注射用氟氧头孢钠说明书

Flomoxef Sodium for Injection

氟氧头孢钠

本品主要成份为氟氧头孢钠。 化学名称： Monosodium(6R，7R)-7-(2-difluoromethylsulfanylacetylamino)-3[1-(2-hydroxyethyl)-1H-tetrazol-5-ylsulfanylmethyl]-7-methoxy-8-oxo-5-oxa-1-azabicyclo[4.20.]oct-2-nen-2-carboxylate 含钠量：1.0g氟氧头孢钠中含Na46.3mg(2.0mEq)； 成品0.5g含Na33.0mg(1.4mEq) 1.0g含Na66.0mg(2.9mEq) 分子式：C₁₅H₁₇F₂N₆NaO₇S₂ 分子量：518.45 辅料名称：氯化钠。

本品为白色至淡黄色的轻质粉末或块状物；无臭。 本品在水中极易溶解。

对本剂敏感菌致病引起的中重度感染： ○败血症、感染性心内膜炎； ○外伤、手术伤口等继发性感染； ○肺炎、扁桃体周围脓肿、脓胸、支气管炎、支气管扩张症感染、慢性呼吸道疾患急性发作感染； ○肾盂坚炎、膀胱炎、前列腺炎、淋菌性尿道炎； ○胆囊炎、胆管炎； ○腹膜炎、骨盆腹膜炎、道格拉斯氏脓肿； ○子宫附属器官炎、子宫内膜炎、骨盆腔炎、子宫旁组织炎、前庭大腺炎。

标准剂量： 成人，氟氧头孢钠1天1.0～2.0g、每天2次(每12小时)。对于难治性或重症感染，成人可增量到1天4.0g，分2～4次给药。儿童，氟氧头孢钠1天60～80mg/kg、分3～4次给药。早产儿、新生儿一次20mg/kg，出生后3天内1天分2～3次，4天以后1天分3～4次给药。 可依年龄、症状适当增减。早产儿、新生儿、儿童可增量到一天150mg/kg，分3～4次给药。 用法：静脉注射或点滴。点滴时间至少要30分钟以上。 参考：注射液的调制法及用药须知。 1、在静注用氟氧头孢钠0.5g及1.0g的10mL容量瓶中，加入4mL以上注射用水和5%葡萄糖注射液或生理盐水，充分振荡溶解。 2、参照[用药须知] 用法用量的使用注意： 1、使用本剂时，为防止出现耐药菌，原则上应确认本剂敏感性以后使用，且用药限于治疗疾患所需最短期间。 2、对出生低体重儿(早产儿)、新生儿应考虑妊娠胚胎周及体重用药。

1、休克、过敏毒素性反应(不足0.1%)：可引起休克、过敏毒素性反应(呼吸困难、全身赤红、浮肿等)，须充分观察。如有症状发生应停药进行适当处理。 2、急性肾衰竭(不足0.1%)：可引起急性肾衰竭等严重肾功能损害，须定期进行检查并仔细观察，如出现异常应停药进行适当处理。 3、全血细胞减少、无粒细胞症(不足0.1%)、贫血(红细胞减少、血红蛋白减少、红细胞积压减少)、嗜酸细胞增多、血小板减小、粒细胞减小(0.1～5%)、溶血性贫血(频度不明)：可引起全血细胞减少、无粒细胞症、血小板减少、溶血性贫血、如出现异常应停药进行适当处理。 4、假膜性大肠炎(不足0.1%)：可引起假膜性大肠炎等伴有血便的严重大肠炎。如出现腹痛、频繁腹泻应立即停药进行适当处理。 5、皮肤粘膜眼综合症(Stevens-Johnson综合症)、中毒性表皮坏死症(Lyell综合症)(不足0.1%)：可发生皮肤粘膜眼综合症(Stevens-Johnson综合症)、中毒性表皮坏死症(Lyell综合症)，须仔细观察，发现这类症状时须停药进行适当处理。药疹、荨麻疹、搔痒、发红、颜面潮红、皮肤感觉异样等。(不足0.1%) 6、间质性肺炎，PIE综合症(不足0.1%)：可出现伴有发烧、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸细胞增多等间质性肺炎及PIE综合症，如出现这类症状，应停药并使用肾上腺皮质激素适当处理。 7、肝功能障碍、黄疸(频度不明)：可引起GOT、GPT、A1-P、r-GTP、LAP上升、黄疸出现，要定期进行检查并充分注意观察。如出现异常应停止给药并进行适当处理。 8、其他副作用 消化道异常(有量出现腹泻、软便、罕有恶心、呕吐、腹部膨胀感)，菌群交替症(口内炎、念珠菌症)，罕有缺乏维生素K症状(代凝血酶原血症、出血倾向等)，维生素B群缺乏症状(舌炎、口内炎、食欲不振、神经炎等)，罕有头重、全身倦怠感、尿道不适感、血清淀粉酶上升、尿淀粉酶上升等。 注1：如有症状(异常)发生，应停药进行适当处理。 注2：如出现异常应停药并进行适当处理等。

1、对本剂成份有发生休克反应史的患者禁止使用。 2、对本剂成份或头孢类抗生素有发生过敏反应史的患者原则上禁止使用，不得已时须慎重使用。

1、慎重用药(下列患者须慎重用药) (1)对青霉素类抗生素有过敏反应史的患者； (2)本人或父母、兄弟中有易发支气管喘息、皮疹、荨麻疹等过敏反应体质的患者； (3)严重肾障碍的患者（血中浓度维持时间延长，如用药须减少剂量或延长给药间隔。参照[药代动力学]）； (4)经口摄取不良的患者或者非经口途径摄取营养的患者、全身状态不良的患者（可引起维生素K缺乏，须充分观察。） (5)高龄者（参照[老年患者用药]）。 2、警告 由于没有可确实的预知由本剂引起休克、过敏性症状发生的方法，所以须采取以下措施： (1)事先对有无既往症，须仔细问诊。并须确认有无因抗生素等引起过过敏反应。 (2)用药时，须做好发生休克反应时的急救准备。 (3)从用药开始至用药结束，让患者保持安静，并充分观察。特别是用药后不久，要注意认真观察。

(1)调制方法：调制以后应迅速使用。不得已时须在室温保存6小时以内，冰箱保存需在24小时以内使用。 (2)静脉内注射时：为预防静脉内大量用药有时可引起血管痛、静脉炎、灼热感等，须注意注射液的调制，注射部位，注射方法等，并尽量缓慢注射。

一旦发生药物过量，会令肾功能障碍，可通过血液透析或腹膜透析方法来减低。过量点尚不明确。

出生低体重儿(早产儿)因处于肾脏发育阶段，血中浓度半衰期延长，持续高血中浓度时间较长，须慎重用药对高岭者用药应注意下列事项，调节剂量和间隔慎重用药并留意观察患者状况。 (1)高龄者生理代谢功能低下，易出现副作用。 (2)高龄者可因缺乏维生素K导致出血倾向。孕妇或疑有妊娠者，在治疗有益性大于危险性时才可用药。(妊娠期用药安全性尚未确立)尚不明确。

1. 氟氧头孢钠与氨基糖苷类抗生素合用，理论上有累积肾毒性作用。 2. 氟氧头孢钠与速尿类强效利尿剂合用可增加对肾脏的毒性。 3. 氟氧头孢钠与伤寒活疫苗合用可减弱伤寒疫苗的免疫反应。

氟氧头孢钠是一种广谱的氧头孢烯(氧杂头孢菌素)抗菌药物，对β-内酰胺酶十分稳定。其抗菌谱和其它第三代头孢菌素相似，对革兰阳性菌的抗菌作用几乎与拉他头孢相同。抗菌性能与第四代头孢菌素相近。作用机制：氟氧头孢是一种与拉氧头孢相似的氧头孢烯(氧杂头孢菌素)类抗生素。两者差异是拉氧头孢的甲基硫四唑基团被一个羟乙基硫四唑基团所取代。同其它β-内酰胺类抗生素相似，氟氧头孢可能也是通过与一种或多种青霉素结合蛋白(PBPs)相结合，阻碍细菌细胞壁生物合成，从而达到抑制细菌活性的作用。大多数β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌胞壁合成过程中肽聚糖合成的最后一步转肽步骤来抑制胞壁的生物合成。据认为β-内酰胺类抗生素中通过β-内酰胺环中的CO-N'健断裂使酶酰基化而使转肽酶失活。在β-内酰胺类抗生素作用下，细胞壁合成终止，细菌终因胞壁自溶酶(自溶菌素和胞壁水解酶)持续作用而溶解。抗菌谱：氟氧头孢被形容为第四代头孢菌素，因其同第三代头孢菌素一样，有极佳的抗革兰阴性菌活性，而且其对包括金黄色葡萄球菌耐甲氧西林株(MRSA)在内的多种革兰阳性菌也有抗菌活性。在体外，16μg/mL或更低浓度的氟氧头孢能普遍抑制其敏感菌。2μg/mL或更低的氟氧头孢通常能抑制变形菌属细菌。氟氧头孢钠的体外抗菌谱宽，同头孢孟多和拉氧头孢的抗菌谱相似。虽然氟氧头孢与头孢噻肟及拉氧头孢对绝大多数革兰阴性菌的抗菌活性对肠杆菌科的抗菌活性相似，但后两种药物抗阴沟肠杆菌、摩氏摩根菌、大肠杆菌、克雷白菌属、费氏柠檬酸杆菌的能力优于氟氧头孢。氟氧头孢对金黄色葡萄球菌敏感株的抗菌活性与头孢唑啉和头孢噻吩相当或更强，抗厌氧菌的活性与拉氧头孢和头孢西丁相当或更强。氟氧头孢对假单胞菌及其它革兰阴性非发酵菌无抗菌活性。药动学：氟氧头孢钠静滴0.5g、1g或2g，历时1小时，血药浓度峰值分别为20μg/mL、45μg/mL和90μg/mL，半衰期(β)分别为73.4、49.2和40分钟。如用以上剂量静滴2小时，则血药浓度峰值分别为10μg/mL、24μg/mL和48μg/mL，半衰期(β)分别为46.2分钟、57分钟和69分钟。药物吸收后在在体内分布较广泛，可进入胆汁、痰液、腹水、骨盆死腔渗出液以及子宫及附件、中耳粘膜和肺组织中，本品在体内少部分代谢，大部分(85%)以原形经肾随尿液排泄，肾功能减退者排出量减少。

(1)急性毒性[LD50(mg/kg)] 毒性/给药途径 静脉内 皮下 小白鼠(Mouse)雄 9513 >14400 ICR系 雌 8043 13500 小白鼠(Mouse)雄 9564 —— ddy系 雌 8251 —— 鼠(Rat) 雄 7086 >10000 SD系 雌 7745 >10000 鼠(Rat) 雄 6417 —— Wista系 雌 6917 —— (2)亚急性、慢性毒性 以鼠、狗作实验，最大无影响量如下表： 动物 给药时间 给药途径 给药量(mg/kg/日) 最大无影响量(mg/kg/日) 鼠SD系 35日 静脉内 750/1500/3000 750 鼠SD系 6月 腹腔内 200/400/800 400 鼠SD系 6月 腹腔内 1600(800*2) 400 狗 30日 静脉内 250/500/1000 250 狗 6月 静脉内 100/200/400 200

1、血中浓度 肾功能障碍患者(静注时血清中浓度与药物动态参数) 肾功能低下时，可出现血衰中半衰期延长，尿中排泄延迟等现象。故对肾功能障碍患者使用本剂时，应适应调整剂量及用药间隔。 2、分布 分布于胆汁、咯痰、腹腔内渗出液、骨盆腔渗出液、胆囊、子宫、子宫附属器官、中耳粘膜、肺组织等处。产妇(5人)1.0g静注后母乳中分布浓度平均在0.5цg/mL以下。 3、代谢 本剂在体内代谢较少，大部分(12小时80～90%)以原形由尿排出。其活性代谢检出物为FMOX oxide，非活性代谢检出物为hydroxyethyltetrazolethiol(HTT)，24小时尿中回收率各为0.1～0.3%、10～23%。 4、排泄 本剂主要由肾脏排泄，正常成人0.5g(4人)、1.0g(4人)静注或者1.0g(13人)、2.0g(10人)1小时，0.5g(3人)、1.0g(4人)、2.0g(4人)2小时点滴后的尿中排泄率均在世界上小时后平均为50～70%、12小时后平均为80～90%，排泄率与剂量无关。 5、其他 血清蛋白结合率：超滤法测定得到血清蛋白结合率为35%。

注射剂

按氟氧头孢计算(1)0.5g (2)1.0g。

抗生素玻瓶包装，0.5克/瓶：10瓶/盒； 1.0克/瓶：10瓶/盒

密封，在凉暗 （避光并不超过20℃）干燥处保存。

24个月。

J01DE - 第4代头孢菌素