12岁)的儿童，建议选用混悬剂。如果选用本品，建议的剂量如下： 1) 对于7～12岁的儿童，每次1片半(每片含阿莫西林200mg和克拉维酸28.5mg)，每12小时一次。或遵医嘱。 2) 对于2～7岁的儿童，每次1片(每片含阿莫西林200mg和克拉维酸28.5mg)，每12小时一次。或遵医嘱。 3) 对于9个月～2岁的儿童，每次1／2片(每片含阿莫西林200mg和克拉维酸28.5mg)，每12小时一次。或遵医嘱。 对于肾功能受损患者：肾功能受损的病人一般不要求减少剂量；严重肾功能受损的病人，肌酐清除率＜30ml／min者，不应服用本品。 对于肝功能受损患者：应慎用本品，并且应定期检查肝功能。

本品一般耐受性好，临床上观察的副反应大多数是温和和短暂的。少于3%的病人由于药物相关的副反应而停止治疗。据报道，主要的副反应是腹泻/粪便变稀(9%)，恶心(3%)，麻疹和荨麻疹(3%)，呕吐(1%)和阴道炎(1%)。不良反应的发生尤其是腹泻与用药剂量较大有关。其它罕见的副反应包括：腹部不适，腹胀的头痛。 氨苄青霉素类抗生素已报道如下反应： 胃肠道：腹泻、恶心、呕吐、消化不良、胃炎、口炎、舌炎、舌苔黑、粘膜念珠菌病、结肠炎和引起出血的／假膜性结肠炎。在抗生素治疗期间或治疗后会出现假膜性结肠炎症状。 过敏反应：皮疹、瘙痒、荨麻疹、血管水肿、血清病样反应（荨麻疹或皮肤麻疹并伴随关节炎、肌痛和频繁发热）。多型性红斑（罕见Stevens-Johnson综合症）和剥脱性皮炎（包括中毒性皮肤坏死）均有报道。这些症状可以通过抗组胺药控制。如果必要，服用皮质类固醇。如果以上任何一种症状出现，应立即停药，除非另有医嘱。 与其它β-内酰胺抗生素合用，会出现严重的偶发性过敏反应。 肝：羟氨苄青霉素类抗生素治疗的患者，AST(SGOT)和或ALT(SGPT)有轻微升高，但这些结果的意义尚未明确。服用本品的患者偶有肝功能损坏的报告，包括AST/或ALT升高，血胆红素和碱性磷酸酶升高。在老年患者，男性患者或长期治疗的患者中这类报告更为常见。 治疗时或在停止治疗几周内，可能有肝功能损坏迹象或症状发生。如严重的肝功能损坏通常是可逆的，极罕见有死亡报道，并且通常是与严重潜在疾病或合并治疗有关的病例。 肾：罕见间质性肾炎和血尿。 血液和淋巴系统：贫血包括溶血性贫血、血小板减少症，血小板减少性紫癜、嗜酸性细胞减少、白细胞减少以及细胞缺乏症。一旦停止治疗，这些症状将消失，并被认定为是过敏现象。小于1%的病人服用本品后出现轻微的血小板增多症。有报告本品与抗凝血药合用病人的凝血时间延长。 中枢神经系统：罕见有激动、焦虑、行为变化、混淆、惊厥、头晕、失眠和可逆性的机能亢进。

青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症者禁用。

老年患者应根据肾功能情况调整用药剂量或用药间隔。

患者每次开始服用本品前，必须先进行青霉素皮试。 对头孢菌素类药物过敏者及有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者和严重肝功能障碍者慎用。 本品与其他青霉素类和头孢菌素类药物之间有交叉过敏性。若有过敏反应产生，则应立即停用本品，并采取相应的急救措施。 本品与氨苄西林有完全交叉耐药性，与其他青霉素类和头孢菌素类有交叉耐药性。 肾功能减退者应根据血浆肌酐清除率调整剂量或给药间隔；血液透析可影响本品中阿莫西林的血药浓度，因此在血液透析过程中及结束时应加服本品1次。 对怀疑为伴梅毒损害之淋病患者，在使用本品前应进行暗视野检查，并至少在4个月内，每月接受血清试验一次。 长期或大剂量服用本品者，应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾或钠。 对实验室检查指标的干扰： 硫酸铜法尿糖试验可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法不受影响； 可使血清丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶测定值升高。 长期使用本品可能会导致梭状芽孢杆菌过度生长，引发”抗生素相关性肠炎”应明确诊断。

用药过量后对多数病人不会引起不良症状或主要引发胃肠道不适如胃痛、腹痛、呕吐、腹泻。对少数病人会引发皮疹、亢奋或嗜睡症状。 若服药过量应立即停服本品，并根据症状需要采取支持或对症治疗。如果是短时间内服药过量且病人无禁忌，应采取催吐或洗胃的方法。

动物试验表明本品对胎儿有致畸作用，故孕妇慎用。 氨苄青霉素类的抗生素可通过乳汁分泌，所以哺乳期妇女应慎用本品。对于体重小于40kg的儿童，建议选用混悬剂，若使用本品，应按推荐剂量（见【用法用量】）。 由于新生儿及婴儿的肾功能不健全，阿莫西林的代谢会被延迟，在儿科治疗中对于小于三个月的婴儿酌减剂量。老年患者使用本品时无需调整剂量，具体用量同成年人。

B级：

1.苯磺胺(利尿酸药)降低阿莫西林从肾小管中的分泌，与本品合用时会升高阿莫西林的血药浓度，建议不与利尿酸药合用；别嘌呤醇(治痛风药)和氨苄青霉素合用会增加病人皮疹的发病率，尚未明确氨苄青霉素引发皮疹是由于因病人体内的别嘌呤醇还是因血尿酸升高引起，尚未有本品与别嘌呤酸合用的资料；与其他广谱抗生素相似，本品可能降低避孕药的药效。 2.药物/实验室检查相互作用：口服安美汀会引起阿莫西林尿液浓度升高，氨苄青霉素尿液浓度的升高可能引起假阳性反应。如用Clinitest，Benedict试剂或Fehling试剂检查尿液中的葡萄糖时，因为阿莫西林会产生这种作用，因而服用本品，应采用葡萄糖氧化酶反应检测葡萄糖。孕妇服用氨苄青霉素后，体内的雌三醇、雌三醇–葡糖苷酸和雌体酮会出现暂时性的减少。阿莫西林和本品也均会引起这种作用。

浙江亚峰药厂有限公司

86904741000025

本品由阿莫西林与克拉维酸钾以7∶1配比组成的复方制剂，其中阿莫西林与氨苄西林的抗敏感微生物作用类似，主要作用在微生物的繁殖阶段，通过抑制细胞壁粘多肽的生物合成而起作用。克拉维酸钾具有与青霉素类似的β-内酰胺结构，能通过阻断β-内酰胺酶的活性部位，使大部分细菌所产生的这些酶失活，尤其对临床重要的、通过质粒介导的β-内酰胺酶（这些酶通常与青霉素和头孢菌素的抗药性改变有关）作用更好。 体外试验和临床使用结果均表明，本复方制剂对以下多数微生物有效： 革兰氏阳性需氧微生物： 金黄色葡萄球菌（产β-内酰胺和不产β-内酰胺酶的菌株）； 对甲氧西林/苯唑西林有抗药性的葡萄球菌对本品同样具有抗药性。 革兰氏阴性需氧微生物： 大肠杆菌（产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株）； 流感嗜血杆菌（产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株）； 克雷伯菌属（所有已知的菌株均为产β-内酰胺酶的菌株）； 卡他莫拉克氏菌（产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株）。 以下多数微生物已有体外研究结果，但是其临床意义尚不清楚： 大部分肺炎链球菌、奈瑟氏淋球菌、大多数葡萄球菌和厌氧菌等。这些菌对阿莫西林敏感，但是本复方对这些菌的临床疗效尚无充分和严格对照的研究结果。

遗传毒性 用本复方进行的Ames试验、酵母菌基因回复突变试验和人淋巴细胞的遗传试验结果均未发生致突变作用；小鼠微核试验和小鼠显性致死试验结果均为阴性；小鼠体外淋巴瘤细胞的试验结果为弱阳性，但该结果发生在药物浓度很高并产生细胞毒性的情况下。 生殖毒性 大鼠经口给予本复方（阿莫西林∶克拉维酸钾为2∶1）剂量达1200mg/kg/日（按体表面积计算，约为人最大用药剂量1480mg/kg/日的5.7倍）时，未见对生育力和生殖功能有影响。 妊娠小鼠和大鼠经口分别给予本复方剂量均达1200mg/kg/日，分别相当于7200mg/m2/日和4080 mg/m2/日（按体表面积计算，约为人最大用药剂量的4.9倍和2.8倍）时，未见对胎儿的损害。但尚未在妊娠妇女中进行充分和严格对照的临床试验。由于动物生殖研究的结果并不总是能预测人的情况，因此，只有在确实必要时，孕妇才能使用本品。在分娩过程中口服氨苄西林类抗生素，其吸收量很少。豚鼠的研究表明，静脉注射氨苄西林，可轻度降低子宫的紧张度和收缩的频率，以及收缩的幅度和持续时间，但是，尚不知本品在分娩过程中使用是否对分娩和胎儿有影响。氨苄西林类抗生素可在乳汁中分泌，因此哺乳期的妇女在使用本品时应注意。 致癌作用 尚无有关本品动物长期使用的致癌性研究资料。

我国目前尚无阿莫西林克拉维酸钾（7∶1）分散片（含阿莫西林200 mg和克拉维酸28.5 mg）的药代动力学研究资料。 据国外阿莫西林克拉维酸钾125 mg/5ml(4∶1)干混悬剂（含阿莫西林125mg和克拉维酸31.25mg）、阿莫西林克拉维酸钾250mg/5ml（4∶1）干混悬剂（含阿莫西林250mg和克拉维酸62.5mg）、阿莫西林克拉维酸钾200mg/5ml（7∶1）干混悬剂（含阿莫西林200mg和克拉维酸28.5mg）、阿莫西林克拉维酸钾400mg/5ml（7∶1）干混悬剂（含阿莫西林400mg和克拉维酸57mg）、阿莫西林克拉维酸钾125mg（4∶1）咀嚼片（含阿莫西林125mg和克拉维酸31.25mg）、阿莫西林克拉维酸钾250mg（4∶1）咀嚼片（含阿莫西林250mg和克拉维酸62.5mg）、阿莫西林克拉维酸钾200mg（7∶1）咀嚼片（含阿莫西林200mg和克拉维酸28.5mg）、阿莫西林克拉维酸钾400mg（7∶1）咀嚼片（含阿莫西林400mg和克拉维酸57mg）的研究资料介绍，阿莫西林/克拉维酸钾胃肠道吸收良好。食物对阿莫西林的药动学参数影响很少。本品可在空腹或餐后服用，但相对空腹状态，和食物一起服用时克拉维酸钾的吸收更多。在一项研究中，如在摄取高脂肪早餐后30～150分钟内服用本品，会降低克拉维酸钾的相对生物利用度。 28名成人志愿者单剂量服用阿莫西林克拉维酸钾400mg（7∶1）咀嚼片和阿莫西林克拉维酸钾400mg/5ml（7∶1）干混悬剂后，药动学参数比较如下： 阿莫西林克拉维酸钾250mg/5ml（4∶1）干混悬剂口服5 ml或同等剂量阿莫西林克拉维酸钾125mg/5ml（4∶1）干混悬剂口服10ml，1小时后可达平均血药浓度峰值，阿莫西林Cmax相当于6.9µg/ml，克拉维酸Cmax相当于1.6µg/ml。成人志愿者口服5ml的阿莫西林克拉维酸钾250mg/5ml混悬剂或10ml的阿莫西林克拉维酸钾125mg/5ml混悬剂，在服药后4个小时，阿莫西林的AUC为12.6µg·hr/ml、克拉维酸的AUC为2.9µg·hr/ml。一片阿莫西林克拉维酸钾250mg（4∶1）咀嚼片或两片阿莫西林克拉维酸钾125mg（4∶1）咀嚼片或5ml阿莫西林克拉维酸钾250mg/5ml混悬剂，其阿莫西林和克拉维酸钾的血药水平相似。 服用阿莫西林克拉维酸钾后，阿莫西林达到血药浓度与单独服用相同剂量的阿莫西林达到的血药浓度相似。服用阿莫西林克拉维酸钾后，阿莫西林和克拉维酸钾的半衰期分别为1.3小时和1.0小时。成人及儿童按照相应的q12h和q8h剂量方案服用本品，高于阿莫西林最小抑菌浓度1.0µg/ml的时间相似。阿莫西林克拉维酸钾250mg/5ml（4∶1）干混悬剂服用10ml，大约50%～70%的阿莫西林和25%～40%的克拉维酸经尿液以原型排出。同时服用丙磺舒会延迟阿莫西林的排泄，但不会影响克拉维酸经肾排泄。 阿莫西林克拉维酸钾中的任何组分蛋白结合率较低。在人体血清中，阿莫西林的结合率近似18%，克拉维酸的结合率近似25%。 阿莫西林逐渐进入除了脑髓和脊髓外的人体大部分组织的体液中，通过给动物服用克拉维酸的实验结果表明克拉维和阿莫西林一样均易于在全身分布。 儿童空腹按35mg/kg的剂量服用阿莫西林克拉维酸钾，两小时后在中耳分泌物中可检测到阿莫西林的平均浓度为3.0µg/ml，克拉维酸的平均浓度为0.5µg/ml。

片剂

156.25mg

双铝包装

密闭，凉暗（避光并不超过20℃），干燥处保存。

24个月

J01CR02

国药准字H20060652