卢美根说明书

Bimatoprost Ophthalmic Solution

贝美前列素

本品主要成份为贝美前列素。 化学名称：(Z)-7-［(1R， 2R， 3R， 5S)-3，5-二羟基-2-［(1E， 3S)-3-羟基-5-苯基-1-戊烯基］环戊基］-5-N-乙基庚烯酰胺 分子式：C₂₅H₃₇NO₄ 分子量：415.58 每毫升含：贝美前列素0.3mg，氯化钠8.3mg，苯扎氯铵0.05mg，磷酸氢二钠，枸橼酸，氢氧化钠和域盐酸调节pH值及纯水。

本品为无色澄明液体。

本品用于降低开角型青光眼及高眼压症患者的眼压。

推荐剂量为每日一次，每晚滴一滴于患眼。每日使用本品的次数不得超过一次，因为有资料表明频繁使用本品可导致其降眼压效果减弱。 首次滴用本品约4小时后眼内压开始降低，约于8-12小时之内作用达到最大。 本品可以与其他滴眼剂同时使用以降低眼内压。如果同时使用多种治疗药物，则每两种药物的使用应至少间隔五分钟。

临床研究(192024-008、192024-009、192024-018T和192024-021T)在青光眼或高眼压症患者中比较本品每天一次单药治疗与噻吗洛尔治疗的2个为期12个月的三期研究(研究报告192024-008和192024-009)，将其数据综合起来后最常报告的与治疗相关不良事件有：45%的患者发生结膜充血(大多为轻度，非炎症的)、睫毛生长(43%)和眼痒(15%)。不足9%患者因不良事件而停药。12个月研究中未见的不良反应，在长达5年的扩展研究中也未出现(研究报告192024-014和M-htl-001)。 使用本品单药治疗的临床试验中，认为可能与治疗相关的不良反应报告如下。大多数发生在眼部，为轻度至中度，没有任何严重的不良反应发生。数据是在以噻吗洛尔为对照组、本品一天一次给药为试验组的临床研究(研究报告192024-008、192024-009、192024-018T和192024-021T，为期12个月的研究)中获得，接受本品和噻吗洛尔的患者总人数分别为739例和504例。 频率定义如下：非常常见(≥1/10)；常见(≥1/100且<1/10)；不常见(≥1/1，000且<1/10)；罕见(≥1/10，000且<1，000)；非常罕见(<1/10，000)。 眼部疾患 非常常见：结膜/眼部充血、睫毛生长、眼痒 常见：过敏性结膜炎、视疲劳、眼睑炎、眼睑色素沉着、结膜水肿、眼分泌物、眼刺激、眼痛、睫毛变色(变深)、眼睑红斑、眼睑痒、异物感、虹膜色素沉着增加、溢泪、烧灼感、眼干、畏光、浅表性点状角膜炎、视觉障碍/视力模糊不常见：虹膜炎 皮肤和皮下组织疾患 常见：皮肤色素沉着过度 不常见：多毛症 上市后不良反应 上市后临床使用中发现本品有如下已确认的不良反应，因为这些不良反应来自未知群体数量的自发性报告，其发生频率无法评估。 眼部疾患：眶周和眼睑变化，包括眼睑沟加深，红斑(眶周)、眼睑水肿、黄斑水肿，眼部不适。 皮肤和皮下组织疾患：毛发生长异常，皮肤褪色。 胃肠道疾患：恶心。 免疫系统疾患：超敏反应，包括眼部过敏和过敏性皮炎的体征和症状。 神经系统疾患：头晕、头疼。 呼吸、胸部和纵膈疾患： 哮喘、哮喘加剧和呼吸困难。 血管疾患：高血压。

本品禁用于对贝美前列素或本品中其他任何成份过敏者。

警告:有报道本品会引起色素组织的变化。报道的发生频率最高的改变包括虹膜、眶周组织(眼睑)及睫毛的色素沉着增加和睫毛生长。认为色素沉着随著本品的使用而发生。停止使用本品后虹膜色素的变化可能是永久性的,但已有报道一些患者眶周组织的色素沉着和睫毛的变化是可逆的。接受治疗的患者应被告知有色素沉着增加的可能性。使用5年以上色素沉着所产生的影响仍未知。

1.一般情况：本品可能逐渐增加虹膜的色素沉着。眼睛颜色的改变是因为黑色 素细胞中的黑色素增多，而不是黑色素细胞数量的增加。这种变化可能在数月至数年内 都不明显。典型的褐色素沉着以瞳孔为中心向外围扩散，且整个虹膜或部分虹膜的褐色 也会加深。虹膜上的痣和斑点不受治疗的影响。对于虹膜色素沉着显著增加的患者可以 继续用本品治疗，但应定期进行检查。 2.在临床研究中，停止用药后虹膜的褐色素不会再增加，但已改变的颜色可能是永久性的。 3.已有报道，与使用本品有关的眼睑皮肤颜色加深在治疗停止后可能是可逆的。 4.使用本品可能逐渐改变治疗眼的睫毛和毳毛-包括长度、浓密度和数量的增加。治疗停止后睫毛的变化通常是可逆的。 5.患有活动性内眼炎症（如葡萄膜炎）的患者须慎用本品。 6.曾有报道，有患者使用本品后出现了黄斑水肿包括囊样黄斑水肿。无晶状体患者，晶状体后囊撕裂的假性无晶状体患者或已知有黄斑水肿危险的患者应慎用本品。 7.尚无本品治疗闭角型、炎性及出血性青光眼的研究资料。 8.有报道患者因使用多剂量包装的滴眼液而致细菌性角膜炎。大多数情况下，包装容器的污染是由于患者同时患有角膜疾病或眼睛上皮表面破裂所致。 9.—在使用本品前需将隐形眼镜摘去，且使用15分钟后才可再佩戴。

没有关于人体使用本品过量的资料报道。如果过量使用了本品，应该根据出现的症状进行相应处理。

对妊娠期的妇女使用本品还缺少足够有良好对照的研究。因为动物的生殖试验还不能直接预见人类的反应。仅当使用本品的益处远远大于其带给胎儿的危险性时，方可给孕妇使用。 虽然动物试验表明动物的乳汁中分泌有贝美前列素，但本品是否会从人类乳汁中分泌还不清楚。由于许多药物都会分泌入乳汁中，因此给哺乳期妇女使用本品应谨慎。儿童患者使用本品的安全性和有效性尚未确立。使用本品的安全性和有效性在老年人和成年人之间没有明显的临床差异。

C级：

本品可以与其他滴眼剂同时使用以降低眼内压。如果同时使用多种治疗药物，则每两种药物的使用应至少间隔五分钟。

Allergan Sales LLC

86978204000266,86978204000259

贝美前列素为一种合成的前列酰胺，是具有降低眼内压活性的前列腺素结构类似物，选择性地模拟了天然存在的前列酰胺的作用。贝美前列素被认为是通过增加房水经小梁网及葡萄膜巩膜两条外流途径而降低眼内压(IOP)的。高眼压是导致青光眼性视野缺损的主要因素。眼内压越高，视神经受损及视野缺损的危险性越大。

在小鼠和大鼠的口服(管饲)试验中，即使给药剂量达到100mg /kg/天时仍无毒性反应。此剂量以mg/m2表示至少比体重为十公斤 的小孩用一整瓶本品的剂量高70倍。 致癌，致突变，生殖毒性：对小鼠或大鼠分别口服喂饲104周，剂量达2mg/kg/天和1mg/kg/天（相当于约192和291倍人体推荐用量，以局部角膜和/或结膜囊给药后血液AUC水平计）的研究中，贝美前列素没有致癌性。 艾姆斯氏试验，小鼠淋巴瘤试验和小鼠体内微核试验显示贝美前列素无致突变作用。 在用雌性和雄性大鼠进行的试验中，当给药剂量达到0.6mg/kg/天 (以血液AUC水平计，相当于人体推荐用药量的103倍)时也不损害其生殖能力。 致畸作用：对怀孕小鼠和大鼠进行的胚胎/胎鼠发育研究，给小鼠和大鼠分别口服以血液AUC水平计至少相当于人体推荐用药量的33和97倍剂量的贝美前列素，妊娠的小鼠和大鼠发生流产。当给药剂量为以血液AUC水平计相当人体推荐用药量的41倍时，母鼠妊娠期缩短，死胎、再吸收推迟现象增加，分娩前后幼鼠死亡率增加且幼鼠体重减轻。

对平均基线眼压水平为26mmHg的开角型青光眼患者和高眼压症患者进行的临床研究显示，每天滴一次（晚上）本品，可以降低眼压7-8 mmHg。 使用此类药物产品5年的研究结果显示，大多数患者在治疗的第一年内出现了明显的虹膜色素沉着增加。在5年的研究期间，患者虹膜色素沉着持续增加。这种虹膜色素沉着的增加对研究中所报告的不良事件（除虹膜色素增加之外）的发生率、性质或严重程度都没有影响。研究期间IOP的降低也与虹膜色素增加无关。 有肝病史或ALT．AsT和＼或胆红素基线值异常的患者，使用本品48个月对其肝功能无不良影响。

吸收：给15名健康受试者双眼每天一次，每次各一滴本品，连续2周，给药后 10分钟内药物达到血药浓度峰值，且大多数受试者给药后1.5个小时内血药浓度降至检测限(0.025ng/ml)以下。第7天和第14天时的Cmax 和AUC0-24hr的平均值相似，分别约为 0.08ng/ml，0.09ng×hr/ml，表 明药物在给药后的第1周就达到了稳态。贝美前列素无明显全身蓄积现象。 分布：贝美前列素以中等速度分布到体内的各组织中，稳态分布容积为0.67L/kg。人血中，贝美前列素主要分布在血浆中。约有12%的贝美前列素游离存在于血浆中。 代谢：贝美前列素通过眼部给药进入全身循环系统后，主要以原形的形式进行循环。之后通过氧化、N-去乙基化和葡萄糖醛酸化生成 不同的代谢物。 消除：给6名健康受试者静脉注射放射性标记的贝美前列素(3.12mg/ kg)，原形药物的最大血药浓度为12.2ng/ml，之后以消除半衰期为45分钟的速度迅速减少。贝美前列素的血液总清除率1.5L/hr/kg。近67%的药物通过尿液排出，25% 的药物可以在粪便中回收。

眼用制剂

5ml:1.5mg,3mL:0.9mg

塑料滴瓶装无菌眼药水，1支/盒 ，5ml:1.5mg；3ml:0.9mg

保持包装完整，贮存于2～25℃。

24个月

H20150485,H20150484

国家基本医疗保险和工伤保险药品