锐艾妥说明书

Atazanavir Sulfate Capsules

阿扎那韦

本品主要成份为硫酸阿扎那韦。 其化学名称为：（3S，8S，9S，12S）-3，12-双（1，1-二甲基乙炔）-8-羟基-4，11-双氧基-9-（苯甲基）-6-[[4-（2-嘧啶）苯基]甲基]-2，5，6，10，13-五硝基复合癸二酸二甲酯硫酸盐（1：1）。

本品为硬胶囊剂， 内容物为白色或微黄色颗粒或粉末。

本品用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗HIV-1感染。 该适应症基于既往未接受抗逆转录病毒治疗的患者和既往接受过治疗的患者中的为期48周的对照研究中对血浆HIV-1 RNA水平和CD4＋细胞计数的分析。

1.成人:硫酸阿扎那韦胶囊必须进食时服用。 2.本品口服推荐剂量为:(1)初治患者：阿扎那韦400mg(2粒200mg胶囊)每日1次，进食时服用。(2)尚无阿扎那韦利托那韦在初治患者中使用的资料。(3)经治患者：阿扎那韦300mg(2粒150mg胶囊)每日1次，与利托那韦100mg每日1次合用，进食时服用。(4)既往病毒学无效的经治患者不推荐阿扎那韦不与利托那韦联合的治疗方案。(5)阿扎那韦与利托那韦剂量超过100mg合用的疗效及安全性尚未得到证实。(6)使用更高剂量的利托那韦可能改变阿扎那韦的安全性(心脏影响、高胆红素血症)，因此并不推荐如此用法。 3.关于剂量的重要信息:(1)依非韦仑:与依非韦仑同时服用治疗初治患者时，推荐剂量为阿扎那韦300mg与利托那韦100mg、依非韦仑600mg同时服用(均为每日1次给药)。依非韦仑和阿扎那韦合用于治疗经治患者的剂量建议尚未确立。

硫酸阿扎那韦胶囊必须进食时服用。

1.常见的不良反应为恶心、呕吐、腹泻、胃痛、皮疹、发热、咳嗽、失眠、抑郁、手脚麻木等。 2.可出现皮肤及眼睛发黄、眩晕，可诱发糖尿病和血糖升高，对血液病患者可能会增加出血倾向，可使心电图显示P-R间期延长。3.严重者可发生代谢性酸中毒，一般多发生于女性或肥胖者。 4.脂质代谢障碍很少出现，黄疸发生率与剂量相关。

1.对本品过敏者禁用。 2.严重肝损害患者禁用。

1.具有轻、中度肝损害的患者慎用。 2.本品主要经肝脏代谢，具有轻、中度肝损害的患者应用时易发生药物蓄积，注意调整剂量。 3.当与一些可使心电图P-R间期延长的药物如阿托品合用时，应注意心脏监护。

尚不明确。

慎用。慎用。不能用于3个月以下的婴儿。慎用。

B级：

1.本品是中度CYP3A抑制剂，抑制常数为2.2～2.7nmol/L。与CYP3A强大的抑制剂利托那韦合用，本品的血药浓度增加数倍。 2.与CYP3A诱导剂艾法韦仑合用，本品的Cmax、AUC和Cmin分别减少了59%、74%和99%。 3.健康志愿者服用本品1h后再给予司他夫定和去羟肌苷未产生明显的相互作用，而当三药同时服用，本品的Cmax和AUC分别减少了89.3%和87%，原因可能是去羟肌苷导致抗酸的缓冲作用的形成所致。 4.本品与拉米夫定以及齐多夫定合用时剂量不需调整。 5.本品400mg，每日1次，与沙奎那韦软胶囊合用可使后者的AUC增加数倍，而自身的药代动力学参数不改变。 6.本品与抗生素利福布汀或克拉霉素合用，使二药的AUC分别增加2倍和1.9倍，与酮康唑合用药动学参数不变。 7.当与抗病毒药去羟肌苷合用时，应于服用去羟肌苷前2h或之后0.5h服用本品。 8.与依法韦仑合用时，必须同时合用利托那韦，一般为本品300mg＋利托那韦lOOmg＋依法韦仑600mg。

Bristol-Myers Squibb Company

86979060000605;86979060000612;86979060000599

1.作用机制：阿扎那韦是一种氮杂肽类HIV-1蛋白酶抑制剂。本品选择性抑制HIV-1感染细胞中病毒Gag和Gag-Pol多聚蛋白的特定加工过程，从而阻断成熟病毒体的形成。 2.体外抗病毒活性：在不含人类血清条件下，对大量寄植于外周血单核细胞、巨噬细胞、CEM-SS细胞和MT2细胞的实验室和临床分离HIV-1病毒株，阿扎那韦的平均50%有效浓度（EC50）为2～5nM。阿扎那韦对细胞系中HIV-1M亚型病毒A，B，C，D，AE，AG，F，G，J分离株有活性。但对HIV-2型分离株有不同的活性（1.9～32nM），EC50值高于抑制失败病毒株的EC50值。

致癌作用，致突变作用和对生育的损害：(1)在大鼠和小鼠中进行了为期2年的致癌作用研究。在雌性小鼠高剂量研究中，全身暴露于比人体推荐的400mg临床剂量高7.2倍剂量时，良性肝细胞腺瘤的发生率增加。研究中雄性小鼠暴露于任何剂量肿瘤的发生率都未见增加。

1.吸收：阿扎那韦可以被人体迅速吸收，达峰时间大约是2.5小时。阿扎那韦的药代动力学变化呈非线性，在每日1次给药剂量为200～800mg时，AUC和Cmax的增加比例高于剂量增加比例。血药浓度在第4天到第8天之间达到稳态，药物累积量约是2.3倍。2.食物的影响：阿扎那韦与食物一起服用可以增加其生物利用度，并降低药代动力学参数变异度。少量进食（热能357卡，8.2g脂肪，10.6g蛋白质）后单次服用400mg剂量的阿扎那韦，比禁食后服用其AUC增加70%，Cmax增大57%。高脂肪餐（热能721卡，37.3g脂肪，29.4g蛋白质）后单次服用400mg剂量的阿扎那韦，比禁食后服用其AUC平均增高35%，而峰浓度没有变化。3.分布：阿扎那韦的人血清蛋白结合率为86%，且不受药物浓度影响。阿扎那韦与α-1-酸糖蛋白（AAG）及白蛋白结合率相似（分别为89%和86%）。在对HIV感染患者的多剂量研究中发现，每日少量进食后服用阿扎那韦400mg，每日1次，为期12周，在脑脊液和精液中可以检测出阿扎那韦。

胶囊剂

0.15g(按C38H52N6O7计算);0.2g(按C38H52N6O7计算);0.1g(按C38H52N6O7计算)

装于密闭的能防止儿童打开的塑料瓶，60粒/瓶。

25℃保存

暂定24个月

H20110494;H20110495;H20110493

国家基本药物目录;国家基本医疗保险和工伤保险药品