今又生说明书

Recombinant Human P53 Adv Injection

重组人p53腺病毒

本品主要成份为

重组腺病毒-p53基因颗粒

本品为淡白色澄明液体。

本品与放疗、化疗、热疗等常规肿瘤治疗方法联合使用，临床用于头颈部肿瘤及因p53基因突变或p53基因功能缺失引发的实体瘤和免疫功能低下的治疗。

首次用药应于常规治疗前72小时给药。每周1-2次，视肿瘤大小每次注射1-2支，尽量避免与常规治疗同时进行。4周为一个疗程，根据病情，可酌情使用1-2个疗程。
用前从-20℃取出，待完全融化后，轻轻混匀，尽量勿使药液沾染瓶盖。对直径≥4cm的肿瘤，用生理盐水稀释至4ml；对直径≤4cm的肿瘤，稀释至2ml，瘤组织局部多点注射。

部分患者用药后出现Ⅰ/Ⅱ度自限性发热，偶见Ⅲ/Ⅳ度发热，一些病人会出现寒战、注射部位疼痛、出血。其他有可能偶尔出现的不良反应是恶心、呕吐、腹泻、出血和应激性过敏反应。如果热度较高，病人感觉不适时，可酌情使用一般退热药处理。
在世界范围内，基因治疗的临床试验研究历史已有二十多年，人们对其安全性方面的了解仍很有限。目前国内外有关初步研究表明，腺病毒载体具有较强的免疫原性及一定的细胞毒性，如使用剂量过大或给药方式不当，可引起严重的不良反应，但是如控制好临床注射剂量和病人的基础情况，采用局部给药的方式则基本上是安全的，临床常见不良反应为发热、寒战和局部反应等。由于现阶段的临床使用经验有限，尚不能肯定在此剂量范围内绝对不会引起其他较严重不良反应。另外，本品中存在一定量的复制型腺病毒（小于1RCA/3×1010VP），该限量标准依据国外同类制剂的标准及国内相关指导原则制定。虽然腺病毒对于健康人来说不会引起严重不良反应，但对于某些特殊患者（如处于免疫抑制的病人）来说，则可能引起严重后果。因此，临床使用过程中仍应密切关注可能发生的各种不良反应，并准备好相应的救治及对症处理措施。

1.在病人有全身感染、发热等中毒症状时禁用。
2.对本品过敏者禁用。

1. 瘤内注射用药时应考虑肿瘤转移的可能性。
2. -20℃冷藏保存，用前拿出，防止反复冻融。
3. 操作时注意防止药液产生泡沫或飞溅出来。若发生手、脸等皮肤及物品污染，请立即用75%酒精擦拭，再用清水冲洗。若飞溅入眼睛、口、鼻等粘膜，即用清水反复冲洗。
4. 应严格按本说明书中的用法用量使用本品，不得随意增加剂量或改变给药途径。
5. 本品需在临床医师指导下使用。

过度超剂量使用可能引起比较强烈的发热及过敏反应。

目前尚无有关孕妇应用的资料，考虑到本品为基因治疗产品，因此，孕妇应禁止使用。目前尚无有关哺乳期妇女应用的资料，考虑到本品为基因治疗产品，因此，哺乳期妇女应禁止使用。尚不明确。

由于本品属基因工程改造的活病毒，因此勿与有效的抗病毒药物同时使用。

深圳市赛百诺基因技术有限公司

86900534000012

本品是由5型腺病毒载体与人p53基因重组的肿瘤基因治疗制品。研究表明，p53基因指导合成P53蛋白，在正常组织中，P53蛋白的表达量很低，在受到DNA损伤等刺激时，P53蛋白表达量升高，发挥细胞增殖调控作用，抑制细胞分裂，诱导细胞凋亡；不同类型的肿瘤中，p53基因突变频率可高达50～70%。本品瘤内注射，可通过腺病毒感染将p53基因导入肿瘤细胞，表达P53蛋白，从而发挥抑制细胞分裂，诱导肿瘤细胞的凋亡作用，而对正常细胞无损伤。高表达的P53蛋白质能有效刺激机体的特异性抗肿瘤免疫反应，局部注射可吸引T淋巴细胞等肿瘤杀伤性细胞聚集在瘤组织。p53肿瘤抑制基因是细胞内关键的“看家因子”，具有上调多种抗癌基因和下调多种癌基因的活性，并有抑制血管内皮生长因子（VEGF）基因和药物多抗性（MDR）基因表达的作用。

长期毒性
恒河猴肌肉注射本品，剂量分布为患者临床拟用剂量的7.5倍和75倍（按每公斤体重给药量折算），连续16天，给药结束时，高剂量组2/12动物肾组织出现轻微病理损伤。给药14天时，动物血清中出现腺病毒中和抗体。给药结束时，PCR法检测可见动物肺脏、肝脏和肾脏组织中有腺病毒基因分布，免疫组化染色法检测到肠、肺脏、膀胱和肾脏中有P53蛋白表达。停药3周后，p53基因和P53蛋白仍存在于上述组织中。
遗传毒性
采用本品进行中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验，试验结果均为阴性。该品属缺陷性重组腺病毒，在体内对细胞只发生一次性感染，不能繁殖，亦不会导致人群传染和环境污染。腺病毒DNA不整合到人细胞基因组中，无遗传毒性。

动物体内实验表明：局部或全身注射后1小时内，该重组腺病毒体进入肿瘤细胞。注射后3小时，p53基因开始表达，并生成P53蛋白质；12小时时表达率为47%，第3天达到高峰，第5天降至30%，14天内仍可检出。3星期后，进入细胞的重组腺病毒DNA即被降解。肿瘤局部注射主要分布在局部，在其他组织和器官的分布难以检出，未见从尿、粪、胆汁中排泄。

注射剂

1×10^12VP/支

2ml西林瓶包装，每小盒装1支。

-20℃以下保存，4℃运输。

3980.00元

36个月。

国药准字S20040004