莱美舒说明书

Esomeprazole Enteric Capsules

埃索美拉唑镁

本品活性成分为埃索美拉唑镁。 化学名：5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲基亚磺酰基]苯并咪唑-1-基镁。 分子式：C₃₄H₃₆MgN₆O₆S₂·3H₂O 分子量：767.15

本品为肠溶胶囊，内容物为类白色或微黄色粉末。

胃食管反流病(GERD)－反流性食管炎的治疗－已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗－胃食管反流病(GERD)的症状控制与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且－愈合与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡－预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发需要持续 NSAID 治疗的患者
－与使用(非甾体抗炎药)NSAID 治疗相关的胃溃疡治疗

口服，不可咀嚼或倾出内容物。胃食管反流病(GERD)－反流性食管炎的治疗40 mg 每日一次，连服四周。对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。－已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗20 mg 每日一次。－胃食管反流病(GERD)的症状控制没有食管炎的患者 20 mg 每日一次。如果用药 4 周症状未获控制，应对患者作进一步的检查。一旦症状消除，随后的症状控制可采用按需疗法，即需要时口服 20 mg，每日一次。对于使用NSAID 治疗有发生胃及十二指肠溃疡危险的患者，随后的症状控制不推荐按需治疗。与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且－愈合与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡－预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发本品 20 mg + 阿莫西林 1 g + 克拉霉素 500 mg，每日二次，共 7 天。需要持续 NSAID 治疗的患者-与使用 NSAID 治疗相关的胃溃疡的治疗：常用剂量每日一次 20 mg，4～8 周。

1.本品埃索美拉唑肠溶胶囊临床试验经验本品随机对照临床试验结果显示，本品和埃索美拉唑镁肠溶片对照组的不良反应发生率分别为 12.15%、9.62%。在服用本品的所有受试者中，出现的不良反应为：头昏(0.98%)、头痛(1.48%)、口苦(0.49%)、腹泻(1.97%)、腹痛(1.97%)、皮疹(1.48%)、面部浮肿(0.49%)、干咳(0.49%)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及门冬氨酸氨基转移酶(AST)一过性升高(4.67% 和 3.74%)。以上反应绝大多数属轻度，不需对症处理、不需停药，可短期内恢复。2.以下为同类药埃索美拉唑镁肠溶片的不良反应信息，由于本品与埃索美拉唑镁为同类药，因此在服用本品时也有可能出现以下不良反应。(1)埃索美拉唑镁肠溶片临床试验经验发生频率最高的不良反应( ≥ 1%)为：神经系统：头痛胃肠道：腹泻、恶心、肠胃胀气、腹痛、便秘、和口干。来源于其他报告的发生频率 ＜ 1% 的可能或很可能与本品有关的不良反应，按系统器官分类分别列出如下：全身体系统：腹部胀大、过敏反应、乏力、背痛、胸痛、胸骨下胸痛、面部水肿、外周性水肿、潮热、疲乏、发热、流感样病症、全身性水肿、腿部水肿、不适、疼痛、寒颤；心血管：潮红、高血压、心动过速；内分泌：甲状腺肿；胃肠道：肠功能异常、便秘加重、消化不良、吞咽困难、胃肠道异型增生、上腹痛、嗳气、食管疾病、大便频繁、胃肠炎、胃肠道出血、胃肠道症状(非特异的)、打嗝、黑粪症、口腔疾病、咽病、直肠病、血清胃泌素增多、舌病、舌水肿、溃疡性口炎、呕吐；听力：耳痛，耳鸣；血液学：贫血、血红蛋白减少性贫血、颈部淋巴结病、鼻出血、白细胞增多、白细胞减少症、血小板减少；肝脏：胆红素血症、肝功能异常、AST、ALT 升高；代谢/营养：糖尿、高尿酸血症、低钠血症、碱性磷酸酶升高、口渴、维生素 B12缺乏、体重增加、体重下降；肌肉骨骼系统：关节痛、关节炎加重、关节病、痉挛、纤维肌痛综合征、疝气、风湿性多发性肌痛；神经/精神系统：厌食、情感淡漠、食欲亢进、意识混乱、抑郁加重、头晕、张力亢进、紧张、感觉减退、性无能、失眠、偏头痛、偏头痛加重、感觉异常、睡眠障碍、嗜睡、震颤、眩晕、视野缺损；生殖系统：痛经、月经失调、阴道炎；呼吸系统：哮喘加重、咳嗽、呼吸困难、喉水肿、咽炎、鼻炎、窦炎；皮肤及其附件：痤疮、血管性水肿、皮炎、瘙痒、肛门瘙痒症、皮疹、红斑疹、斑丘疹、皮肤发炎、出汗增多、荨麻疹；特殊感觉器官：中耳炎、嗅觉倒错、味觉丧失、味觉倒错；泌尿生殖系统：尿异常、白蛋白尿、膀胱炎、排尿困难、真菌感染、血尿、尿频、念珠菌病、生殖器念珠菌病、多尿；视觉系统：结膜炎、视觉异常。临床试验中， ≤ 1% 的具有潜在临床意义的实验室检查指标变化(无论是否与本品相关)如下：肌酐、尿酸、总胆红素、碱性磷酸酶、ALT、AST、血红蛋白、白细胞计数、血小板、血清胃泌素、血钾浓度、血钠浓度、甲状腺素、促甲状腺激素升高，血红蛋白、白细胞计数、血小板、血钾浓度��血钠浓度和甲状腺素减少。内窥镜检查发现的不良反应包括：十二指肠炎、急性食管炎、食道狭窄、食道溃疡、食管静脉曲张、胃溃疡、胃炎、疝气、良性息肉或结节、巴雷特(Barrett)食管和粘膜变色。在 6 个月的维持治疗期间，治疗组中与治疗有关的不良反应发病率与安慰剂组相似。长达 12 个月的维持治疗组与短期治疗组在治疗中出现的相关不良反应类型之间无差异。
在治疗症状性胃食管反流病的 710 例患者中进行了两项安慰剂对照研究，在可能或很可能与本品有关的不良反应中，最常见的不良反应为腹泻(4.3%)、头痛(3.8%)和腹痛(3.8%)。(2)与阿莫西林和克拉霉素联合用药治疗在采用本品 + 阿莫西林和克拉霉素联合用药治疗的临床试验中，联合用药的不良反应均为本品、阿莫西林或克拉霉素单一治疗的研究中出现的不良反应，未发现与这些药物联合治疗有关的其他不良反应。对于接受三联疗法，连续治疗 10 天的患者，报告频率最高的与药物有关的不良反应为腹泻(9.2%)、味觉倒错(6.6%)、和腹痛(3.7%)。三联疗法治疗组中出现不良反应的比率并未高于本品单一治疗组。在采用本品 + 阿莫西林和克拉霉素联合用药治疗的临床试验中，未出现与这些药物联合治疗有关的额外增加的实验室异常情况。有关阿莫西林或克拉霉素不良反应和实验室变化更多的信息，详见其药品说明书。(3)上市后经验在埃索美拉唑镁肠溶片获准上市后使用过程中，鉴定出以下不良反应。由于这些不良反应是由一组不能确定人数的人群自发报告的，因此不能准确的估算出不良反应的发生频率或确立不良反应与药物暴露之间的因果关系。按照身体系统分别列出：血液和淋巴系统：粒细胞缺乏症，全血细胞减少症；眼部：视力模糊；胃肠道系统：胰腺炎；口炎；肝胆系统：肝功能衰竭、黄疸性肝炎或非黄疸性肝炎；免疫系统：速发型过敏反应/休克；感染与侵染性疾病：胃肠道念珠菌病，难辨梭菌相关性腹泻；代谢疾病和营养不良：低镁血症；肌肉骨骼和结缔组织：肌无力、肌痛、骨折；神经系统：肝性脑病，味觉异常；精神性疾病：攻击行为、易激动、抑郁症、幻觉；肾脏和泌尿系统疾病：间质性肾炎；生殖系统和乳房疾病：男子乳腺发育；呼吸系统、胸廓和纵隔：支气管痉挛；皮肤和皮下组织：脱发、多形红斑、多汗症、光过敏、Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症(某些是可以致命的)。

已知对埃索美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品中任何其他成份过敏者禁用。据报道使用同类药物埃索美拉唑镁后曾经出现了过敏反应，如血管性水肿和过敏性休克。埃索美拉唑不可与奈非那韦合用(见【药物相互作用】)。

警告与注意事项1.并发胃恶性肿瘤当出现任何报警症状(如显著的非有意的体重减轻、反复呕吐、吞咽困难、呕血或黑便)、怀疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时，应首先排除恶性肿瘤，因为使用本品治疗可减轻症状，延误诊断。2.萎缩性胃炎对长期接受奥美拉唑(埃索美拉唑为其对映异构体)治疗的患者进行胃体活检，偶尔会发现有萎缩性胃炎。3.骨折几个已发表的观察性研究表明，质子泵抑制剂(PPI)的治疗可能使因骨质疏松而导致的髋、腕关节或脊柱等部位骨折的风险增加。对于接受高剂量治疗(定义为每日多次服药)和长期(1 年或更久)PPI 治疗的患者，发生骨折的风险也会增加。患者应当根据病情接受最低剂量和最短治疗期的 PPI 的治疗。对那些处于骨质疏松症相关的骨折风险中的患者，应当根据现有的指南对其进行治疗。4.当本品用于根除幽门螺杆菌的治疗时，应考虑三联疗法中所有成份间可能的药物相互作用。阿莫西林(作为根除幽门螺旋杆菌三联疗法中的一个成分)的治疗风险[请参见阿莫西林说明书以获得完整的信息。]
据报告，接受青霉素治疗的患者出现过严重并且偶尔会致命的超敏反应(过敏反应)。具有青霉素超敏反应史和/或对多种变应原有过敏史的患者，更易出现这些反应。已有的报告显示，具有青霉素超敏反应史的患者在接受头孢菌素的治疗后，出现了严重超敏反应。在所有青霉素治疗开始前，均应仔细询问患者之前对青霉素、头孢菌素和其它变应原的过敏反应情况。如果出现过敏反应，应停用阿莫西林，并给予恰当的治疗。患者出现严重的过敏反应时，需要立即给予肾上腺素进行急救治疗。并且应当根据患者病情，给予吸氧、静脉给予激素和气道处理(包括插管)等治疗措施。几乎所有的抗菌药物(包括克拉霉素和阿莫西林)治疗后均有报告出现伪膜性结肠炎，其严重程度从轻度至危及生命。因此，对于接受抗菌药物治疗后出现腹泻的患者，重要的是应该考虑到有伪膜性结肠炎的可能性。患者在接受抗菌药物的治疗后，结肠内的正常菌群发生了改变，梭状芽胞杆菌出现过度生长。研究表明，艰难梭菌产生的毒素是导致“抗生素性相关性结肠炎”的主要原因。在确诊患者出现伪膜性结肠炎之后，应给予治疗。轻度伪膜性结肠炎通常在停用药物后可缓解。出现中度至重度疾病时，应当考虑给予补充液体、电解质和蛋白质，同时给予临床上可有效对抗艰难梭菌结肠炎的抗菌药物进行治疗。克拉霉素(作为根除幽门螺旋杆菌三联疗法中的一个成分)的治疗风险[请参见克拉霉素说明书以获得完整的信息。]
除非临床条件下没有适当的替代疗法，否则不应给予妊娠妇女克拉霉素。如果在服用克拉霉素时发生妊娠，则应当告知患者药物对胎儿的潜在风险。克拉霉素是 CYP3A4 的抑制剂，禁止联合使用克拉霉素与其他经 CYP3A4 代谢的药物(如西沙必利、匹莫齐特、阿司咪唑、特非那定、麦角胺或双氢麦角胺等)进行治疗。5.低镁血症对于接受 PPI 治疗至少三个月,大多数为一年以上的患者来说，有罕见报道发生低镁血症，不管是症状性的、还是无症状性的。严重不良事件包括手足抽搐、心律失常和癫痫发作。对于大多数患者来说，对低镁血症需要给予镁替代干预治疗，并停用 PPI。对于需要接受长期治疗的患者或者是使用 PPI 治疗的同时还要接受其它药物治疗(如地高辛、或可能会导致低镁血症药物如利尿药)的患者，开始给予 PPI 治疗之前，��要考虑在治疗期间定期监测患者的镁浓度。告知患者如果出现任何心血管或神经症状(包括心悸、头晕、癫痫发作和手足抽搐等)时，应立即报告并就医，因为这些症状可能是低镁血症体征。6.避免本品与贯叶连翘或利福平合并用药CYP2C19 或 CYP3A4 诱导剂(如贯叶连翘或利福平)可明显降低埃索美拉唑浓度，因此应避免本品与贯叶连翘或利福平合并用药。7.与神经内分泌瘤检查药物的相互作用药物引起的胃酸增加可导致血清嗜铬粒蛋白 A(CgA)水平增加，CgA 水平增加可导致神经内分泌瘤诊断检查出现假阳性结果。因此患者在进行 CgA 水平测试前，应暂停本品治疗，如首次 CgA 水平测试结果较高，建议重复进行检测。如进行多次检测(如用于治疗期间监测)，则应在同一个实验室中进行，因各实验室之间的标准范围可能不同。8.应告知按需治疗的患者，在其症状体征改变时与医生联系。在按需用药治疗时，应考虑由于埃索美拉唑血药浓度的波动而可能产生的药物相互作用(见【药物相互作用】)。9.使用质子泵抑制剂治疗可导致消化道感染的危险轻微增加,如沙门氏菌和弯曲杆菌感染(见【药理毒理】)。10.不建议联合使用埃索美拉唑和阿扎那韦(见【药物相互作用】)。如果经判断认为必须给予阿扎那韦与质子泵抑制剂联合治疗，应考虑进行密切的临床监测，如在阿扎那韦剂量增至 400 mg，利托纳韦(常与阿扎那韦合用)增至 100 mg 时，埃索美拉唑的剂量不应超过 20 mg。11.难辨梭菌相关性腹泻已发布的观察研究表明，PPI 治疗可能增加难辨梭菌相关性腹泻的危险，特别是住院的病人。此诊断被认为是不易改善性腹泻，患者应采用最低剂量和最短持续时间，以适当的条件进行 PPI 治疗。12.与甲氨蝶呤的联用(特别是使用大剂量甲氨蝶呤时)，可能会提高或延长甲氨蝶呤及其代谢物的血清浓度，可能会导致甲氨蝶呤中毒。建议患者在服用高剂量甲氨蝶呤时暂停使用 PPI。肾功能损害肾功能损害的患者无需调整剂量。对于严重肾功能不全的患者，由于使用该药的经验有限，治疗时应慎重(见【药代动力学】)。肝功能损害
轻到中度肝功能损害的患者无需调整剂量。对于严重肝功能损害的患者，本品的剂量不应超过 20 mg(见【药代动力学】)。对驾驶和使用机器能力的影响尚未观察到这方面的影响。

尚无这方面的研究资料。对药物过量的治疗，应采用对症处理和全身支持疗法。

尚不明确。老年患者使用本品，需根据肝功能情况调整剂量。尚不明确。尚不明确。

C级：

1.干扰抗逆转录病毒药物治疗不建议联合使用质子泵抑制剂和阿扎那韦和奈非那韦。预期与质子泵抑制剂合用，可导致阿扎那韦血浆浓度大幅下降，并且可能失去疗效，产生耐药性。预期与质子泵抑制剂合用后，可能使沙奎那韦(常与阿扎那韦合用)浓度升高，导致其毒性增加，因此，需要减少用药剂量。已有报告，奥美拉唑可与一些抗逆转录病毒药物发生相互作用，但是，这些相互作用所具有的临床意义和作用机制并不完全清楚。在奥美拉唑治疗期间，胃 pH 值升高，可改变抗逆转录病毒药物的吸收。其它可能的相互作用机制为通过 CYP 2C19 来发挥作用。降低阿扎那韦和奈非那韦浓度据报告，对于一些抗逆转录病毒药物，如阿扎那韦和奈非那韦，在与奥美拉唑合用时，血清浓度出现下降。多次给予奈非那韦(1250 mg，每日两次)和奥美拉唑(40 mg，每日一次)后，奈非那韦和其药理学活性代谢产物 M8 的 AUC 分别下降 36% 和 92%，C_max分别下降 37% 和 89%，C_min分别下降 39% 和 75%。多次给予阿扎那韦(400 mg，每日一次)和奥美拉唑(40 mg，每日一次，在给予阿扎那韦前 2 小时给药)后，阿扎那韦的 AUC 下降 94%，C_max下降 96%，C_min下降 95%。因此，不建议联合使用奥美拉唑与此类药物(如阿扎那韦和奈非那韦)。由于奥美拉唑与埃索美拉唑具有相似的药效作用和药代动力学特征，因此不建议给予埃索美拉唑和阿扎那韦联合治疗，并且禁忌给予埃索美拉唑和奈非那韦联合治疗。沙奎那韦浓度增加据报告，对于其它抗逆转录病毒药物可出现血清浓度升高，如沙奎那韦。在多次给予沙奎那韦/利托那韦(1000/100 mg)，每日两次，连服 15 天，以及奥美拉唑 40 mg，每日一次，连续联合用药治疗 11 至 15 天后，沙奎那韦 AUC 增加 82%，C_max增加 75%，C_min增加 106%。因此，在合用本品治疗期间，建议对沙奎那韦的毒性进行临床和实验室监测。出于安全性的考虑，应当根据患者的个体差异而减少沙奎那韦的用药剂量。另据报告，也有一些抗逆转录病毒药物与奥美拉唑联合使用后，血清浓度并未发生变化。
2.生物利用度受胃 pH 值影响的药物埃索美拉唑可抑制胃酸分泌，因此，对于生物利用度会受到胃 pH 值重大影响的药物(如酮康唑、依曲康唑、阿扎那韦、铁盐和地高辛)，埃索美拉唑可影响其吸收程度。3.对肝代谢/细胞色素 P450 途径的影响埃索美拉唑在肝脏中经 CYP2C19 和 CYP3A4 广泛代谢。体外和体内研究显示，埃索美拉唑不太可能抑制 CYP 1A2、2A6、2C9、2D6、2E1 和 3A4，预期本品与经这些 CYP 酶代谢的药物之间的相互作用不具有临床意义。药物相互作用研究显示，埃索美拉唑与苯妥英、华法林、奎尼丁、克拉霉素或阿莫西林等药物之间的相互作用不具有临床意义。但是，上市后的报告显示，对于接受华法林和埃索美拉唑联合治疗的患者，其凝血酶原检测结果有变化。凝血酶原国际标准化比值(INR)和凝血酶原时间增加可导致患者出现异常出血，甚至发生死亡。因此，对于接受质子泵抑制剂和华法林联合治疗的患者，需要对其 INR 和凝血酶原时间增加的情况进行监测。埃索美拉唑抑制 CYP2C19，后者为本品的主要代谢酶。因此，当埃索美拉唑与经 CYP2C19 代谢的药物(如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等)合用时，这些药物的血浆浓度可被升高，可能需要降低剂量。特别是本品用于按需治疗时，更应考虑这一点。合用���品 30 mg 可使经 CYP2C19 代谢的地西泮的清除下降 45%。合用本品 40 mg，可使癫痫患者的血浆苯妥英的谷浓度上升 13%。因此，苯妥英治疗期间，当合用或停用本品时，建议监测苯妥英的血药浓度。奥美拉唑 40 mg 每日一次分别增加了 voriconazole(伏立康唑：一种 CYP2C19 的底物)C_max和 AUC_t15% 和 41%。埃索美拉唑经 CYP2C19 和 CYP3A4 代谢。埃索美拉唑与 CYP3A4 抑制剂克拉霉素(500 mg,每日二次)合用，可使机体对埃索美拉唑的暴露(AUC)加倍。埃索美拉唑与 CYP2C19,CYP3A4 共同抑制剂合用可使埃索美拉唑的暴露增加两倍以上。CYP2C19 和 CYP3A4 的抑制剂 voriconazole(伏立康唑)增加奥美拉唑 AUC_t280%。以上两种情形埃索美拉唑的剂量不必作常规调整。然而对于严重肝损和需要长期治疗的患者应该考虑调整本品的剂量。奥美拉唑是 CYP2C19 的抑制剂。在 20 名健康受试者中进行的奥美拉唑和西洛他唑的交叉研究表明，给予奥美拉唑 40 mg，每日一次，连续用药一周后，西洛他唑的 C_max和 AUC 分别增加 18% 和 26%，其活性代谢产物 3,4-二氢-西洛他唑(活性作用为西洛他唑的 4～7 倍)的 C_max和 AUC 分别增加 29% 和 69%。预期在西洛他唑与埃索美拉唑联合用药后，可增加西洛他唑及其上述活性代谢产物的浓度。因此，应当考虑将西洛他唑的剂量从 100 mg 一天两次降至 50 mg 一天两次。CYP2C19 或 CYP3A4 诱导剂或这两种酶诱导剂(如利福平)会导致埃索美拉唑血清浓度降低。据报告，奥美拉唑与 CYP3A4 诱导剂贯叶连翘之间存在相互作用。一项纳入 12 名健康男性受试者的交叉研究显示，贯叶连翘(300 mg，每日三次，治疗 14 天)在 CYP2C19 慢代谢者(C_max和 AUC 值分别降低 37.5% 和 37.9%)和快代谢者(C_max和 AUC 值分别降低 49.6% 和 43.9%)中使奥美拉唑全身暴露显著降低。因此，应避免本品与贯叶连翘或利福平合并用药。健康受试者使用氯吡格雷(起始剂量 300 mg/每天 75 mg 的维持剂量)和埃索美拉唑(口服 40 mg，每天一次)联合治疗 30 天的药代动力学间的相互作用的交叉试验研究结果表明，在这期间，氯吡格雷活性代谢产物的暴露减少了 35% 至 40%。药效学参数测定并证明了抑制血小板聚集的变化与氯吡格雷活性代谢产物暴露的变化有关。氯吡格雷是一种前药，部分由 CYP2C19 代谢为其活性代谢产物。联合使用如埃索美拉唑 40 mg，埃索美拉唑抑制 CYP2C19 的活性，可降低氯吡格雷的活性代谢产物的血浆浓度，减少血小板抑制作用。当使用埃索美拉唑时应考虑其他的抗血小板治疗。当使用 NEXIUM 时应考虑其他抗血小板治疗，避免联合使用氯吡格雷。埃索美拉唑对阿莫西林或奎尼丁的药代动力学没有临床相关性的影响。短期评价埃索美拉唑和萘普生或罗非昔布合用的研究中未显示临床相关性的药代动力学相互作用。4.本品与神经内分泌瘤检查药物的相互作用药物引起的胃酸降低可导致肠嗜铬样细胞增生和嗜铬粒蛋白 A 水平增加，因此，对神经内分泌瘤的检查造成干扰。5.他克莫司本品与他克莫司合并用药可导致他克莫司血清浓度增加。6.与克拉霉素联合治疗埃索美拉唑、克拉霉素与阿莫西林联合用药治疗后，可导致埃索美拉唑和 14-羟基克拉霉素的血浆浓度升高。禁止联合使用克拉霉素与西沙必利、匹莫齐特、阿司咪唑、特非那定、麦角胺或二氢麦角胺等药物进行治疗[请见克拉霉素的说明书]。

重庆莱美药业股份有限公司

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药效学特性：埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的的特异性抑制剂。作用部位和机理：埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+-ATP酶（质子泵），对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。对胃酸分泌的影响：口服埃索美拉唑20mg和40mg后，在一小时内起效，重复给以20mg每天一次连续5次，在第5天服药后6-7小时测量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90%。症状性GERD患者每天口服埃索美拉唑20mg和40mg，5天后24小时胃内PH>4的时间平均值分别为13小时和17小时，维持胃内PH>4的时间至少8小时、12小时和16小时的患者比例在埃索美拉唑20mg时分别为76%、54%和24%；在40mg时分别为97%、92%和56%。进食对埃索美拉唑降低胃内酸度的效应无显著影响。抑制胃酸治疗效果：反流性食管炎患者服用埃索美拉唑40mg4周的愈合率约为78%，8周后为93%。埃索美拉唑20mg一日二次与适当的抗菌药物联用治疗一周后，幽门螺杆菌的根除率约为90%。一周根除治疗后，对没有并发症的十二指肠溃疡患者无需再单用抑酸剂作愈合溃疡和消除症状的后继治疗。与抑制胃配相关的其他效应：使用抗酸药物治疗期间，胃酸分泌减少会导致血清胃泌素增高。在长期使用抗酸药物治疗期间，有报道胃腺囊肿的发生率有一定程度的增多，这些改变显著抑制泌酸后的生理性反应，其性质为良性，并视为可逆性。

基于常规的多次用药毒性、基因毒性和生殖毒性研究，临床前的相关研究没有显示埃索美拉唑对人类有特殊的危害。用消旋混合物在大鼠中的致癌研究发现了胃的ECL细胞增生和类癌。在大鼠中对胃的这些效应是由于持续、显著的高胃泌素血症的结果，后者继发于胃酸产生的减少，见于长期使用胃酸分泌抑制剂后的大鼠。

1.据埃索美拉唑镁肠溶片的文献报告：吸收与分布本品对酸不稳定，口服采用肠溶微丸。体内转化为 R-异构体的量可以忽略。本品吸收迅速，口服后约 1-2 小时血浆浓度达到高峰。单剂量 40 mg 给药后的绝对生物利用度为 64%，而每日一次重复给药后的绝对生物利用度为 89%。口服 20 mg 剂量的相应值分别为 50% 和 68%。健康受试者稳态时的表观分布容积约为 0.22L/kg 体重。本品的血浆蛋白结合率为 97%。进食会延缓和降低本品的吸收，但对本品降低胃内酸度的效应无显著影响。代谢与排泄本品完全经细胞色素 P450 酶系统(CYP)代谢。本品的大部分代谢依靠多态特异性同功酶 CYP2C19，生成埃索美拉唑的羟化物和去甲基代谢物。剩余部分依靠另一特异性同功酶 CYP3A4 代谢生成埃索美拉唑砜，它是血浆中的主要代谢物。以下的参数主要反映 CYP2C19 功能正常的个体，即快代谢者的药代动力学特征。总血浆清除率在单次用药后约为 17L/h，多次用药后约为 9L/h。血浆消除半衰期在重复每日一次用药后约为 1.3 小时。已对每日二次给予埃索美拉唑镁 40 mg 的药代动力学进行了研究。重复给药后，埃索美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)增大。这种增大是剂量依赖性的，并在重复多次用药后导致 AUC 超过了按剂量比例的增加。这种时间和剂量依赖性是由于首过代谢和机体总清除率降低所致，而造成这种降低的原因可能是埃索美拉唑和(或)其代谢物埃索美拉唑砜抑制了 CYP2C19。每日一次给药过程中，在两次给药期间，本品可从血浆中完全被消除而无累积趋势。本品的主要代谢物对胃酸分泌无影响。一次口服剂量的近 80% 的埃索美拉唑以代谢物形式从尿中排泄，其余的从粪便中排出。尿中的原形药物不到 1%。特殊患者人群
西方人群中大约 2.9±1.5% 的个体缺乏有活性的 CYP2C19 酶，称为慢代谢者；而在亚洲人群，慢代谢者在人群中所占的比例约为 13%～23%。这部分个体的埃索美拉唑代谢可能主要由 CYP3A4 催化。每日一次埃索美拉唑镁 40 mg 重复给药后，慢代谢者的平均血药浓度-时间曲线下面积(AUC)比具有活性 CYP2C19 的个体(快代谢者)高出近 100%，平均血浆峰浓度增加约 60%。本品在老年人(71～80 岁)中的代谢没有显著性的变化。单剂给予埃索美拉唑镁 40 mg 后，女性的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)的平均值要超过男性约 30%。每日一次重复给药后未观察到性别的差异。这些发现与埃索美拉唑镁的剂量无关联。在有轻中度肝功能损害的患者中，埃索美拉唑的代谢可能会减弱。严重肝功能损害的患者代谢率降低，可使埃索美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)增大一倍。因此，严重肝功能损害的患者所使用的最大剂量不应超过 20 mg。每日用药一次时埃索美拉唑镁或其主要代谢产物没有蓄积的趋势。在肾功能减退的患者中还没有进行过类似的研究。由于肾脏只担负本品的代谢物而不是原形药物的排泄，因此肾功能损害的患者预期埃索美拉唑的代谢不会发生变化。2.本品埃索美拉唑肠溶胶囊(40 mg)与埃索美拉唑镁肠溶片(40 mg)人体生物等效性试验结果显示，将两制剂血浆中埃索美拉唑的 AUC 及实测的达峰浓度(Cmax)进行对数转换，并作双单侧 t 检验和置信区间法的检验，埃索美拉唑肠溶胶囊的 AUC0-t的 90% 可信限为 98.9-109.7%，埃索美拉唑肠溶胶囊的 AUC0-inf的 90% 可信限为 99.3-110.0%，Cmax的 90% 可信限为 108.8-126.2%，双单侧 t 检验拒绝不等效假设。达峰时间(Tmax)在两制剂间无显著性差异。结果提示埃索美拉唑肠溶胶囊与埃索美拉唑镁肠溶片人体生物等效。

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铝塑泡罩包装。 (1)20 mg：7 粒/板/盒 7 粒/板 × 2 板/盒 (2)40 mg：7 粒/板/盒 7 粒/板 × 2 板/盒

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国药准字H20130095,国药准字H20130096

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