天晴甘美说明书

Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection

异甘草酸镁

本品主要成份为异甘草酸镁，其化学名为：18α，20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3β-基-2-O-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物。化学结构式：

本品为无色的澄明液体。

本品适用于慢性病毒性肝炎。改善肝功能异常。

一日一次，一次0.1g（2支），以10%葡萄糖注射液250ml稀释后静脉滴注，四周为一疗程或遵医嘱。如病情需要，每日可用至0.2g（4支）。

1.假性醛固酮症：本品Ⅱ期Ⅲ期临床研究中未出现。据文献报道，甘草酸制剂由于增量或长期使用，可出现低钾血症，增加低钾血症的发病率，存在血压上升，钠、体液潴留、浮肿、体重增加等假性醛固酮症的危险，因此要充分注意观察血清钾值的测定等，发现异常情况，应停止给药。另外，作为低钾血症的结果可能出现乏力感、肌力低下等症状。 2.其它不良反应：本品Ⅲ期临床研究中出现少数病人有心悸（0.3%）、眼睑水肿（0.3%）、头晕（0.3%）、皮疹（0.27%）、呕吐（0.27%）， 未出现血压升高和电解质改变。

严重低钾血症、高钠血症、高血压、心力衰竭、肾功能衰竭的患者禁用。

1、治疗过程中，应定期测血压和血清钾、钠浓度。 2、本品可能引起假性醛固酮症增多，在治疗过程中如出现发热、皮疹、高血压、血钠潴留、低钾血等情况，应予停药。

目前尚未有这方面的用药数据。临床研究中每日最大用量为0.2g（4支）。

孕妇用药：目前尚未有这方面的用药经验，暂不推荐使用。哺乳期用药：目前尚未有这方面的用药经验，暂不推荐使用。新生儿、婴幼儿的剂量和不良反应尚未确定，不推荐使用本品。老年人用药：目前尚未有这方面的用药经验。应注意观察患者的病情，慎重用药。

与依他尼酸、呋塞米等噻嗪类及三氯甲噻嗪、氯噻酮等降压利尿剂并用时，其利尿作用可增强本品的排钾作用，易导致血清钾值的下降，应注意观察血清钾值的测定等。

正大天晴药业集团股份有限公司

86901523001478

异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂，具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。药效试验表明，异甘草酸镁对D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝损伤具有防治作用，能阻止动物血清转氨酶升高，减轻肝细胞变性、坏死及炎症细胞浸润；对四氯化碳引起大鼠慢性肝损伤具有治疗效果，改善CCl4引起慢性肝损伤大鼠的肝功能，降低NO水平，减轻肝组织炎症活动度及纤维化程度；对 Gal/FCA诱发小鼠免疫性肝损害也有保护作用，降低血清转氨酶及血浆NO水平，减轻肝组织损害，提高小鼠存活率。

遗传毒性：本品Ames细菌回复突变试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：未见异甘草酸镁对SD大鼠具有明显的致畸作用。大鼠一般生殖毒性试验的无毒性反应剂量为40mg/kg，按体表面积折算，约相当于临床推荐剂量的3倍。 SD雌性大鼠在妊娠末期和授乳期连续给予较大剂量的异甘草酸镁，无毒性反应剂量为40mg/kg，按体表面积折算，约相当于临床推荐剂量的3倍。

病毒性肝炎Ⅲ期临床试验本研究为多中心、随机、双盲、阳性药平行对照的临床研究，评价异甘草酸镁注射液治疗 ALT 升高的慢性肝病的疗效及安全性。研究过程严格按照 GCP 要求执行，经二次揭盲 A、B、C 三组分别为异甘草酸镁 100 mg 组，150 mg 组和美能 120 mg 组。根据疗效判断标准，显效--恢复正常，有效--下降 ≥ 50%；进步--未恢复正常，下降 ≥ 25%，但 ＜ 50%；无效--治疗后未达上述标准。治疗 2 周后，A 组、B 组和 C 组的 ALT 总有效率分别为 88.89%、92.94% 和 85.59%，三组间比较无显著差异（p = 0.1433）。治疗 4 周后，A 组、B 组和 C 组的总有效率分别为 92.59%、91.76% 和 88.29%，三组间比较无显著差异（p = 0.4930）。见表。

三组总有效率比较用确切概率计算，p 为确切概率。合计两组疗效和总有效率的比较用考虑中心效应的 CMH 方法，统计量为 Q_CMH。急性药物性肝损Ⅲ期临床试验本研究为多中心、随机、双盲、阳性药平行对照的临床研究，目的在于通过与阳性药硫普罗宁注射液对照，进一步评价异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤的有效性及安全性。试验组和对照组分别为异甘草酸镁 200 mg 组和硫普罗宁 200 mg 组。根据疗效判断标准，显效--治疗前异常的肝功能指标（ALT、AST、TBIL、AKP）全部复常，有效--虽未全部复常，但至少有两个指标较基准线下降 ≥ 50%；无效--无明显变化或改善未达到以上显效和有效标准者。总有效率 = （显效例数 + 有效例数）/总例数 × 100%。试验组降低 ALT 水平、ALT 复常率和综合疗效均显著优于对照组。试验组降低 ALT 水平均显著优于对照组。至治疗终点时：试验组 ALT 的中位数从治疗前的 140.6（IU/L）下降到治疗终点时的 42.0（IU/L），下降中位数为 89.0（IU/L）,。对照组从治疗前的 142.0（IU/L）下降到治疗终点时的 79.0（IU/L），下降中位数为 54.0（IU/L）。两组都有明显下降（P＜0.0001），试验组的下降中位数高于对照组，其差异有统计学意义（P＜0.0001）。

吸收、分布 动物试验表明，本品吸收后主要分布在肝，给药1小时后肝组织药物浓度与血浆药物浓度几乎相同，其次为肠和肺，睾丸、肾及胃中分布极低，脑、心、脂肪、骨骼肌、脾及卵巢中药物浓度均低于检测限。给药后3h及7h，血浆药物浓度迅速降低，是给药后1h的12.3%和1.9%，而肝组织中异甘草酸镁浓度下降缓慢，分别为给药1 h后的78.8 %和77.3%，其它各主要组织脏器中异甘草酸镁浓度均极低，基本无法测出。 人体单次静滴本品后表现为一级消除二室模型，药物的分布较为迅速，分布半衰期t_1/2α为（1.13～1.72）h，消除半衰期t_1/2β为（23.10～24.60）h。健康志愿者单次静滴本品0.1g、0.2g和0.3g，消除速度常数β、消除半衰期t_1/2β、清除率CL各组间在统计学上无显著性差异，与给药剂量无关。各剂量组峰浓度Cmax、药时曲线下面积AUC0-72、AUC0-∞随给药剂量的增加而加大，而Cmax/dose、AUC0-72/dose、AUC0-∞/dose各剂量组间无显著性差异。其药—时曲线均符合二房室模型。 单剂量（健康志愿者单次静滴本品0.1g、0.2g和0.3g）与多剂量（健康志愿者静滴本品0.1g，每天1次，连续9天）静脉滴注给药的药动学参数：峰浓度Cmax分别为28. 8mg/L、42.8mg/L；表观分布容积Vd分别为3.3L、3.2L；血浆清除率CL分别为0.21L/h、0.15 L/h；分布半衰期t_1/2α分别为1.7h、1.6h；消除半衰期t_1/2β分别为23.1h、24.0h；用非室模型拟和的参数平均驻留时间MRT0-72分别为23.1h、23.3h，单剂量给药AUC单剂量0-∞为503.2 mg/Loh，多剂量给药AUCss0-τ为513.0mg/Loh。健康志愿者按本品每天1次，每次0.1g给药后，给药第6天达稳态。稳态时平均血药浓度为21.4mg/L，波动系数为1.06。 代谢、消除 大鼠静注异甘草酸镁（60 mg /kg）后，主要经胆汁排泄，24h内累计排出量占给药量的90.3 %；经尿及粪便的72h累计排泄量占给药量的4.9 %。经肝—肠循环维持异甘草酸镁在肝组织中较高的有效浓度。

注射剂

10ml∶50mg(以C42H60MgO16计)

安瓿装，10ml/支，（1）2支/盒；（2）4支/盒；（3）6支/盒。

遮光，密闭保存。

63.14元起

24个月。

A05BA08

国药准字H20051942

国家基本医疗保险和工伤保险药品