江苏恒瑞 西替伪麻缓释胶囊说明书

Cetirizine Hydrochloride and Pseudoephedrine Hydrochloride Sustained-Release Capsules

盐酸西替利嗪

本品为复方制剂，其组份为：盐酸西替利嗪，盐酸伪麻黄碱。每粒含盐酸西替利嗪5mg，盐酸伪麻黄碱120mg。

内容物为类白色球形小丸。

本品用于缓解常年或季节性过敏性鼻炎引起的鼻部或非鼻部症状。 注意：需要同时服用具有抗组胺性能的西替利嗪和减轻鼻粘膜充血的盐酸伪麻黄碱时，才能服用本品。

口服。本缓释剂为整粒吞服，不得掰开及咀嚼。 成人及12岁以上儿童，每次1粒，每日2次。饭前或饭后服用。 对肾功能损伤及肝功能损伤患者的剂量调整：对肾功能减退患者（肌酐清除率11～31ml/min），血液透析患者（肌酐清除率小于7 ml/min）及肝功能损伤患者，推荐一日1次，一次1粒。

盐酸西替利嗪：偶见嗜睡、头痛、疲乏、口干、恶心、镇静，超剂量使用可引起致死性心率失常。 盐酸伪麻黄碱：是拟交感神经药物。可能会提高视物模糊、头痛、烦躁、失眠、恶心、呕吐、口渴、心悸、尿频的发生率。可出现错觉与幻觉，有些还能发展成心率失常、循环衰竭、惊悸、昏迷和呼吸衰竭。对于高敏患者来说可能引起轻度中枢系统症状，如神经过敏、失眠、视物模糊、兴奋、头昏、乏力，现已有报道头痛、恶心、困倦、心悸、血压波动、心率失常等症，同时拟交感神经药物还可能出现如幻觉、紧张、战栗、呼吸困难、排尿困难、循环衰竭等不良反应。

本品禁用于对本品中所含成份及羟嗪、肾上腺素能类药物或其他化学结构与之相似的药物有过敏或特异质反应的患者。本品禁用于正在接受单胺氧化酶抑制剂治疗或14日内接受过这类治疗或刚停止这类治疗的患者。本品亦禁用于有窄角型青光眼、尿潴留、严重高血压或严重冠状动脉疾病患者。

超敏感患者、糖尿病患者、心脏局部缺血患者、眼压高患者、甲状腺机能亢进者、肾功能不全者、前列腺肥大者应审慎、节制地使用拟交感神经胺类药物。因为这类药物能引起痉挛或循环衰竭。拟交感胺类药物对老年人更易产生副作用。临床试验中，部分服用西替利嗪的患者出现困倦，因此服用本缓释胶囊后，司机、操作有潜在危险的机器者应格外注意。本缓释胶囊不得与酒精或其他中枢神经系统镇静剂合用。 运动员慎用。

国外曾有报道西替利嗪的服用过量。一名成年患者服用了150mg西替利嗪，导致其昏睡，临床上未见血液学异常。一名18个月大的患儿服用了过量的西替利嗪（约180mg），先表现为困倦，后表现出明显的烦躁和兴奋。一旦过量用药，应采取对症和支持治疗，使用相应的药物，目前无特定的解毒药物，透析的意义不大。 大剂量用药后，可能出现下述拟交感症状：视物模糊、烦躁、失眠、头痛、恶心、呕吐、多汗、口渴、心动过速、心前区疼痛、心悸、尿频尿急、肌无力、肌紧张、焦虑、烦躁、失眠，许多病人还可能出现精神毒性症状如错觉和幻觉，有些还可能出现心率失常、循环衰竭、抽搐、昏迷和呼吸衰竭。

目前对孕妇尚缺乏足够的对照研究资料，故本品应慎用于孕妇。盐酸西替利嗪能通过人体乳汁分泌，盐酸伪麻黄碱在乳汁中能分泌0.4%～0.7%，因西替利嗪和伪麻黄碱均可通过乳汁分泌，本品不推荐用于哺乳期妇女。本品每粒含120mg盐酸伪麻黄碱，高于12岁以下人群的推荐剂量，因而本品不推荐用于12岁以下儿童。资料显示，在16名77岁老人体内西替利嗪的消除半衰期及表观清除率要比14名53岁老人病人分别低50%和40%，这种西替利嗪在老人体内的清除率下降的现象可能与肾功能的下降有关。尚无老年人的伪麻黄碱药代动力学资料。

C级：

对于成人服用西替利嗪的药代动力学相互作用研究表明，安替比林、酮康唑、红霉素和阿齐霉素与西替利嗪无相互作用。对茶碱（一日一次400mg，连续3天）和西替利嗪（一日一次20mg，连续3天）多重剂量的研究显示，西替利嗪的体内清除下降16%，推测更大剂量的茶碱可能会产生更大的影响，茶碱的分布不因西替利嗪的存在而改变。 同时使用具有交感神经抑制作用的抗高血压药（如甲基多巴、利血平等）会降低后者降血压作用。 伪麻黄碱与洋地黄同时使用时会增加异位起博点活动。 本品与其他拟交感胺同时使用时可能会损害患者的心血管系统。

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86901445001136

本品由盐酸西替利嗪和盐酸伪麻黄碱组成的复方制剂。西替利嗪为选择性组胺H1受体拮抗剂。无明显抗胆碱和抗5-羟色胺作用，中枢抑制作用较小；盐酸伪麻黄碱为拟肾上腺素药，可收缩鼻粘膜血管，减轻鼻塞、流涕症状。

遗传毒性：本品Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤试验和大鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：小鼠生育力和一般生殖毒性试验结果显示，西替利嗪经口给药剂量达64mg/kg（按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的25倍）时，对生育力无损伤。 小鼠、大鼠和兔经口给药剂量分别达96、225和135mg/kg（按体表面积折算，分别约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的40、180和220倍）时，均未见致畸作用。但目前尚无充分和严格控制的孕妇临床研究资料。因为动物生殖研究并不总能预测药物对人的影响，所以只有当确实需要时，才可以在怀孕期间服用本品。 哺乳期小鼠（母鼠）经口给药剂量达96mg/kg（按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的40倍）时，可引起仔鼠体重增长延迟。Beagle犬的研究显示给药量的大约3%经乳汁排泄。已有报道西替利嗪从人乳中排泄，因此，不推荐哺乳期妇女使用本品。 致癌性：大鼠连续2年经口给药的致癌性试验中，剂量达20mg/kg（按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的15倍，或儿童临床推荐最大日剂量的10倍）时，未见致癌性。小鼠连续2年经口给药的致癌性试验中，剂量达16mg/kg（按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的6倍，或儿童临床推荐最大日剂量的4倍）时，可引起雄性动物良性肝肿瘤的发生率增加；剂量为4mg/kg（按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的2倍，或相当于儿童临床推荐最大日剂量）时，未见肝肿瘤发生率的增加。上述发现的临床意义尚不清楚。

采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照的试验方法。试验组每次口服西替伪麻缓释胶囊1粒、复方氯雷他定缓释片的模拟药1片，早晚各1次；对照组每次口服西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊模拟药1粒、复方氯雷他定缓释片（商品名：开瑞能）1片，早晚各1次。疗程2周。评价西替伪麻缓释胶囊治疗季节性或常年性变应性鼻炎的有效性和安全性。本次试验共入组患者216例，其中，对照组110例、试验组106例，试验组中1例病人因发生中度不良反应脱落(脱落率0.46%)，215例进行了临床疗效统计。两组病人的一般资料包括性别、年龄、身高、体重、病程、病情程度、既往治疗、合并用药等各项指标比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。两组病人在治疗前具可比性。两组病人用药前后症状体征记分的下降情况显示，在鼻痒、喷嚏、流涕、鼻塞、眼部症状及鼻腔检查等方面，组内前后比较差异有统计学意义（P=0.00），而两组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。用药2周后试验组临控率和有效率（PP分析结果）分别为9.52%、87.62%，对照组分别为10.00%、83.64%。两组之间差异均无统计学意义（P>0.05）。两组病人不良反应的总发生率分别为12.26%和6.36%，两组间差异无统计学意义（P>0.05）。不良反应中各项症状的发生率，两组间差异也均无统计学意义（P>0.05）。在本研究中未发现有血、血生化常规、尿常规及心电图等在治疗前后有临床意义的改变。试验组中有一例用药7天后因同时发生中度困乏、嗜睡、腹泻停药脱落外，余入组病人均完成了二周的治疗，少数病人出现轻微的不良反应，但未影响继续用药。主要不良反应分别为口干、失眠、嗜睡。

吸收：西嗪伪麻缓释胶囊中的盐酸西替利嗪与盐酸伪麻黄碱的生物利用度与该两种物质单独使用（5mg西替利嗪与120mg伪麻黄碱）的生物利用度并无不同，在本品中两者配伍后对生物利用度没有影响。单次服用本品1粒，西替利嗪达到峰值的时间Tmax为2.6±0.9h，血浆浓度峰值Cmax为138.1±29.3ng/ml；伪麻黄碱的达到峰值的时间Tmax为4.92±1.17h，血浆浓度峰值Cmax为276.19±79.41 ng/ml。服用多剂量（即每天用药两次，一次服用5mg西替利嗪与120mg伪麻黄碱，连服6天）的健康志愿者，用药后西替利嗪的稳态血浆浓度峰值Cmax为198.2±24.4ng/ml，伪麻黄碱的血浆峰值浓度Cmax为276.0±95.7ng/ml。 文献报道，食物对西替利嗪的吸收（AUC）影响不明显，但达到血浆浓度峰值的时间（Tmax）被延长了，同时其血浆浓度峰值（Cmax）降低了30%，食物对伪麻黄碱的药代动力学没有明显的影响。因此，西嗪伪麻缓释胶囊可以与食物同服。 分布：文献报道，西替利嗪的血浆蛋白结合率平均为93%，游离血浆浓度为25～1000ng/ml，治疗浓度在该浓度范围内。伪麻黄碱的表观分布容积（V/F）为2.6～3.3L/kg，无可利用的伪麻黄碱在人体中的血浆蛋白结合方面的资料。 代谢：文献报道，西替利嗪在尿中排出70%，粪便中排出约10%，其中有50%以原形从尿中排出，首过效应轻微。小量西替利嗪被氧化脱氢后所生成的代谢产物其抗组胺作用已非常微弱。本代谢反应过程中直接或间接发生作用的酶尚未确定。服用本品后，伪麻黄碱有1%～7%经去甲基作用生成去甲伪麻黄碱。 清除：服用本品后，西替利嗪的半衰期T1/2β为7.9h，伪麻黄碱的半衰期T1/2Ke为6.0h。据报道称，单剂服用本品后约有0.4%～0.7%伪麻黄碱经由乳汁分泌，乳汁中的伪麻黄碱浓度约为血浆浓度的2～3倍。 特殊人群 性别 西替利嗪和伪麻黄碱的药代动力学在性别中的差异还未得到充分研究。 种族 西替利嗪和伪麻黄碱的药代动力学在种族中的差异还未得到充分研究。 肾功能不全 西替利嗪（每天10mg，共7天）多次服药，在7名健康受试者（肌酐清除率89～128ml/min）、8名轻度肾功能障碍者（肌酐清除率42～77ml/min）和7名中度肾功能障碍患者（肌酐清除率11～31ml/min）中作比较，健康受试者的药代动力学和轻度肾功能障碍患者相似，而中度肾功能障碍患者的清除半衰期比健康受试者增加了3倍，肌酐清除率降低70%。 西替利嗪10mg单次服药，血液透析患者（n=5）的消除半衰期比健康受试者增加了3倍，肌酐清除率降低70%。在每次血液透析期间，西替利嗪清除率不足10%。 盐酸伪麻黄碱约有50%～75%的原型药物经尿液排泄，其余的显然是由肝脏代谢。因此，肾功能障碍患者可能会引起伪麻黄碱的体内蓄积。 中至重度肾功能障碍患者以及血液透析患者应减少本品的服药量（见【用法用量】）。 肝功能不全 西替利嗪单次服药10mg或20mg，16名慢性肝病患者（肝细胞的、胆汁郁积的、胆汁性肝硬变）比16名健康受试的消除半衰期增加了50%。肌酐清除率降低40%。尚不清楚肝功能障碍患者对伪麻黄碱药代动力学的作用。肝功能障碍患者可能须进行剂量调整（见【用法用量】）。

胶囊剂

每粒含盐酸西替利嗪5mg和盐酸伪麻黄碱120mg

密闭，阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

暂定18个月

R06AE07

国药准字H20070071