通化方大 盐酸槐定碱注射液说明书

Sophoridine Hydrochloride Injection

盐酸槐定碱

【主要成分】 槐定碱 【化学名】 7_αR—（7_αβ,13_αβ,13_βα,13_cα）十二氢—1H，5H，8H，双吡啶并[2,1—f:3",2",1"—ij][1,6]萘啶—15酮 【分子式、分子量】 分子式:C₁₅H₂₄N₂O 分子量:248.37

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

本品为抗肿瘤药，主要用于不能耐受标准化疗的恶性滋养细胞肿瘤的治疗。

1.本品单药治疗推荐剂量为每次125mg/㎡，加入5%葡萄糖溶液500ml中，持续均速静脉点滴不少于6小时，每天一次，连续给药10天，停药休息5天后重复疗程。 2.根据患者耐受情况，也可在第二阶段将剂量调整为125-150mg/㎡。至少使用2个疗程，病情稳定（SD）者可继续使用。目前尚未明确疗程与疗效之间的关系。

临床研究中共363例恶性肿瘤患者接受了盐酸槐定碱治疗，不良反应以WHO标准分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四级评价，结果显示： 1.本品不良反应较轻。对主要脏器（心、肝、肺、肾）功能无明显损害。临床研究中未见过敏反应，也无局部反应或脱发。骨髓抑制轻微（Ⅰ°2.1－5.9%，Ⅱ°0.84－2.1%，未见Ⅲ°以上抑制），一般不需合并使用升白药。 2.消化道反应（食欲不振、恶心、呕吐）发生率为20－30%，但均为轻度（Ⅰ、Ⅱ°），病人可耐受，对症处理可缓解。 3.神经系统反应： (1)乏力、头晕的发生率约20%，但均为轻度（Ⅰ、Ⅱ°），停药消失。 (2)约8%患者手部或脸部肌肉偶有短暂不自主抖动（Ⅰ°），不需任何处理可自行消失；约1%患者肢体短暂不自主颤动（Ⅱ°），口服小剂量安定即可缓解；少数患者（约1%）可能发生四肢抽搐（Ⅲ、Ⅳ°），一旦发生应立即静脉推注安定，症状即可缓解。

对喹诺里西啶类生物碱有过敏史者禁用。

1.静脉点滴给药时要均速给药，滴速不宜过快，本品每日量加入500ml 5%葡萄糖，应不少于6小时滴完。神经系统反应的发生，与静脉点滴过快有关。 2.每天开始给本品前半小时内口服2.5－5mg安定片，可有效预防肌颤抽搐的发生。安定也可有效缓解已发生的肌颤抽搐症状，如发生四肢抽搐，应立即静脉推注安定。 3.肾功能已Ⅱ°受损者慎用本品，以免影响本品经尿排泄，引起蓄积而产生副作用。 4.对有脑转移、癫痫史患者慎用，或用安定预防抽搐。

本品尚无药物过量的临床资料，但过量时有可能引起肌肉抽搐等神经系统毒性，使用安定能有效控制症状。

尚无孕妇用药的经验，虽动物生殖毒性及围产期毒性试验证明，本品对孕期动物及其子代无毒性反应，由于动物试验结果不能完全预测人体反应，应避免在妊娠期使用。尚无哺乳期妇女用药的经验，虽动物生殖毒性及围产期毒性试验证明，本品对哺乳期动物无毒性反应，由于动物试验结果不能完全预测人体反应，应避免在哺乳期使用。尚缺乏17岁以下的儿童使用的安全有效性资料。临床研究中包括了11例70岁以上的老年患者，这些患者中无特殊不良反应。

尚不明确。

通化方大药业股份有限公司

86903550000042

槐定碱是从豆科槐属植物苦豆子中提取的单体生物碱。对本品作用机制的初步研究表明：槐定碱能轻度抑制肿瘤细胞的DNA合成，使细胞增殖阻断在G2期；槐定碱对DNATOPO异构酶Ⅰ有抑制作用，，但未观察到对DNATOPO异构酶II的抑制作用。

(1)重复给药毒性：大鼠连续60天腹腔注射本品32mg/kg（按体表面积计算，约为临床推荐最大剂量的1.28倍），可见肌颤、痉挛等神经系统症状，严重者因 强直性惊厥并发呼吸困难致死，尸检可见肺部充血水肿，但中枢神经系统未见器质性病变；无毒性反应剂量为10.9mg/kg（同上计算，约为0.42倍）。 犬连续60天静脉注射本品10mg/kg（同上计算，约为1.33倍），可见震颤、兴奋并发呼吸困难、流涎、恶心、呕吐等反应，2-5小时后恢复，尸检可见肺、肠等部位充血，未见后遗症及迟发性毒性；无毒性反应剂量为5mg/kg（同上计算，约为0.67倍）。 (2)遗传毒性：本品Ames试验、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验、体内微核试验结果均为阴性。 (3)生殖毒性：本品腹腔注射未见对大鼠生育力有影响；在引起孕鼠出现轻度中毒症状（给药剂量9mg/kg）时，未见致畸作用及胚胎毒性；给药剂量为15mg/kg时，未见围产期毒性。

在一项由中山医科大学肿瘤医院、北京协和医院、江苏省肿瘤医院、湖南省肿瘤医院、江西省妇幼保健医院、江西省肿瘤医院、江西医学院第一附属医院共同完成的II期临床研究中，共入选311例恶性肿瘤患者，可评价疗效296例，其中包括恶性滋养细胞肿瘤112例（单药治疗组52例，联合化疗组60例）。槐定碱给药方法为第一阶段100mg/m²，溶于5%葡萄糖溶液500ml中，匀速静脉滴注4小时，每天一次，连续10天，休息5天后再重复一个疗程。第二阶段用量剂量根据第一阶段反应可调整为125-150mg/m²。以WHO标准分CR、PR、SD、PD四级评价疗效，以CR+PR计算有效率。结果：槐定碱单药治疗52例，初治患者39例中有32例出现CR或PR，复治患者13例中有6例，有效率分别为82%和46.1%；槐定碱与甲氨喋呤（MTX）及四氢叶酸（CF）联合应用治疗60例，初治患者有效率93.1%（27/29），复治患者有效率58%（18/31）。单药治疗和联合用药治疗疗效相当。试验中纳入了恶性淋巴瘤37例，消化道肿瘤26例，原发性肝癌34例、肺癌51例，以单药治疗，对恶性淋巴瘤、消化道肿瘤观察到有效率在15-20%之间，肝癌、肺癌无效。 另一项由中山医科大学肿瘤医院、北京协和医院、江西省妇幼保健院、中南大学湘雅二医院、辽宁省肿瘤医院、浙江大学附属妇产科医院负责完成的临床研究中，验证了槐定碱单药治疗恶性滋养细胞肿瘤的疗效。共入选了52例患者，槐定碱给药方法为125mg/m²，溶于5%葡萄糖溶液500ml中，匀速静脉滴注不小于6小时，每天一次，连续10天，休息5天后再重复下一个疗程，至少完成2个疗程。结果有47例完成2个疗程，初治患者36例，CR6例，PR18例，有效率66.67%。复治患者11例，CR3例，PR5例，有效率72.73%，提示对复治患者可能有效，还需扩大病例数研究。47例中有14例接受了3-6个疗程治疗，均达到CR或PR。提示增加疗程可能提高疗效，但疗程与疗效之间的关系尚需要进一步研究。 未观察盐酸槐定碱用于恶性滋养细胞肿瘤的远期疗效。

16例肿瘤患者分别给予盐酸槐定碱75、125、144mg/m²剂量恒速静脉点滴三小时后，结果表明槐定碱在体内过程符合二房室模型。静脉注射后在体内迅速分布和消除，在组织内分布广泛。三个剂量的末端消除相半衰期t_1/2β分别为5.22、7.42及7.41小时，平均滞留时间MRT（消除给药量63.2%所需的时间）分别为7.64、7.73及7.16小时，提示本品在144mg/m²剂量以下消除呈非剂量依赖性，随剂量增加药物的清除率基本不变。静滴结束后5分钟血药浓度C_5min分别为5.46、13.75、17.06mg/L，药时曲线下面积AUC_O－∞值分别为17.35、41.50及45.97mg*h*L^-1，C_5min及AUC_O－∞均随剂量增加而增加，与剂量呈线性相关。本品主要以原形经肾脏排泄，三个剂量组24小时尿排泄率分别为93.3、74.8、98.1%。

注射剂

2ml:25mg(以槐定碱计)

2ml安瓿，每盒10支。

密闭保存。

暂定24个月。

L01X

国药准字H20051681