适利达说明书_医药百科

适利达说明书

Latanoprost Eye Drops

药品成分：

拉坦前列素

化学成分：

主要成分：拉坦前列素化学名称：(Z)-7-[(1R，2R，3R，5S)3，5-二羟基-2-[(3R)-3-羟基-5-苯基-1-戊基]环戊基]-5-庚烯酸异丙酯。分子式：C₂₆H₄₀O₅分子量:432.58

性状：

本品为无色澄明液体。

适应症：

降低开角型青光眼和高眼压症患者升高的眼压。

用法用量：

成人(包括老年人):每天一一次，每次一滴，滴于患眼。晚间使用效果最好。本品不可超过每天使用-一次，因为用药次数增加会削弱降眼压效果。如果忘记用药，在下次用药时仍应按常规用药。与其它滴眼液相同，每次滴眼后应立即按压内眼角处泪囊1分钟以减少全身性吸收(闭塞泪点)。不推荐联合使用两种或两种以上前列腺素、前列腺素类似物(包括拉坦前列素)。有报道显示，每天使用此类药物- -次以上，可能会降低拉坦前列素的降眼压效果，引起反常的眼压升高。使用本品滴眼前应摘除角膜接触镜( 隐形眼镜)，并在使用15分钟后才可重新佩戴。如果还需使用其它眼用药物，至少应间隔5分钟用药。儿童:见[儿童用药]。

不良反应：

（1）眼部:①轻度眼部刺激、异物感和结膜充血，少数出现皮疹。②可引起虹膜的棕色色素加深，在虹膜混色（如蓝棕色灰棕色，绿棕色，黄棕色）患者尤其明显，这是由于虹膜基底的黑素细胞中黑色素含量增加；虹膜单色患者，很少发生虹膜色素变化。③睫毛变黑、变长、变粗和增多。④增加黄斑囊样水肿发生率和病毒性角膜炎复发率。（2）全身:无明显全身不良反应，少数患者感到身体多个部位疼痛和呼吸道感染。

禁忌：

对本品中任何成份过敏者。

注意事项：

本品可能会增加虹膜棕色色素的数量而逐渐引起眼睛颜色改变。决定治疗前应告知病人眼睛颜色改变的可能性。单侧治疗可导致永久性的虹膜异色症。眼睛颜色改变主要在虹膜混合颜色的病人中观察到，如蓝一棕、灰一棕、黄一棕或绿一棕混合色。在拉坦前列素的研究中，颜色改变通常在治疗的前8个月内开始发生，非常少数病人在第二年或第三年发生，并未见在治疗第四年发生。随着时间的增加,虹膜棕色色素沉着发生率减少, 5年内趋于稳定。未对5年以后的虹膜棕色色素沉着情况进行评价。在-项开放性的拉坦前列素5年安全性研究中, 33%的病人发生虹膜色素沉着(见[不良反应])多数病人虹膜颜色改变轻微，通常临床上观察不到。虹膜混合色病人颜色改变的发生率从7%到85%不等，黄-棕混合色发生率最高。纯蓝色眼睛未观察到颜色改变，纯灰、绿或棕色眼睛仅观察到极少病人颜色改变。颜色改变是因为虹膜基底的黑素细胞中黑色素含量增加，而非黑素细胞数量本身增加。典型特征为瞳孔周围棕色色素沉着呈离心性向四周分布，使整个虹膜或部分虹膜呈更深的颜色。一旦停药，虹膜棕色色素不会再进一一步加深。到目前为止，在临床研究中，这种改变不伴有任何症状或病理改变。治疗不会导致产生虹膜的痣或斑点。小梁网或前房其它部位色素积聚未在临床研究中观察到。已获得的5年的长期用药经验显示虹膜色素沉着无任何不良的临床结果，有虹膜色素沉着的病人仍可继续使用本品。但病人应定期检查，视临床状况，如需要可停用本品治疗。本品用于慢性闭角型青光眼、植入人工晶体的开角型青光眼和色素性青光眼的经验有限。本品尚无用于炎性和新生血管性青光眼以及炎症性眼睛疾病的经验。本品对瞳孔无作用或作用很小，但本品尚无用于闭角型青光眼急性发作的经验。所以，在获得更多经验以前，建议在以上情况时应慎用本品。本品用于白内障手术围手术期的研究数据有限，应慎用于此类患者。有疱疹性:角膜炎病史的患者慎用本品，对于炎症活动期单纯疱疹性角膜炎的患者和有复发性疱疹性角膜炎病史的患者应避免本品，尤其和其他前列腺素类似物合用。在无晶状体、人工晶体伴晶状体后囊袋撕裂或植入前房人工晶体、或者已知有黄斑囊样水肿危险因素的病人(如糖尿病视网膜病变和视网膜静脉闭塞)中已有的黄斑水肿病例的报告(见[不良反应])。故本品应慎用于无晶状体、人工晶体伴晶状体后囊袋撕裂或植入型前房人工晶体、或者已知有黄斑囊样水肿危险因素的患者。已知有虹膜炎/葡萄膜炎易患危险因素的病人可使用本品，但应谨慎。哮喘患者使用本品经验有限，目前有一些上市后使用本品出现哮喘和/或呼吸困难恶化的报告。所以，在获得足够经验以前，这些患者应慎用(见[不良反应])。观察到眶周，皮肤颜色改变,多数为日本人群的报道。目前的经验表明，眶周皮肤颜色改变不是永久性的，有些病人继续使用本品治疗后此改变消失。拉坦前列素可能会逐渐改变被治疗眼的眼睑和毳毛及其周围区域，这些变化包括变长、变粗、变深、睫毛或体毛数量增加和倒睫毛。睫毛的变化在停药后是可逆的。本品含有苯扎氯铵，苯扎氯铵在滴眼剂中用作防腐剂。有报告说苯扎氯铵会导致点状角膜病和/或毒性溃疡性:角膜病，可能会导致眼刺激，并且会使隐形眼镜脱色。干眼病人或角膜免疫功能低下的患者需要长期或者频繁使用本品时应密切关注。隐形眼镜可能会吸收苯扎氯铵，故在使用本品前应先摘除，并在使用15分钟之后才可佩戴(见[用法用量])。对驾驶及操作机器能力的影响本品对驾驶及操作机器的能力有轻微或中度影响。与其它眼部用药相似，滴入药液可能引起一过性视力模糊。建议患者在症状消失后再驾驶及操作。生育:在动物研究中未发现拉坦前列素对雄性和雌性动物生育力有影响。(见[药理毒理])孕妇:本品对人类妊娠安全性的影响尚未建立，但它对妊娠过程，胎儿及新生儿可能存在潜在的药理学影响，所以，孕妇不应使用本品。哺乳期:拉坦前列素及其代谢物可能会进入乳汁，故哺乳妇女不应使用本品，或者停止哺乳。

药物过量：

本品过量滴眼，除了眼睛刺激和结膜充血外，尚未发现其它眼部副作用。若意外误服本品，请注意以下信息：每瓶滴眼液含拉坦前列素125微克，90%以上的拉坦前列素首过肝脏时即被代谢。健康志愿者静脉注射拉坦前列素3μg/kg无任何症状，但5.5-10μg/kg可引起恶心，腹痛，头晕，疲乏，脸潮热和出汗。猴静脉输注拉坦前列素高达500μg/kg也无明显的心血管系统作用。猴静脉给予拉坦前列素可引起短暂的支气管收缩。但中度支气管哮喘病人眼部使用本品剂量达临床剂量7倍时也无拉坦前列素所致的支气管收缩。若发生药物过量，请对症治疗。

用药人群：

本品对人类妊娠安全性的影响尚未建立，但它对妊娠过程，胎儿及新生儿可能存在潜在的药理学影响，所以，孕妇不应使用本品。拉坦前列素及其代谢物可能会进入乳汁，故哺乳妇女不应使用本品，或者停止哺乳。儿童用药的安全性与有效性尚未建立。本品不推荐用于儿童。滴入结膜囊，一次1滴，一日1次，推荐睡前用。

FDA妊娠药物分级：

C级：

药物相互作用：

尚不明确。目前出现了同时使用两种前列腺素类似物滴眼液出现眼内压升高的报告。所以，不推荐同时使用两种或多种前列腺素、前列腺素类似物或前列腺素衍生物。

生产企业：

Pfizer Manufacturing Belgium NV

药品本位码：

86978729000284

药理作用：

拉坦前列素为前列腺素F2a的类似物，是--种选择性前列腺素FP受体激动剂，能通过增加房水流出而降低眼压。人体降低眼压约从给药后3~4小时开始，8~12 小时达到最大作用。降眼压作用至少可维持24小时。动物和人的研究均显示拉坦前列素主要作用机制为松弛睫状肌，增宽肌间隙，而增加房水的葡萄膜巩膜旁道流出。也有报道拉坦前列素可轻微增加人房水流出的便利度(减少引流阻力)。主要的临床研究证明拉坦前列素单药治疗有效。此外还进行了联合用药的临床研究，这些研究显示拉坦前列素与β_肾上腺素阻断剂(噻吗洛尔)合用有效。短期研究(1 或2周)显示拉坦前列素与肾上腺素激动剂(双特戊酸酯肾上腺素)、口服碳酸酐酶抑制剂(乙酰唑胺)合用效果叠加，与胆碱激动剂(毛果芸香碱)合用效果至少部分叠加。临床研究还显示拉坦前列素对房水的产生无明显影响，对血液-房水屏障无作用。按临床剂量使用以及在猴的研究中，拉坦前列素对眼内的血循环未见影响或影响可忽略不计。但局部用药可能发生轻至中度的结膜或巩膜充血。行囊外晶体摘除的猴长期使用拉坦前列素，用荧光d管造影术确定不会影响视网膜血管。拉坦前列素短期治疗不会引起后房人工晶体荧光素渗漏。临床治疗剂量的拉坦前列素对心血管或呼吸系统未见明显药理作用。

毒理研究：

遗传毒性:拉坦前列素细菌回复突变试验、小鼠淋巴瘤基因突变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。体外人淋巴细胞试验中观察到染色体异常。前列腺素F2a (- -种正常情况下存在的前列腺素)也观察到类似作用，表明该作用为这一类物质所共有。大鼠体内和体外的非程序性DNA合成研究结果为阴性。生殖毒性:动物试验中未见拉坦前列素对雄性和雌性生育力有影响。在大鼠胚胎毒性研究中，拉坦前列素静脉给药剂量为5、50 和250 μgkg/天时未见胚胎毒性。但拉坦前列素剂量为5 μg/kg/天或以上时可引起兔胚胎死亡。猴给予拉坦前列素5 ug/kg/天(约为临床剂量的100倍)时可引起明显的胚胎胎仔毒性，表现为晚期吸收和流产发生率增加以及胎仔重量降低。致癌性:拉坦前列素小鼠和大鼠致癌性试验结果均为阴性。一般毒性:用多种动物进行了拉坦前列素的眼部和全身毒性研究。总体来说，拉坦前列素耐受性好，安全范围大，临床眼用剂量和全身毒性剂量至少相差1000 倍。未经麻醉的猴静脉注射高剂量拉坦前列素(约为临床剂量/公斤体重的100倍),观察到呼吸频率增加，可能是由于短暂的支气管收缩。在兔和猴中拉坦前列素剂量达100 ug/眼/天时未见眼部毒性( 临床剂量为1.5 μg/眼/天)，但可引起猴虹膜色素增加。色素增加的机制可能是刺激虹膜黑素细胞内黑色素的产生，但未见增殖性改变。虹膜色素改变可能是永久性的。在猴长期眼毒性研究中，拉坦前列素6 ug/眼/天可引起睑裂加大，该作用可逆并只在剂量高于临床剂量时发生。在人体未观察到这一-作用。动物试验中未见拉坦前列素有致敏性。

药代动力学：

拉坦前列素(分子量432.58)为异丙酯化的前药，无活性。当水解转化为拉坦前列素酸以后具有生物活性。前药可通过角膜很好地吸收，进入房水的药物在透过角膜时已全部被水解。人体研究显示在局部用药后约2小时房水中药物达到峰浓度。猴子局部用药后，拉坦前列素主要分布于前房、结膜和眼睑，只有很少量的药物到达眼后房。拉坦前列素酸在眼内几乎没有代谢。代谢主要发生在肝脏。人血浆中半衰期为17分钟。主要代谢产物1，2一二去甲和1, 2, 3, 4-四去甲代谢物在动物实验中没有或仅有微弱的生物活性，且主要从尿中排泻。

剂型：

滴眼剂

规格：

2.5ml:125μg　

包装：

滴眼液装于聚乙烯塑料瓶中，外加纸盒包装，2.5ml/瓶/盒。

储藏：

开封前2-8℃冷藏，避光保存。开封后可在低于25℃室温下保存，4周内用完。

价格：

248.00元起

有效期：

36 个月