量子高科 酒石酸唑吡坦口腔崩解片说明书

Zolpidem Tartrate Orally Disintegrating Tablets

酒石酸唑吡坦

本品内容物为白色或类白色。

本品限用于下列情况严重睡眠障碍的治疗： 1.偶发性失眠症 2.暂时性失眠症

睡前服用，成人推荐剂量为每天10mg，一天一次。 老年人和体质虚弱者可能对本品较敏感，因此推荐剂量为每天5mg，一天一次。 对于肝功能不全者，本品的清除代谢率降低，应从每天5mg剂量开始服用。 对老年病人应持别注意，疗程可由几天至两周不等，最多四周(包括逐渐减量时间)。注意，不得超过推荐剂量和疗程服用。

有证据表明，服用本品有与剂量相关的不良反应，尤其对中枢神经系统的作用和胃肠蠕动增加。老年病人最易产生。临床试验中，10mg剂量以下观察到的不良反应有：嗜睡、头晕、头痛、恶心、腹泻和眩晕。 在长期临床试验中，极少观察到记忆障碍(顺行性遣忘)，夜间烦躁，抑郁综合症、精神障碍、意识障碍或复视、颤抖、舞蹈步和跌倒。 使用苯二氮䓬类或类似苯二氮䓬类药物会出规以下副作用：烦躁、兴奋、过敏性、侵略性错觉、暴怒、梦魇、幻觉、精神病、过激行为和其他敌对行为。如出现这些症状，应停止用药。年老者更易出现这些症状。

1、对本品过敏者禁用。 2、梗阻性睡眠呼吸暂停综合征、重症肌力、严重肝功能不全、急性呼吸功能不全伴呼吸抑制者禁用，抑郁型精神病患者禁用。 3、15以下儿童，妊娠哺乳期妇女禁用。

1、连续服用速效的苯二氮䓬类和类似苯二氮䓬类药物几周后，其药效和催眠效果可能会有所降低，而产生耐药性。 2、依赖性和失眠反弹。依赖性：使用苯二氮䓬类和类似苯二氮䓬类药物可能会对这些药物产生身体和精神依赖性，产生依赖性的风险随剂量的增加及治疗期的延长而增加。具有滥用药物和汹酒史者风险更大。一旦出现身体依赖性，立即停药会出现戒断症状，包括头痛、.肌肉痛、极度焦虑紧张、烦躁、兴奋和澹妄。严重时会现意识障碍、失去理智、听觉过敏、麻木、四肢麻刺感，对光、声音和身体接触过敏，出现幻觉和癫痫发作。 3.失眠症反弹：由苯二氮䓬类和类苯二氮䓬类药物引起的短暂综合症状可能会使失眠症复发并增强。停止安眠药治疗可能出现失眠症反弹，也可能伴随其他症状，包括情绪不稳，焦虑和烦躁。由于突然停药，会出现戒断症状和失眠症反弹，故应逐渐减少剂量。 4、对驾车和操作机械能力的影响：虽然研究表明服用本品，模拟车辆驾驶未受影响，但司机和机械操作者应注意，同别的催眠药一样，服用本品次日上午可能有睡意。

曾有报告在唑吡坦单独用药或者合并使用其他CNS抑制剂(包括酒精)用药过量时，发生意识损伤直到昏迷和更为严重的症状，包括致死的结果。 处理： 应该使用一般的对症和支持措施。如果胃排空无效，应该给予活性炭减少吸收。即使出现兴奋也应停用镇静药。在观察到严重症状时可以考虑使用氟马西尼。但是，给予氟马西尼可能促发神经学症状(癫痫)。 唑吡坦不可透析。

虽然本品对动物无明显致畸作用，但缺乏孕妇用药的资料，故孕妇禁用。由于本品可在乳汁中少量分泌，不推荐哺乳期妇女服用本品。目前尚无年龄低于18岁患者服用本品的安全性和有效性资料，不推荐此年龄段患者服用本品。在重复服用镇静/催眠药或对此类药物异常敏感的老年或衰弱患者服药后可能发生运动能力损伤或识别障碍，故此类患者服用本品的推荐剂量为5mg，以减少可能发生的不良反应，且在治疗过程中需对患者进行严格监测。

B级：

1.不宜同时饮酒，因酒精可能增强镇静效果，影响驾驶和操作机械的能力。慎与中枢神经系统镇静剂合用。与抗精神病药(神经安定药)催眠药、抗焦虑药、麻醉止痛剂、抗癫痫药和有镇静作用的抗组胺药合用，能增强中枢抑制作用。不宜与抗抑郁药合用。 2.麻醉止痛剂可能会增强欣快症状，从而导致精神依赖性增加。 3.抑制肝酶(特别是细胞色素P450)的化合物可能会增强苯二氮䓬类或类似类苯二氮䓬类药的作用。

陕西量子高科药业有限公司

86902399000268;86902399000275

唑吡坦是一种与苯二氮卓类有关的咪唑吡啶类催眠药物，其药效学活性本质上类似于其它同类化合物的作用 ：肌肉松弛、抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、引起遗忘。 实验研究已经证明镇静作用所需的剂量低于抗惊厥、肌肉松弛和抗焦虑作用所需的剂量。这些作用与对中枢受体的特异激动作用有关，后者属于GABA-Omega（BZ1和BZ2）大分子受体复合体，具有调节氯离子通道开放的作用。 唑吡坦选择性地结合于Omega（或BZ1）亚型受体。 在人类，唑吡坦缩短入睡所需的时间，减少夜间醒来的次数，增加总的睡眠持续时间并改善睡眠质量。这些作用伴随着特征性的脑电图波形，与苯二氮卓类药物诱导的脑电图有所不同。夜间睡眠记录研究已经证明 ：唑吡坦延长II期睡眠和深睡眠（III和IV期）。在推荐剂量时，唑吡坦不影响异相睡眠总的持续时间（快动眼睡眠）。

遗传毒性 ：唑吡坦Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞遗传毒性试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验和小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性 ：大鼠一般生殖毒性试验中，高剂量组（100 mg碱/kg）大鼠出现发情期不规律和交配前间隔延长，但经口给予4-100 mg/kg(以 mg/㎡计算，相当于人用推荐剂量的5-130倍)时，对雌、雄大鼠生育力和其他生殖参数未见影响。在致畸敏感期试验中，唑吡坦20和100 mg/kg对母体和胎仔均有不良影响，包括母体嗜睡、共济失调、胎仔颅骨骨化不全，呈剂量相关性。胎仔骨化不全提示成熟延迟，此情况在给予镇静/催眠药的大鼠中经常出现。未见致畸作用。唑吡坦对母体和胎仔的无影响剂量为4 mg碱/kg（按 mg/㎡计算相当于人用推荐剂量的5倍)。妊娠家兔在所研究的各种剂量下均出现与剂量相关的镇静作用和体重增加减少。高剂量（16 mg碱/kg）下着床后丢失和存活胎仔胸骨节骨化不全发生率增加，胎仔的这些改变是母体体重减轻所继发的。未见致畸作用。唑吡坦对胎兔的无毒性作用的剂量是4 mg碱/kg（按 mg/㎡计算相当于人用最大剂量的7倍）。 致癌性 ：大鼠、小鼠掺食法给予唑吡坦连续2年，剂量4、18、80 mg/kg/天。按mg/kg或 mg/㎡计算，该剂量在小鼠中分别相当于人用最大剂量10 mg的26-520倍或2-35倍，在大鼠中分别相当于43-876倍或6-115倍。大鼠中未见肿瘤发生率增加。在大鼠中，80 mg/kg/天剂量下可见4/100只大鼠（雄 ：3只，雌 ：1只）出现肾脂肪肉瘤，18 mg/kg/天剂量组的1只雄性大鼠出现肾脂肪瘤。唑吡坦给药组大鼠脂肪瘤和脂肪肉瘤的发生率与历史对照数据相当，认为是自发的。

1.吸收 口服唑吡坦的生物利用度约为70%，血浆药物浓度达峰时间为0.5到3小时之间。 2.分布 在治疗剂量时，药代动力学呈线性。血浆蛋白结合率约为92%。成人人体中分布容积为0.54±0.02 L/kg。 3.代谢和消除 唑吡坦经肝脏代谢，以非活性的代谢产物形式，主要经尿液（大约60%）和粪便（大约40%）排泄。它对肝脏酶没有诱导作用。 血浆消除半衰期大约为2.4小时（0.7-3.5小时）。 4.危险人群 1）在老年患者中可观察到肝脏清除率的降低。峰浓度增加大约50%，而半衰期（平均为3小时）没有明显增加。分布容积减少至0.34±0.05 L/kg。 2）在肾功能不全的患者中，不管是否进行透析治疗，均可观察到清除率中等程度的降低。其它动力学参数保持不变。唑吡坦不能经透析清除。 3）在肝功能不全的患者中，唑吡坦的生物利用度增加。其清除率减少而消除半衰期延长（大约10个小时）。

片剂

5mg;10mg

遮光，密闭在燥处保存。

暂定一年半。

国药准字H20120044;国药准字H20120043

国家基本医疗保险和工伤保险药品