力百汀说明书

Amoxicillin and Clavulanate Potassium for Oral Suspension(7：1)

克拉维酸钾

本品为复方制剂，其组份为：阿莫西林400mg/5ml和克拉维酸57mg/5ml 其中阿莫西林三水合物化学名称为：(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物： 分子式为：C₁₆H₁₉N₃O₅S·3H₂O 分子量为：419.46 克拉维酸钾化学名为：(Z)-(25，5R)-3-(2-羟亚乙基)-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸钾 分子式为：C₈H₈KNO₅ 分子量为：237.25

本品为类白色粉末。可加水配制为口服、无糖的混悬液，具草莓香味。

本品主要用于怀疑由产β-内酰胺酶的耐阿莫西林的细菌造成所致感染的短期治疗，其他情况下应考虑单独使用阿莫西林。 上呼吸道感染(包括耳、鼻、喉)：鼻窦炎、中耳炎、复发性扁桃体炎。这些感染通常由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌*。卡他莫拉菌*和化脓链球菌引起。 下呼吸道感染：慢性支气管炎急性发作(特别是严重支气管炎)、支气管肺炎。这些感染通常由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌*和卡他莫拉菌*引起。 泌尿系统感染：膀胱炎(特别是感染反复发作或复杂感染，但不包括前列腺炎)。这些感染通常由肠杆菌科*(主要为大肠埃希菌*)、腐生葡萄球菌和肠球菌属*引起。 皮肤和软组织感染：蜂窝组织炎、动物咬伤、严重的牙龈脓肿合并颌面部蜂窝组织炎。这些感染通常由金黄色葡萄球菌*、化脓链球菌和拟杆菌属*引起。 *这些菌属中的某些菌株可产生β-内酰胺酶，因此对单用阿莫西林不敏感。 本品可用于治疗阿莫西林敏感菌及对本品敏感的易产β-内酰胺酶的细菌引起的混合感染。治疗这些感染无需增加其它抗β-内酰胺酶的抗生素。

轻、中度感染(上呼吸道感染，如：复发性扁桃体炎；下呼吸道感染以及皮肤软组织感染)：每天每公斤体重28.6mg(阿莫西林25mg，克拉维酸3.6mg)。 较严重感染(上呼吸道感染，如：中耳炎和鼻窦炎；下呼吸道感染，如：支气管肺炎；泌尿系感染)：每天每公斤体重51.4mg(阿莫西林45mg，克拉维酸6.4mg)。 下为2岁以上儿童推荐用量 （配制好的本品457mg/5ml混悬液的用量） 每天每公斤体重28.6mg(轻-中度感染)2-6岁（体重13-21公斤）一次2.5ml,一日2次 7-12岁（体重22-40公斤）一次5ml,一日2次 每天每公斤体重51.4mg(较严重感染)2-6岁（体重13-21公斤）一次5ml,一日2次 7-12岁（体重22-40公斤）一次10ml,一日2次 2个月-2岁儿童（2岁以下儿童应按体重计算用量）： （配制好的本品457mg/5ml混悬液的用量：每日2次，每次用量见下表） 体重（公斤）每天每公斤体重28.6mg(轻-中度感染)每天每公斤体重51.4mg(较严重感染) 2一次0.3ml一次0.6ml 3一次0.5ml一次0.8ml 4一次0.6ml一次1.1ml 5一次0.8ml一次1.4ml 6一次0.9ml一次1.7ml 7一次1.1ml一次2.0ml 8一次1.3ml一次2.3ml 9一次1.4ml一次2.5ml 10一次1.6ml一次2.8ml 11一次1.7ml一次3.1ml 12一次1.9ml一次3.4ml 13一次2.0ml一次3.7ml 14一次2.2ml一次3.9ml 15一次2.3ml一次4.2ml 不足2个月的婴儿，因经验不足，无法确定推荐剂量。 肾功能不全患者用量：如儿童的肾小球滤过率>30毫升/分钟时，无需调整剂量；如肾小球滤过率<30毫升/分钟时，不推荐使用本品457mg/5ml干混悬剂。 肾功能发育不全婴儿：不推荐使用本品457mg/5ml干混悬剂。 肝功能不全患者用量：注意使用剂量，定期监测肝功，目前尚无足够数据支持肝功能不全患者使用推荐剂量。

大规模的临床研究获得的数据已用于确定从非常常见到罕见的各类不良事件发生频率。其他所有不良事件的发生率(如：发生率<1/10000的不良事件)均根据上市后数据，通常为报告率而不是实际发生率。 发生率定义为： 非常常见(>1/10)， 常见(>1/100且<1/10)， 不常见(>1/1000且<1/100)， 罕见(>1/10000且<1/1000)， 非常罕见(<1/10000)。 感染和侵袭性疾病 常见：粘膜皮肤念珠菌病。 血液及淋巴系统紊乱 罕见：可逆性的白细胞减少症(包括中性粒细胞减少)和血小板减少症。 非常罕见：可逆性粒细胞缺乏症和溶血性贫血，出血时间及凝血酶原时间延长(参见【注意事项】)。 免疫系统失调 非常罕见：血管性水肿、过敏性反应。血清病样综合征、过敏性血管炎。 神经系统紊乱 不常见：头晕、头痛。 非常罕见：可逆的兴奋和惊厥。惊厥可出现在肾功能受损患者或使用高剂量的患者。 胃肠道反应 成人 非常常见：腹泻。 常见：恶心、呕吐。 儿童 常见：腹泻、恶心、呕吐。 所有患者 恶心更常见于用药剂量较大时。若口服出现胃肠道不良反应，可在用餐时服用本品，以减轻症状。 不常见：消化不良。 非常罕见：抗生素相关性结肠炎(包括伪膜性结肠炎和出血性结肠炎)。 黑毛状舌 非常罕见儿童患者出现牙齿表面变色，良好的口腔卫生可防止变色，刷牙可去除牙齿表面变色。 肝胆异常 不常见：患者在使用β-内酰胺类抗生素时，可有中等程度的AST和/或ALT改变，这些改变的意义尚未确定。 非常罕见：肝炎及胆汁淤积性黄疸。但服用其他青霉素类或头孢菌素类药物的患者亦有报道。 肝脏不良事件多出现在男性或老年患者中，可能与延长用药有关。儿童患者中极少见上述肝脏不良反应。 不良反应的症状和体征可出现于治疗期或治疗结束后不久，但有时也出现于停药数周后。肝功能的变化通常是可逆的。在已患有严重潜在疾患或正合并服用对肝功有影响的药物的患者中，肝脏不良事件可较为严重但罕见引起死亡。 皮肤和皮下组织紊乱 不常见：皮疹、瘙痒和荨麻疹。 罕见：多形性红斑。 非常罕见：Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮融解坏死、大疱样剥脱性皮炎和急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP)。 一旦出现上述任何一种症状，应立即停药。 肾脏和泌尿道异常 非常罕见：间质性肾炎、结晶尿(参见【药物过量】)。 可能出现阴道瘙痒、疼痛及异常分泌物。 皮肤及其附件损害：皮疹、瘙痒、荨麻疹、潮红、多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎（红皮病）和急性泛发性发疹性脓疱病。 胃肠损害：恶心、呕吐、消化不良、腹胀、腹泻、胃炎、口腔炎、舌炎、黑毛状舌、伪膜性肠炎、出血性结肠炎。 免疫功能紊乱和感染：药物热、变应性血管炎、血管性水肿、皮肤与黏膜的念珠菌病、二重感染、血清病样综合征（荨麻疹并伴随关节炎、关节痛、肌痛和发热)、哮喘、严重过敏样反应、过敏性休克。 神经系统损害：头晕、头痛、眩晕、失眠、激动、焦虑、烦躁、行为改变、意识混乱、惊厥。 用药部位损害：注射部位疼痛、静脉炎或血栓性静脉炎。 血液系统损害：白细胞减少症（包括中性粒细胞减少症）和血小板减少症、血小板减少性紫癜、嗜酸性粒细胞增多、血小板增多症、凝血酶原时间延长、粒细胞缺乏症和溶血性贫血。 泌尿系统损害：血尿、结晶尿、间质性肾炎、急性肾损伤（包括急性肾功能衰竭、肌酐升高）。 肝胆损害：转氨酶升高、肝炎及胆汁淤积性黄疸。 其他损害：心悸、紫绀、呼吸困难、胸闷、寒战。

.青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。 2.曾经出现过阿莫西林克拉维酸钾相关胆汁淤积或肝功能损伤的患者禁用。 既往曾出现对日β-内酰胺类抗生素如青霉素或头孢菌素过敏的患者禁用本品。既往曾出现与本品相关的黄疸或肝功能障碍者禁用本品。

老年患者使用本品时，无需调整剂量，具体用量同成年人。

在使用本品前，应仔细询问患者的过敏史及是否对青霉素，头孢菌素或其他过敏原过敏。 有报道接受青霉素治疗的患者曾出现严重且偶发致命的过敏(类过敏)反应，此反应在有青霉素过敏史的患者中发生几率更大(参见【禁忌】)。 有个别患者服用本品出现肝功能改变。由于这种变化的临床意义尚未确定，所以对肝功能不全的患者，使用本品必须谨慎。 很少有报道出现严重可逆转的阻塞性黄疸，这种症状和体征也可能出现在停药六周后。 对于肾功能损害患者，不推荐使用本品。 传染性单核细胞增多症患者使用阿莫西林易发生麻疹样皮疹。怀疑有传染性单核细胞增多症的患者应避免使用本品。 长期使用本品偶尔会引起非敏感性细菌的过度生长。 非常罕见患者使用本品和口服抗凝剂后出现凝血酶原时间(增加的INR)不正常的延长的报道，故接受抗凝治疗的患者使用本品应慎重。为维持所需抗凝水平可能必须调整口服抗凝剂的剂量。 尿量减少的患者，特别是肠外给药治疗时，罕见出现结晶尿。服用高剂量的阿莫西林时，建议患者足量摄入液体并保证足够的尿量排出，以降低发生阿莫西林结晶尿的可能性(参见【药物过量】)。 每5ml力百汀457mg/5ml混悬剂含有甜味素阿司帕坦16.64mg，因此患有苯丙酮尿症的患者慎用本品。 对驾驶员及机械师的影响尚未发现有不良影响。

可能出现胃肠道症状、水及电解质紊乱，可采用水和电解质的对症疗法并保持水与电解质平衡。 曾有阿莫西林结晶尿可导致一些患者肾功能衰竭的报道(参见【注意事项】)。 血中的本品可通过血液透析法清除。 药物滥用及依赖性：尚未见本品有药物依赖性、成瘾性和娱乐性滥用的报道。

动物试验表明本品对胎儿无致畸作用，但鉴于动物生殖试验不能完全预测人体反应，故孕妇慎用。青霉素类的抗生素可通过乳汁分泌，所以哺乳期孕妇应慎用本品。对于体重小于40kg的儿童，建议选用混悬剂，由于新生儿和婴儿的肾功能不健全，阿莫西林的代谢会被延迟，在儿科治疗中对于小于三个月的婴儿酌减剂量。见【用法用量】 老年患者应根据肾功能情况调整用药剂量或给药间隔。

B级：在动物繁殖研究中（并未进行孕妇的对照研究），未见到药物对胎儿的不良影响。或在动物繁殖性研究中发现药物有副作用，但这些副作用并未在设对照的、妊娠首3个月的妇女中得到证实（也没有在其后6个月具有危害性的证据）。

"有报道某些患者使用本品可延长出血及凝血酶原时间，因此使用抗凝剂治疗的患者应慎用本品。 和其他抗生素一样，本品可能影响肠道菌群，导致雌激素重吸收减少并降低合并使用口服避孕药的疗效。 不推荐本品与丙磺舒合用。丙磺舒降低阿莫西林的肾小管分泌。二者合用，可导致阿莫西林血药浓度的增加和半衰期延长，但不影响克拉维酸的血药浓度。 虽然尚无本品与别嘌呤醇合用的资料，但阿莫西林与别嘌呤醇合用可增加过敏性皮肤反应的可能性。 配伍禁忌：目前尚未发现。 文献报道罕见病例在维持应用醋硝香豆素或华法林时使用一疗程的阿莫西林，国际标准化比值(INR)增加。如需要合并用药，在加用或停用阿莫西林时仔细监控凝血酶原时间(PT)或国际标准化比值(INR)。 "

SmithKline Beecham Pharmaceuticals

86978469000223

阿莫西林为一种广谱抗生素，可杀灭多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌；克拉维酸是一种高效广谱β-内酰胺酶抑制剂，可有效阻止耐药菌对青霉素类药物的破坏。克拉维酸自身的杀菌能力较低。与阿莫西林合用，可增大后者的抗菌谱，提高细菌对阿莫西林的敏感性，对如下细菌有作用：革兰氏阳性：粪肠球菌、肺炎链球菌、酿脓链球菌、草绿色链球菌、金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、棒状杆菌属、炭疽杆菌、李斯特氏菌、梭形杆菌属、消化球菌属、消化链球菌属等。革兰氏阴性：嗜血流感杆菌、大肠杆菌、奇异变形菌、普通变形菌、克雷伯氏菌属、卡他莫拉菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、百日咳菌、布鲁氏菌属、淋病奈瑟氏球菌、脑膜炎奈瑟氏球菌、霍乱弧菌、出血败血性巴氏杆菌、拟杆菌属。

（1）致癌、致突变和对生育的损坏：未进行动物长期研究以评价本品的致癌作用。 （2）致突变：体外采用Ames试验，人体淋巴细胞遗传测试，酵母菌试验和小鼠淋巴研究本品的致突变作用。体内采用小鼠核仁实验和显性致死实验。除了小鼠体外淋巴瘤试验外，其他试验均显阴性。 （3）对生育力的损坏：口服本品剂量增加至1200mg/kg/天（人体最大剂量的5.7倍）发现对鼠的生育力和繁殖力无影响（阿莫西林克拉维酸的比率为2:1）。 （4）致畸作用：在怀孕的大鼠和小鼠灌胃给药，剂量为1200mg/kg/天，分别相当于7200和4080mg/m2/天（根据体表面积是人体最大剂量的4.9倍和2.8倍）均未显示本品对胎儿有致畸作用，但在孕妇中没有充分和良好对照试验研究。因为动物的生殖研究不总能预测人体反应，因而除非医生认为有必要，否则避免用于孕妇。

本品457mg/5ml干混悬剂中的阿莫西林及克拉维酸均能在生理pH值下完全溶解于水，且口服吸收迅速，进餐开始时服药吸收最佳。 对儿童口服本品3次/日及2次/日的药代动力学研究发现，肾功能发育完全儿童的药物清除动力学与成人相同。 比较成人口服本品875mg/125mg片剂(每日二次)或本品500mg/125mg片剂(每日三次)，对不同服用剂量的阿莫西林归一化处理后，结果表明阿莫西林的平均药时曲线下面积(AUC值)、半衰期及血药峰浓度基本相同。同样，对不同服用剂量的克拉维酸归一化处理后，比较克拉维酸的平均药时曲线下面积(AUC值)，半衰期及血药峰浓度也基本相同。 成人服用本品的时间对阿莫西林药代动力学的影响与进餐无明显相关性，但服药时间对克拉维酸的药代动力学有明显影响。在与空腹、餐后30分、餐后150分钟服用相比较，进餐开始时服用本品，可获得克拉维酸的AUC和Cmax的最大平均值和最小个体间差异。 进餐开始时服用本品875mg/125mg后，阿莫西林和克拉维酸的平均最大血药浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)、半衰期(T1/2)及药时曲线下面积(AUC)，见下表： *中间值 服用本品与服用其它等效剂量阿莫西林单剂相比，阿莫西林血药浓度相似。 静脉给予本品，可在组织及间液中检测出有效治疗浓度的阿莫西林及克拉维酸。在胆囊、腹腔组织、皮肤、脂肪和肌肉组织中可检测出有效治疗浓度的阿莫西林和克拉维酸；体液，包括滑液、腹膜液、胆汁和脓液中也可检测出有效治疗浓度的阿莫西林和克拉维酸。 阿莫西林与克拉维酸的蛋白结合率很低，研究表明总血浆药物含量中约25％的克拉维酸和18％的阿莫西林以蛋白结合形式存在。动物试验显示，各成分在任何器官中均无蓄积。 与大多数青霉素类药物一样，阿莫西林可泌入乳汁。目前尚无克拉维酸泌入乳汁的资料。 动物生殖研究表明，阿莫西林和克拉维酸均可穿过胎盘。但没有证据显示会导致不育或对胎儿造成损伤。 与其他青霉素类药物一样，阿莫西林主要通过肾脏清除；克拉维酸可经肾脏或不经肾脏清除。在单次口服375mg或625mg片剂后6小时，约60-70％的阿莫西林和约40-65％的克拉维酸在尿中以原型排出。 部分阿莫西林以等效于服用剂量10-25％的非活性青霉酮酸形式通过尿排出体外。克拉维酸在人体内广泛代谢为2，5-二氢-4-(2-羟乙基)-5-氧-1H-吡咯-3-羧酸和1-氨基-4-羟基-丁烷-2-酮及二氧化碳。其中，2，5-二氢-4-(2-羟乙基)-5-氧-1H-吡咯-3-羧酸和1-氨基-4-羟基-丁烷-2-酮通过尿及粪便排出体外，二氧化碳通过呼吸排出体外。 使用方法： 进餐开始时服用本品，可最大程度减少胃肠道反应，并且吸收最佳。疗程应根据疾病需要而定，但一般不可超过14天。用药可先选择静脉滴注然后改用刚6维持。 配制方法 混悬液应放置5分钟直至分散完全。

干混悬剂

每5ml含阿莫西林400mg,克拉维酸57mg

玻璃瓶35ml/瓶，70ml/瓶。

25℃以下干燥处、密封保存。 本品一旦配制好，应放入冰箱中冷藏(2～8℃)，配制好的本品须在7天内服完，如有剩余请弃之。

18个月。

J01CA04

H20160275

国家基本药物目录;国家基本医疗保险和工伤保险药品