震元制药 醋酸奥曲肽说明书

OctreotideAcetate

醋酸奥曲肽

醋酸奥曲肽 分子式 ：C₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S₂，nCH₃COOH 分子量 ：1019.3（按游离肽计）

本品为淡黄色或黄色结晶性粉末。

1.附红细胞体病，弓形体病、焦虫病、链球菌病等引起的高热气喘、呼吸困难、皮肤发红变白或变蓝发紫，耳廓边缘、尾尖及四肢末梢发绀，毛囊有出血点，眼红流泪，便秘、黄疸、尿色赤黄、血液稀薄、站立不稳、跛脚、剧烈腹泻、食欲下降、精神萎顿等症状。 2.支原体，肺炎球菌等敏感菌所致的喘气病、传染性胸膜肺炎、各种畜禽的肺炎和支气管肺炎等呼吸系统疾病。 3.金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、支原体、副嗜血杆菌、猪痢疾密螺旋体、消化球菌、淋球菌、脑膜炎杆菌、流感杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、绿脓杆菌、双球菌、志贺氏菌。

1.食管-胃静脉曲张出血持续静脉滴注0.025毫克/小时。最多治疗5天，可用生理盐水稀释或葡萄糖液稀释。 2.预防胰腺术后的并发症0.1毫克皮下注射，每天3次，持续治疗7天，首次注射应在手术前至少1小时进行。 3．胃肠胰内分泌肿瘤初始剂量为0.05毫克皮下注射，每天一至二次，然后根据耐受性和疗效可逐渐增加剂量至0.2毫克，每天三次。 4．肢端肥大症初始量为0.05～0.1毫克皮下注射，每8小时一次，然后根据对循环GH浓度、临床反应及耐受性的每月评估而调整剂量。多数患者的最适剂量为0.2～0.3毫克/天，最大剂量不应超过1.5毫克/天。在监测血浆GH水平的指导下治疗数月后可酌情减量。本品治疗1个月后，若GH浓度无下降、临床症状无改善，则应考虑停药。

1．注射局部反应，包括疼痛，注射部位针刺或烧灼感，伴红肿。这些现象极少超过15分钟。注射前使药液达室温，则可减少局部不适。 2．胃肠道反应，包括食欲不振、恶心、呕吐、痉挛性腹痛、胀气、稀便、腹泻及脂肪痢。在罕见的病例中，胃肠道反应可类似急性肠梗阻伴进行性严重上腹痛、腹部触痛、肌紧张和腹胀。 3.长期使用可能导致胆结石的形成。 4.由于本品可抑制GH、胰高糖素和胰岛素的释放，故本品可能引起血糖调节紊乱。由于可降低患者餐后糖耐量，少数长期给药者可引致持续的高血糖症，曾观察到低血糖的出现。 5.其他：少数报道出现急性胰腺炎，停药后可逐渐消失；罕见情况下，曾报道醋酸奥曲肽治疗引起患者脱发；长期应用本品且发生胆结石者也可能出现胰腺炎；个别患者发生肝功能失调，包括缓慢发生的高胆红素血症伴碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和转氨酶轻度增高。

对奥曲肽及其制剂中任何一种成分过敏者禁用。

1．由于分泌GH的垂体肿瘤有时可能扩散而引起严重的并发症，故应仔细观察患者，若有肿瘤扩散的迹象，则应考虑转换其它治疗。 2．长期使用，应每隔6～12个月应作胆囊超声波检查。 3．胰岛素依赖型糖尿病或已患糖尿病患者，应密切监测血糖水平。 4．对接受胰岛素治疗的糖尿病患者，给予本品后，其胰岛素用量可能减少。 5．避免短期内在同一部位多次注射。 6．在治疗胃肠胰内分泌肿瘤时，偶尔发生症状失控而致严重症状迅速复发。

目前没有过量使用本品的资料，但癌症患者每隔2周使用剂量达90mg的本品后没有出现未预料的反应。曾经报道一成年患者在单剂静脉推注1.0mg后的症状和体征：短暂的心率下降、面部潮红、腹部痉挛、腹泻、胃内空虚感及恶心。以上所有症状及体征于24小时内消失。如有过量，须进行对症治疗。

动物生殖研究显示对胎儿无任何危害。但目前尚无使用本品治疗妊娠和哺乳妇女的经验。此类患者仅在绝对需要的情况下方可使用。动物生殖研究显示对胎儿无任何危害。但目前尚无使用本品治疗妊娠和哺乳妇女的经验。此类患者仅在绝对需要的情况下方可使用。目前尚无儿童使用本品的经验。皮下注射善宁的研究发现，65岁以上的患者的剂量不需要调整。因此这些患者也不须调整本品的剂量。

B级：

1.已发现奥曲肽可降低肠道对环孢素的吸收，也可减慢对西咪替丁的吸收。 2.同时使用奥曲肽及溴隐亭，可以增加溴隐亭的生物利用度。 3.有限发表的数据显示，生长抑素类似物由于对生长激素的抑制作用可能减慢通过细胞色素P450酶代谢的物质的清除。虽然尚不能断言奥曲肽具有这样的效应，但对同时使用主要通过CYP3A4代谢且治疗指数窄的药物，如奎尼丁和特非那定等时，应特别注意。

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奥曲肽是一种人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，它保留了与生长抑素相同的药理作用，但作用持久。它能抑制生长激素（GH）以及胃肠胰（GEP）内分泌系统产生的多肽和血清素的病理性分泌增加。 在动物体内，奥曲肽较生长抑素有更强的抑制生长激素、胰高糖素和胰岛素释放的作用，以及对GH和胰高糖素有更强的选择性。 长期（26周）给药，大鼠的剂量达1 mg/kg/日（腹膜内注射），狗的剂量达0.5 mg/kg/日（静脉注射）均能被很好地耐受。 1. 健康受试者的研究表明，奥曲肽与生长抑素相似，它可以抑制 ： 由精氨酸、运动或胰岛素导致的低血糖引起的生长激素释放。 餐后的胰岛素、胰高糖素、胃泌素以及GEP系统其他肽类的分泌，以及由精氨酸导致的胰岛素和胰高糖素的分泌。 由促甲状腺激素释放激素（TRH）刺激引起的促甲状腺素（TSH）的释放。 与生长抑素不同，奥曲肽抑制GH的作用优于对胰岛素的抑制，且给药后不会伴有激素反弹性的分泌增加（例如肢端肥大患者中的GH）。 对于肢端肥大症患者，本品-注射用长效奥曲肽微球-适合每隔4周重复给药，能够持续产生有治疗作用的血清奥曲肽水平，从而保持持续地降低GH的水平并使血清IGF-1正常。在多数患者，本品能明显改善他们的临床症状，例如头痛、多汗、感觉障碍、疲劳、关节痛以及腕管综合症。已有报道，在给予本品后，少数GH分泌性垂体腺瘤患者的瘤体缩小。 胃肠胰内分泌系统功能性肿瘤的患者使用本品后能够持续控制原有疾病的相关症状。 2. 奥曲肽对不同类型的胃胰肠肿瘤的治疗作用如下 ： 类癌 奥曲肽能改善症状，特别是潮红和腹泻，并使某些患者的血浆血清素水平下降和尿中5－羟吲哚乙酸的排量减少。 血管活性肠肽瘤 该类肿瘤最主要的生化特征是过量产生血管活性肠肽（VIP），它的临床特征是严重的分泌性腹泻。对于大多数患者，奥曲肽能缓解腹泻，从而提高患者的生活质量。奥曲肽也可改善相应的电解质紊乱（例如低血钾），从而可暂停胃肠内外电解质的补充治疗。计算机断层扫描提示 ：有些患者用药后肿瘤生长延缓或停滞，甚至缩小，尤其是伴有肝转移的患者。临床症状的改善也伴有血浆VIP水平的降低甚至正常。 胰高糖素瘤 大多数使用奥曲肽的患者可以使该病特征性的坏死游走性皮疹有所改善，而对此类患者易并发的轻度糖尿病几乎没有影响。因此，胰岛素和口服降糖药的剂量通常不需减少。奥曲肽的治疗可使已存在的腹泻有所好转，而使患者体重增加。奥曲肽通常可使血浆胰高糖素的水平迅速降低，虽然可持续改善临床症状，但这一作用并不持久。 胃泌素瘤/卓-艾综合征 对因慢性胃泌素刺激所导致的胃酸分泌过多引起的反复发作的消化性溃疡，选择性H₂受体拮抗剂和抗酸剂治疗并非全部有效，而且某些明显的腹泻症状很少缓解。对于此类患者，单独使用奥曲肽或与H2受体拮抗剂联合使用，能降低半数以上的患者胃酸的过多分泌，并改善临床症状（包括腹泻）。并能缓解其它可能由肿瘤分泌的肽所导致的症状（如潮红）。奥曲肽可使某些患者的血浆胃泌素水平降低。 胰岛素瘤 奥曲肽可使血液循环中免疫反应性胰岛素水平降低。对于可手术切除肿瘤患者，术前使用奥曲肽有助于恢复和维持正常血糖。对于不能手术切除的良、恶性肿瘤患者，奥曲肽可改善血糖的调节，即使循环中胰岛素水平不能持续下降。 生长激素释放因子腺瘤 这是一种能单纯产生生长激素释放因子（GFR）或同时分泌其它具有生物活性肽的罕见肿瘤。两例病人中的一例由于本品的治疗而改善了肢端肥大症的临床症状。此作用可能是因抑制GFR和GH的分泌而产生的。它可能使增大的垂体缩小。

尚不明确。

单次肌内注射本品后，血清中奥曲肽浓度在给药后1小时迅速达到第1次峰值，随后24小时内奥曲肽水平逐渐下降至不可测得的低水平。在第1天达到峰值随后的7天，多数患者的奥曲肽保持在治疗水平之下。此后，奥曲肽血浓度再次升高并于第14天左右达到平台，并于此后的3-4周内保持相对稳定。 第1天的峰值水平较平台期水平低。在第一天药物释放量不到总药量的0.5%。约在第42天后，奥曲肽的浓度伴随多聚体基质的终末降解相而缓慢下降。 肢端肥大症的患者，给予单剂10、20及30 mg本品后，奥曲肽的平台浓度分别可达358 ng/L、926 ng/L及1710 ng/L。以4周为间隔注射3次后，达到的稳态血浆奥曲肽浓度约高1.6-1.8倍，多次注射本品 20及30 mg后则分别达到1557 ng/L及2384 ng/L。 类癌患者以4周为间隔多次注射本品10、20及30 mg后，血浆奥曲肽的平均稳态浓度随剂量呈线性增加，分别为1231（894）ng/L、2620（2270）ng/L以及3928（3010）ng/L。 每月注射本品达28月后，奥曲肽的蓄积并未象期望的那样的超过重叠释放水平。 注射本品后，奥曲肽的药代动力学反映了多聚体基质和生物降解物的释放全貌。一旦释放进入全身循环，奥曲肽的分布与已知的皮下注射给药的药代动力学特点一致。稳定状态时奥曲肽的分布容积为0.27 L/Kg，总体清除率为160 mL/分。血浆蛋白结合率65％，与血细胞结合的奥曲肽可忽略不计。

原料药

密封保存

2年。

H01CB02

国药准字H20080342

国家基本医疗保险和工伤保险药品