太极制药 盐酸格拉司琼说明书

Granisetron Hydrochloride

格拉司琼

本品的活性成份：盐酸格拉司琼。 化学名称：1-甲基-N-[桥-9-甲基-9-氮杂双环（3，3，1）壬烷-3-基]-1H-吲哚-3-甲酰胺盐酸盐。 分子式：C₁₈H₂₄N₄O·HCl 分子量：348.88

本品为白色或类白色内容物。

用于预防和治疗由放疗、细胞毒类药物化疗所致的恶心和呕吐。

口服。通常成人用量1mg/次，2次/日；或2mg/次，1次/日，首次给药于化疗前和放疗前1小时服用，第二次于第一次服药后12小时服用。老年人和肝、肾功能不全患者无需调整剂量。

常见的不良反应为头痛、倦怠、发热、便秘及胃肠道紊乱，偶有短暂性无症状转氨酶升高。上述反应轻微，一般无需特殊处理。过敏反应少见，罕有过敏性休克。服用口腔崩解片剂型可能感觉口腔发干，有粘稠感。

1.对本品或有关化合物过敏者禁用； 2.胃肠道梗阻者禁用。

1、本品对化疗、放疗所致呕吐起预防作用,首剂在化疗前1小时服用。 2、本药可减缓结肠蠕动,患者若有亚急性肠梗阻时,需严格观察。 3、高血压未控制的患者,日剂量不宜超过10mg,以免引起血压进一步升高。 4、致癌性研究资料显示,给予两性小鼠及大鼠极大量本品时(50mg/kg)(大鼠剂量于第59周时降至25mg/kg/日),发现有肝细胞瘤及或腺瘤,于接受5mg/kg本品之大鼠亦发现有肝细胞增生,而于低剂量时(1mg/kg)时此种药物无诱发肝细胞增生的现象。 5、本品与食物同时服用时吸收略有延迟。

一例患者服用推荐剂量10倍，仅出现轻微头痛，无其他后遗症报道。本品无特殊的解毒药，假如服药过量，应采取对症治疗。

孕妇除非必需外，不宜使用。哺乳期妇女需慎用，若使用本品时应停止哺乳。尚无儿童用药经验，不推荐使用。老年人无需调整剂量。

B级：

与利福平或其他肝酶诱导药物同时使用，本品血药浓度减低，应适当增加剂量。

太极集团四川太极制药有限公司

86902305000153

本品是一种高选择性的5-HT3受体拮抗剂，对因放疗、化疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。放疗、化疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放5-HT，并激活中枢或迷走神经末稍的5-HT3受体而引起呕吐反射。本品控制恶心和呕吐的机制，是通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢的5-HT3受体，抑制恶心、呕吐的发生。本品选择性较高，无锥体外系反应和过度镇静等不良反应。

1.遗传毒性： 本品Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验、小鼠微核试验及体内、外大鼠肝细胞UDS试验结果均未表现出致突变作用。但在HeLa细胞体外试验中出现UDS明显增加，体外人淋巴细胞染色体畸变试验中，多倍体细胞的数量明显增加。 2.生殖毒性： 本品皮下给药剂量达6mg/kg/天（以体表面积算，为临床静脉给药推荐剂量的97倍）时，未表现出对雌、雄大鼠生育力和生殖行为的影响。妊娠大鼠和家兔静脉给予本品剂量分别为9mg/kg/天（54mg/m²/天，按体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的146倍）及3mg/kg/天（35.4mg/m²/天，按体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的96倍）时，均未表现出对动物生育力和胎仔发育的影响，但尚无充分和严格对照的妊娠妇女给药的临床研究。由于动物试验并不总能预测药品对人体的影响，故只有在确实必需时，孕妇才可在妊娠期间服用本品。 目前尚不清楚本品是否通过乳汁分泌。因为许多药物可以经乳汁分泌，故哺乳妇女服用本品时应慎重考虑其后代的影响。 3.致癌性： 在两年的致癌试验中，大鼠经口给予本品的剂量分别为1、5、50mg/kg（6、30、300mg/m²/天），其中高剂量组在第59周时因毒性反应而将剂量降至25mg/kg。结果显示，5mg/kg/天以上组（包括该剂量组）雄性大鼠和25mg/kg/天组雄性大鼠（以体表面积计算，其剂量分别相当于临床静脉给药推荐剂量的81倍以上和405倍）肝细胞癌和腺瘤的发生率显著增加，而1mg/kg组雄性大鼠和5mg/kg组雌性大鼠（以体表面积算，分别为临床静脉给药推荐剂量的16倍和81倍）的肝肿瘤发生率未见增加。在12个月的试验中，经口给予本品100mg/kg/天（600mg/m²，以体表面积计算，相当于临床静脉给药推荐剂量的1622倍）的雌、雄大鼠均发生肝细胞腺瘤，而空白对照组未出现。本品给药24个月的小鼠致癌性试验结果显示，肿瘤的发生率未见有统计学意义的明显增加，但该试验尚未得出最后结论，因为在大鼠致癌性研究中出现肿瘤，故本品只应在说明书中推荐的剂量下和适应症范围内应用。

健康受试者单次空腹口服盐酸格拉司琼片剂1mg后，血浆峰浓度值约为3.63ng/ml，达峰时间约为1.18小时，血浆消除半衰期为6.23小时，癌症患者半衰期显著延长，为9.8-11.6小时。在体内广泛分布，分布容积约3.94L/kg，药后48小时，大约12%的剂量以原形药的形式从尿中排泄，其余部分以代谢物的形式排泄，尿、粪排泄率分别为48%、38%。盐酸格拉司琼的代谢由肝微粒体酶P-450 3A介导，主要代谢途径为N-去甲基化及芳香环氧化后再与葡萄糖醛酸结合。血清蛋白结合率约为65%。以上数据也适用于胶囊。

原料药

密封保存。

24个月

A04AA02

国药准字H10980101

国家基本医疗保险和工伤保险药品