辅仁药业 盐酸多奈哌齐口腔崩解片说明书

Donepezil Hydrochloride Orally disintegrating Tablets

多奈哌齐

盐酸多奈哌齐。 化学名：（±）2,3-双羟基-5,6-双甲氧基-2-{[1-（苯甲基）-4-哌啶基]甲基}-1H-茚-1-酮盐酸盐 分子式：C₂₄H₂₉NO₃·HCL 分子量：415.95

本品为白色或类白色片。

用于轻度或中度阿尔茨海默病症状的治疗。

1.口服。可不用水或仅用少量水。将药片置口腔内，崩解分散后随唾液吞咽；或用少量水崩解后吞服。 2.初始用量每次5mg(1片)，每日一次，睡前服用；并至少将初始剂量维持1个月以上。做出临床评估后，才可根据治疗效果增加剂量至每次10mg（2片），每日1次。此为最大推荐剂量。 3.肾功能不全患者：盐酸多奈哌齐的消除不受影响，因此这些病人可使用与上述方案相似的剂量方案。 4.肝功能损害患者：轻中度肝功能损害患者，由于多奈哌齐的稳态浓度有增高现象，建议根据个体耐受度适当调整剂量。对于严重肝功能受损患者目前尚无资料。

最常见的不良反应有腹泻、肌肉痉挛、乏力、恶心、呕吐和失眠。

1.对盐酸多奈哌齐哌啶衍生物或制剂中赋形剂有过敏史的病人禁用; 2.孕妇禁用。

1. 麻醉 盐酸多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂，麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用; 2. 心血管系统 胆碱酯酶抑制剂因其药理作用可对心率产生迷走样作用(如心动过缓)，患有“病窦综合征”或其它室上性心脏传导疾病病人需尤其注意，曾有晕厥和癫痫发生的报道，需特别注意观察那些可能患有心脏传导阻滞或窦性停搏的病人。在昏厥或癫痫病人中要考虑心脏传导阻滞或长期窦性间隙。有包括幻觉易激惹和攻击行为的精神紊乱症状的报告，解决的办法是减量或停止治疗; 3. 对驾驶及操作机器能力的影响 阿尔茨海默病可能会影响驾驶或操作机器的能力。另外多奈哌齐可以引起乏力头晕和肌肉痉挛，主要是在开始服用药物或增加药物剂量时。对于服用多奈哌齐的阿尔茨海默病病人继续驾驶或操作复杂机器的能力应当由治疗医师作出常规的评估; 4. 消化系统 对于患溃疡病危险性增大的病人例如有溃疡病史或合用非甾体抗炎药物的(NSAIDS)病人应监测其症状，但在盐酸多奈哌齐的临床试验中与安慰剂相比消化性溃疡或胃肠道出血的发病率未见增加; 5. 泌尿生殖系统 拟胆碱药物可引起膀胱排出受阻，但在盐酸多奈哌齐临床试验中未见此作用; 6. 神经系统 拟胆碱作用可能造成癫痫大发作，但癫痫也可能是阿尔茨海默病的表现之一，拟胆碱药有可能加重或诱发锥体外系症状; 7. 呼吸系统 因其拟胆碱作用有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人应慎用，服用盐酸多奈哌齐时应避免合用其它乙酰胆碱酯酶抑制剂胆碱能系统的激动剂或拮抗剂; 8. 严重肝功能不全 目前尚无针对严重肝功能不全患者的资料，如果出现不能解释的肝功能异常应当考虑停用盐酸多奈哌齐。

过量使用胆碱酯酶抑制剂会引起胆碱能危象，表现为严重的恶心、呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、呼吸抑制、虚脱和惊厥。可能会有进行性肌无力，如累及呼吸肌可致死。治疗用药过量的病人，应使用一般支持疗法。 盐酸多奈哌齐过量时，可用叔胺型抗胆碱药如阿托品作解毒剂。建议根据反应使用静脉给予的硫酸阿托品：首剂静脉给1.0mg和2.0mg，然后根据临床表现给药。有报道合用其它拟胆碱药，如与季胺型抗胆碱药格隆溴胺(Glycopyrrolate)合并用药时，血压和心率反应不明显。尚不清楚盐酸多奈哌齐和(或)其代谢物能否由透析清除(血液透析、腹膜透析或血液过滤)。

妊娠：以约80倍人用剂量在妊娠大鼠和50倍人用剂量在家兔中做的致畸实验结果未发现有致畸性。但以50倍人用剂量在妊娠大鼠所做的实验中，从孕17天至产后20天给药，死产轻微增多，并且产后4天仔鼠存活率轻度下降。但在约15倍人用剂量的下一个低剂量时，未发现异常作用。目前尚无将多奈哌齐用于孕妇的临床资料。因此，本品孕妇禁用。 尚无哺乳期妇女用药的安全有效性研究资料，故服用本品妇女不能哺乳。盐酸多奈哌齐不推荐用于儿童。尚不明确。

应用多奈哌齐的临床经验目前尚有限。因为这个原因，可能还没有记录到所有可能出现的相互作用。开处方医生应当清楚可能会发生的新的未知的与多奈哌齐的相互作用。盐酸多奈哌齐和/或任一代谢产物都不抑制茶碱、华法令、西米替丁或地高辛在人体内的代谢。盐酸多奈哌齐的代谢不被同时服用地高辛或西米替丁所影响。活体外试验显示细胞色系酶P450系统的同工酶3A4和很小限度参与的同工酶2D6与多奈哌齐的代谢有关。活体外的药物间相互作用研究显示酮康唑和奎尼丁，分别是CYP3A4和2D6的抑制剂，抑制多奈哌齐的代谢。因此，这些和其它CYP3A4的抑制剂如伊曲康唑和红霉素，和CYP2D6的抑制剂如氟西汀能够抑制多奈哌齐的代谢。在对健康志愿者进行的研究中，酮康唑增加多奈哌齐的平均浓度大约30%。酶的诱导剂，如利福平、苯妥英钠、卡马西平和酒精可能降低多奈哌齐的浓度。因为抑制或者诱导作用的程度还不知道，类似药物的联合应用应当非常谨慎。盐酸多奈哌齐有与抗胆碱能药物相互作用的可能。也有与共同治疗的药物象琥珀胆碱、其它神经―肌肉接头阻滞剂或胆碱能激动剂或β―受体阻滞剂（其影响心肌的传导）等有协同作用的可能。

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目前认为阿尔茨海默病痴呆症状的发病机制部分与胆碱能神经传递功能的低下有关。盐酸多奈哌齐可能通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用。它可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，从而提高乙酰胆碱的浓度。若按上述作用机制推测，随着病程的进展，功能完整的胆碱能神经元渐趋减少，多奈哌齐的作用可能会减弱。目前尚无证据表明多奈哌齐可以改变痴呆的基础病程。

吸收：口服大约3－4小时后达到最高血浆浓度。血浆浓度和药时曲线下面积与剂量成正比。消除半衰期约70小时，所以，多次每日单剂量给药将缓慢达到稳态。治疗开始后3周内达稳态。稳态后，血浆盐酸多奈哌齐浓度和相应的药效学活性在一日中变化很小。

片剂

5mg

密封。

24 月

国药准字H20140071