津恤力说明书

Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulating Factor Injection

人粒细胞刺激因子

非格司亭

主要组成成份：重组人粒细胞集落刺激因子

本品为无色透明液体。

癌症化疗等原因导致中性粒细胞减少症；癌症患者使用骨髓抑制性化疗药物，特别在强烈的骨髓剥夺性化学药物冶疗后，注射本品有助于预防中性粒细胞减少症的发生，减轻中性粒细胞减少的程度，缩短粒细胞缺乏症的持续时间，加速粒细胞数的恢复，从而减少合并感染发热的危险性。

促进骨髓移植后的中性粒细胞数升高。

骨髓发育不良综合征引起的中性粒细胞减少症，再生障碍性贫血引起的中性粒细胞减少症，先天性、特发性中性粒细胞减少症，骨髓增生异常综合征伴中性粒细胞减少症，周期性中性粒细胞减少症。

肿瘤用于化疗所致的中性粒细胞减少症等

成年患者化疗后，中性粒细胞数降至 1000/mm3（白细胞计数 2000/mm3）以下者，在开始化疗后 2-5 μg/kg，每日 1 次皮下或静脉注射给药。儿童患者化疗后中性粒细胞数降至 500/mm3（白细胞计数 1000/mm3）以下者，在开始化疗后 2-5 μg/kg，每日 1 次皮下或静脉注射给药。当中性粒细胞数回升至 5000/mm3（白细胞计数 10000／mm3）以上时，停止给药。

急性白血病化疗所致的中性粒细胞减少症

白血病患者化疗后白细胞计数不足 1000/mm3，骨髓中的原粒细胞明显减少，外周血液中未见原粒细胞的情况下，成年患者 2-5 μg/kg 每日 1 次皮下或静脉注射给药；儿童患者 2 μg/kg 每日 1 次皮下或静脉注射给药。当中，中性粒细胞数回升至 5000/mm3（白细胞计数 10000/mm3）以上时，停止给药。

骨髓增生异常综合症伴中性粒细胞减少症

成年患者在其中性粒细胞不足 1000/mm3，时，2-5 μg/kg 每日 1 次皮下或静脉注射给药。中性粒细胞数回升至 5000/mm3以上时，停止给药。

再生障碍性贫血所致中性粒细胞减少

成年患者在其中性粒细胞低于 1000/mm3时，2-5 μg/kg 每日 1 次皮下或静脉注射给药。中性粒细胞数回升至 5000/mm3以上时，酌情减量或停止给药。

周期性中性粒细胞减少症、自身免疫性中性粒细胞减少症和慢性中性粒细胞减少症

成年患者中性粒细胞低于 1000/mm3时，1 μg/kg 每日 1 次皮下或静脉注射给药。儿童患者中性粒细胞低于 1000/mm3时，1 μg/kg 每日 1 次皮下或静脉往射给药。中性粒细胞数回升至 5000/mm3以上时，酌情减量或停止给药。

用于促进骨髓移植患者中性粒细胞增加

成人在骨髓移植的第 2 日至第 5 日开始用药，2-5 μg/kg 每日 1 次皮下或静脉注射给药。儿童在骨髓移植的第 2 日至第 5 日开始用药，2 μg/kg 每日次 1 次皮下或静脉注射给药。中性粒细胞回升至 5000/mm3（白细胞计数 10000/mm3）以上时，停止给药。化疗药物给药结束后 24—48 小时起皮下或静脉注射本品，每日 1 次。本品的用量和用药时间应根据患者化疗的强度和中性粒细胞下降程度决定。对化疗强度较大或粒细胞下降较明显的患者以 2.5 μg/kg 体重/日的剂量连续用药 7 天以上较为适宜，至中性粒细胞恢复至 5000/mm3停药；如所用化疗药物的剂量较低，估计所造成的骨髓抑制不太严重者，可考虑使用较低剂量预防中性粒细胞减少，以 1.25 μg/kg 体重/日的剂量用药至中性粒细胞数稳定于安全范围，对化疗后中性粒细胞已明显降低的患者(中性粒细(1000/mm3)，以 5 μg/kg 体重/日的剂量用药至中性粒细胞数恢复至 5000/mm3以上，稳定后终止本品治疗并监视病情。

肌肉骨骼系统：有时会有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛的现象。
消化系统：有时会出现食欲不振的现象，或肝脏谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高。
其他：有人会出现发热、头疼、乏力及皮疹，ALP、LDH升高。
极少数人会出现休克、间质性肺炎、成人呼吸窘迫综合症、幼稚细胞增加。

对粒细胞集落刺激因子过敏者以及对大肠杆菌表达的其他制剂过敏者禁用。

严重肝、肾、心、肺功能障碍者禁用。

骨髓中幼稚细胞未显著减少的髓性白血病患者或外周血中检出幼稚粒细胞的骨髓性白血病患者。

老年患者的生理机能比较低下，需观察患者的状态，注意用量及间隔，慎重给药。其安全性和有效性尚未建立。

本品应在化疗药物给药结束后 24-48 小时开始使用。

使用本品过程中应定期每周监测血象 2 次, 特别是中性粒细胞数目变化的情况。

对髓性细胞系统的恶性增殖（急性粒细胞性白血病等）本品应慎重使用。

长期使用本品的安全有效性尚未建立, 曾有报导可见脾脏增大。虽然本品临床试验未发生过敏反应病例, 但国外同类制剂曾发生少数过敏反应（发生率 ＜ 1/4000），可表现为皮疹、荨麻疹、颜面浮肿、呼吸困难、心动过速及低血压，多在使用本品 30 分钟内发生，应马上停用，经抗组织胺、皮质激素、支气管解痉剂和（或）肾上腺素等处理后症状能迅速消失。这些病例不应再次使用致敏药物。

本品仅供作医生指导下使用。

当使用本品超过安全剂量时，会出现尿隐血，尿蛋白阳性，血清碱性磷酸酶活性明显提高，但在五周恢复期后各项指标均可恢复正常。当注射本品剂量严重超过安全剂量时，会出现食欲减退，体重偏低，活动减弱等现象，出现尿隐血，尿蛋白阳性；肝脏出现明显病变。这些变化可以在恢复期后消除或减轻。

孕期安全性尚未建立。当证明孕妇用药潜在利益大于对胎儿的潜在危险，应予以使用。哺乳期妇女用药前应停止哺乳。儿童患者慎用，并给予适当监测；由于该药对新生儿和婴幼儿的安全性尚未确定，建议不用该药。每日用药的4月～17岁患者未发现长期毒性效应，其生长、发育、性征和内分泌均未改变。 老年患者的生理机能比较低下，需观察患者的状态，注意用量及间隔，慎重给药。其安全性和有效性尚未建立。

C级：

尚不完全清楚。对促进白细胞释放之药物(如锂剂)应慎用。

石药集团百克(山东)生物制药有限公司

86904089000046,86904089000015,86904089000022,86904089000039

本品为利/用基因重组技术生`产的人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)。与天然产^品相比，生物活性在体内、外基本一致。rhG-CSF 是调节骨髓中粒系遗血的主要细胞因子之一，选择性作用于粒系造血祖细胞，促-进其增殖、分化，井可增加粒系终末分化细胞的功能。

急性毒性：

小/鼠尾静脉一次注射 5040 μg/kg 本`品，相当于一般临床注射用剂量的 1000 倍；连^续观察 10 天，未观察到中毒反应。

亚急性毒性：

对小鼠给药 4 周（静脉、皮下注射），13 周（静脉注射）的无作用剂量为 1 μg/kg/日。给予 10 μg/kg/日以上时，可-见鼠后肢股骨内膜的骨吸收与骨形成、ALP 上升、脾脏重量增加等现象。在 4 周、13 周给药（静脉注射）试验中，这些现象在停药后消·失。对猴给药 4 周、13 周（静脉注射）的无作用剂量分别为 10 μg/kg/日、1 μg/kg/日以上，用 1000 μg/kg/日的剂量给药 4 周后发生急剧的白细胞数增加（为给药前的 15-28 倍），被认为是发生脑出血死亡的原因，而用 100 μg/kg/日的剂量给药 13 周未出现死亡。另外，在各个有效剂量内可见骨髓中的原红细胞减少、脾脏肿大等现象。13 周给药试验在停药以后，上述现象恢复正常。幼鼠的试验结果与成年鼠的结果一样，药理作用及毒性均未见差异。

慢性毒性：

180 μg/kg 给 Beagle 狗连续皮下注射 rhG-CSF 29 天可产生较明显的毒副反应，主要表现为间歇性体温升高，食欲减退，部分动物心电图Ⅱ导 T 波倒置加深，注射部位皮肤增厚或出现红斑，皮下组织高度水肿，炎性细胞大片浸润，局灶性片状坏死，部分动物骨髓原始细胞增生，脾脏增大，脾细胞增长活跃，AST 和 T-Bil 一过性增高，个别动物肝细胞有病理改变。但上述变化在停药 30 天可恢复正常。60 μg/kg 剂量长期给药可产生轻度的毒性反应，丰要表现为部分动物发热，食欲减退，对注射局部皮肤组织的刺激性损伤，对骨髓和脾脏产生比 180 μg/kg 剂量较轻的可逆性病理变化。20 μg/kg 剂量长期给药未见对 Beagle 狗产生明显的毒性反应。rhG-CSF 20 μg/kg 长期皮下注射对 Beagle 狗是安全剂量，该剂量为本品临床常用剂量 5 μg/kg 的 4 倍。thG-CSF 连续皮下注射 90 天对大鼠的毒性随剂量的增加有明显的毒效关系。500 μg/kg 是有明显毒性的剂量，在此剂量下，动物体重 1 周后增长速度低于对照组，雄性动物直到试验结束仍未恢复到正常水平，且差异显著。AST 于 30 天时一过性增高，超出正常范围。与造血有关的指标中，骨髓象 30 天的粒系比例较对照组升高，红系相对降低，粒红比差异显著。脾的脏器系数在 30、60 天时明显高于对照组和其他各组。网织红细胞也高于对照组。其他指标未见明显异常。100 μg/kg 可认为是基本无毒性反应的剂量，为临床常用剂量的 20 倍。该组动物给药 3 周、4 周时，动物有短时的体重降低。30 天时网织红细胞一过性较对照组升高，骨髓象中粒红比明显高于对照组，可能是该药对粒系的药效反应。20 μg/kg 为安全剂量，是临床常用剂量的 4 倍。在 90 天连续给药过程中均未见本品对动物有明显的毒性影响，仅骨髓象中粒红比例较对照组高，考虑为制品本身的药效作用。

生殖毒性：

分别在鼠妊娠前、妊娠初期和器官形成期给药（静脉注射）.对亲代动物的生殖能力、胎儿、新生鼠的无作用剂量均为 500 μg/kg/日以上。在围产期、哺乳期给药，对亲代动物的生殖能力、新生鼠的无作用剂量分别为 100 μg/kg/日以上、4 μg/kg/日，在 20 μg/kg/日以上时可见新生鼠的发育抑制。另外，在兔器官形成期给药（静脉注射），对亲代动物的生殖能力、胎儿的无作用剂量分别为 20 μg/kg/日、5 μg/kg/日，在 80μ/kg/日时出现母体动物的泌尿生殖器出血伴流产，在 20 μg/kg/日以上时存活的胎儿数减少。所有的试验中均来见致畸作用。

抗原性：

给豚鼠、兔及鼠同时用免疫增强剂（FCA 或氢氧化铝凝胶）时出现抗原性，而在单独给药时未见抗原性。用兔敬大肠杆菌异种蛋白抗原性试验，并用 FCA 时可见抗体效价升高，而单独用本药时未见抗体效价的升高。另外，在临床试验中，未发现针对本药的抗体产生及来源于大肠杆菌的异种蛋白的抗体效价的升高。

其他：全身过敏反应试验、致突变试验、局部刺激性试验及致热试验均未见异常。

本品经静脉或皮下注射后主要分布在肾脏、骨髓和血浆中，以氨基酸代谢途径被降解，并主要由尿排泄。经皮下注射时，半衰期为3.5小时，清除率为0.5～0.7ml/min/kg。

注射剂

75μg/支;150μg/支;250μg/支;300μg/支

药用溴化丁基橡胶塞、中性硼硅玻璃管制注射剂瓶。包装规格: 3.0mg支,每支Iml。

2～8℃避光保存。

300.00元起

二年

L03AA

国药准字S20000009,国药准字S20000010,国药准字S20000011,国药准字S20050015

国家基本医疗保险和工伤保险药品