依木兰说明书

Azathioprine Tablets

硫唑嘌呤

成份：硫唑嘌呤 化学名称： 6-［5-（１-甲基-4-硝基-1H-咪唑基）硫代］-1H-嘌呤 分子式：C₉H₇N₇O₂S 分子量：277.27

圆形、双凸、黄色薄膜衣片；每片含有活性成份硫唑嘌呤50mg。

本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用，可防止器官移植（肾移植、心脏移植及肝移植）病人发生的排斥反应。并可减少肾 移植患者对皮质类固醇的需求。

本品须在饭后以足量水吞服。
器官移植后，应长期维持治疗，否则将会出现预期的排斥反应。
患者在急性或长期治疗期间均应可靠地、系统地遵循治疗方案，这样才可能获得成功的治疗效果。
当在特殊情况下使用本品时，请事先参考专家的意见。

器官移植首日剂量通常每日每公斤体重最大达5mg，维持剂量可调整至1~4mg；

其它疾病，一般情况起始剂量为1~3mg/kg/d，治疗期间根据疗效、血液学耐受性调整剂量，如果3个月内病情无改善应停药，维持剂量从低于1mg/kg/d至3mg不等

成人或儿童移植：首日最高剂量为5mg/kg/d，口服或静脉注射；

维持剂量从1~4mg/kg/d不等，依据临床反应和血液学检查；

儿童：

通常起始剂量为1~3mg/kg/d，当有临床疗效时，应逐渐调整至最低有效剂量，如果3个月仍无疗效，应考虑停药；

维持剂量可在1~3mg/kg/d范围内，儿童最大限制剂量为50mg，每日三次。

非常罕见：史蒂文斯-约翰逊综合征（Stevens-Johnson Syndrome）和中毒性表皮坏死松解症。
临床可观察到以下几种过敏反应，主要表现为：全身不适、头晕、恶心、呕吐、腹泻、发热、寒战、疹病、皮疹、脉管炎、肌痛、关节痛、低 血压、肝肾功能失调和胆汁郁积（参见胃肠道反应部分）。
多数情况下，重复给药证明不良反应与本品相关。
大多数不良反应在立即停止服用硫唑嘌呤并给予适宜的支持性循环治疗后消失。
曾有报导极个别病例因明显病变而导致死亡。
当出现本品过敏反应后，应根据患者的个体情况慎重考虑继续使用本品治疗的必要性。。

对硫唑嘌呤或其他任何成份有过敏史者禁用。
对6-硫唑嘌呤（6-MP）过敏者也可能对本品过敏。

使用本品具有潜在的危险性，只有当确保患者在整个治疗期间能够得到充分的不良反应监测时，方可用药。
在治疗的前8周内，应至少每周进行一次包括血小板在内的全血细胞计数检查；如果大剂量给药或病人肝和/或肾功能不全时，应增加全血细胞计数检查频率。此后，检查次数可以减少，但仍建议每月检查一次，或至少每三个月检查一次。
应告知接受本品治疗的患者，在出现任何感染、意外损伤、出血、或其它骨髓抑制表现时，立即通知医师。

症状和体征： 本品过量后的体征主要有原因不明确的感染、喉部溃疡、紫癜和出血，是由于用药9～14天后，骨髓抑制达到最大而引起。此体征在慢性过量用药时比一次过量用药更易出现。有报告称一位患者一次性摄入本品7.5kg后，开始出现的毒性反应是恶心、呕吐、和腹泻，接着是中度白细胞减少和肝功能轻度异常，然后顺利恢复正常。 治疗： 目前尚无特效解毒药。如果出现过量，可进行灌胃，并进行包括血液在内的临床监测，对所有可能时一步发展的不良反应必须作出迅速处理。 尽管硫唑嘌呤可被部分透析，但透析对用药过量的患者的效果仍不明确。

孕妇或准备近期内怀孕的妇女禁用本品。 本品对人类存在潜在的致畸作用。因此应建议接受本品治疗的患者的配偶需采取充分的避孕措施。如果患者怀孕，则需慎重权衡利弊，因为已在动物实验中观察到了畸胎现象（参见［药理毒理］）。 孕妇服用硫唑嘌呤后，在胎儿血液和羊水中均可测到低浓度的硫唑嘌呤和/或其代谢产物。 有报道称曾有部分妊娠期服用过硫唑嘌呤的孕妇所产下的新生儿有白细胞减少和/或血小板减少症发生，故建议妊娠期用药患者额外进行血液学监测。参见［用法用量］部分或遵医嘱。老年人使用本品有经验有限，虽然现有的资料未证明老年人使用本品后的副作用发生率较高，但仍建议采用推荐剂量范围的下限值。 需加倍注意老年人用药后的血液学指标，并以最低临床有效剂量作为维持剂量。已证实哺乳期妇女服用硫唑嘌呤后，在初乳和母乳中可测得6-巯基嘌呤（一种硫唑嘌呤代谢物）。因此，服用本品的患者不应进行哺乳。

D级：D级

别嘌呤醇对黄嘌呤氧化酶有抑制作用，可导致有生物活性的6-硫代次黄苷酸减少为无活性的6-硫脲酸。当别嘌呤醇、氧嘌呤和/或硫嘌呤醇与6-巯基嘌呤或硫唑嘌呤合用时，硫唑嘌呤的剂量应减至原剂量的四分之一。
神经肌肉阻滞剂：
本品可增强去极化药物如：琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，以及减弱非去极化药物如：筒箭毒碱的神经肌肉阻滞作用。
华法林
本品可引起华法林抗凝血作用的减弱。
细胞生长抑制剂/骨髓抑制剂：
在使用本品治疗过程中应尽可能避免与细胞生长抑制剂和骨髓抑制剂合用，如：青霉胺。曾有些相互矛盾的临床报道指出本品和甲氧苄胺嘧啶/磺胺甲基异恶唑（复方新诺明）合用导致了严重的血液学异常。
曾有一例报道提示，合用本品和血管紧张素酶抑制剂-卡托普利有发生血液学异常的可能。
本品有治疗增强西咪替丁和吲哚美辛的骨髓抑制作用。
其它相互作用：
由于体外试验证据显示氨基水杨酸衍生物（奥沙拉秦、美沙拉秦和柳氮磺吡啶）对TPMT有抑制作用，故当病人正在接受本品治疗时应谨慎使用此类药物。（参见［注意事项］）
疫苗：
本品的免疫抑制活性对活疫苗能够引起一种非典型的潜在性损害。因此，在接受本品治疗的患者使用活疫苗在理论上是禁忌症。
本品很可能对无活性疫苗有减灭作用，曾有合用硫唑嘌呤和皮质类固醇的患者使用乙肝疫苗后出现此类作用的报道。
一次小型的临床研究表明，以抗被膜特异性抗体的平均浓度评价，本品对多价肺炎球菌疫苗的活性无影响。
其他相互作用
在体外试验中，速尿可破坏人体肝细胞对硫唑嘌呤的代谢作用，但其临床意义尚不明确。

德国赫曼大药厂Excella GmbH

86979443000086

硫唑嘌呤是6-巯基嘌呤的咪唑衍生物，在详细的作用机制阐明以前，几种可能的作用机制如下所述： 1）释放出的6-巯基嘌呤是嘌呤代谢的拮抗剂； 2）烷基化对官能团-巯基的封闭作用； 3）通过多种途径抑制核酸生物合成，从而阻止参与免疫识别和免疫放大的细胞的增生。 4）向脱氧核糖核酸（DNA）链内掺入硫代嘌呤类似物，而导致DNA破坏。 基于上述作用机制，本品在用药治疗数周或数月后方能见效。

致突变性： 现已证实，接受本品治疗的男性及女性患者均可出现染色体异常。 在接受本品治疗患者下一代中，已有可逆的染色体变异现象变化。除个别罕见孤病例外，这些儿童未观察到明显的身体异常证据。 硫唑嘌呤和长波紫外光线会产生协同的致畸变作用。 致畸性： 对孕鼠和孕兔的研究表明，在器官形成期给予硫唑嘌呤5～15mg/kg体重/日，会引起不同程度的胎儿异常。给药剂量为10mg/kg体重/日的孕兔产生明显的致畸现象。 本品对人类的致畸作用尚未确定，（参见［注意事项］中避孕措施）。 致癌性： 对移植患者进行冲击性治疗可增加移植后淋巴瘤的风险，所以应将药物调整至最低有效剂量。免疫抑制的类风湿性关节炎患者淋巴瘤风险增高至少与疾病本身部分相关。移植患者皮肤癌的发病率高于普通人，基部分原因可能与免疫抑制疗法有关。

硫唑嘌呤胃肠道吸收良好。 经同位素35S-硫唑嘌呤测定，血浆放射性达峰时间为1～2小时，半衰性为4～6小时，虽然此半衰期值并非硫唑嘌呤的实测值，但也反映出硫唑嘌呤和35S-结合代谢物的血浆消除情况。由于硫唑嘌呤迅速产生一系列大量的代谢产物，所以按照放射测定的血浆药物浓度中仅有一部分是药物原型。静脉注射硫唑嘌呤后，硫唑嘌呤的平均血浆半衰期为6～28分钟；6-巯基嘌呤的平均血浆半衰期为38～114分钟。 对小鼠给予同位素35S-硫唑嘌呤进行研究，结果显示，硫唑嘌呤在所有组织内均为出现异常的高浓度，但在脑内测得极微量的35S。 硫唑嘌呤在体内迅速断裂为6-巯基嘌呤和甲基硝基咪唑。6-巯基嘌呤可迅速穿过细胞膜，并在细胞内转化为大量的嘌呤类似物，其中主要的活性 物质为硫代次黄苷酸，转化速率根据个体差异而有不同。由于核苷不能穿过细胞膜，因而无法进入体液循环。6-巯基嘌呤无论是直接使用或由 咪唑硫嘌呤在体内转化而来，都主要是通过代谢为无活性的氧化代谢物-硫脲酸进行消除。该氧化作用经黄嘌呤氧化酶催化，而此酶可被别嘌 呤醇阻断。 断裂产物甲基硝基咪唑的作用已有详细的阐述。在一些系统中，与6-巯基嘌呤相比，它可表现出改变咪唑嘌呤的活性。尚未发现咪唑硫嘌呤和6-巯基嘌呤的血浆水平与本品的治疗效果与毒性作用相关。硫唑嘌呤主要以6-硫脲酸随尿液排泄，在尿中同时还有少量的1-甲基-4硝基-5-（硫代谷胱酰胺）-咪唑-这一代谢途径，而且仅有少量的硫唑嘌呤以原型经尿排泄。

片剂

50mg

包装材料：铝塑泡罩。 包装规格：30片/盒；100片/盒。

25℃以下避光保存。

219.00元

60个月

HJ20170288

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