欧贝说明书

Ondansetron Hydrochloride Tablets

昂丹司琼

本品主要成份为盐酸昂丹司琼。 化学名称：2,3-二氢-9-甲基-3-[(2-甲基咪唑-1-基)甲基]-4(1H)-咔唑酮盐酸盐二水合物。 分子式 C₁₈H₁₉N₃O·HCl·2H₂O 分子量 365.86

本品为白色或类白色或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

止吐药。用于： 1.细胞毒性药物化疗和放射治疗引起的恶心呕吐； 2.预防和治疗手术后的恶心呕吐。

1．对于高度致吐性化疗药引起的呕吐：化疗前15分钟、化疗后4小时、8小时各静脉注射盐酸昂丹司琼注射液8mg，停止化疗以后每8～12小时口服盐酸昂丹司琼片8mg，连用5天。
2．对中度致吐性化疗药引起的呕吐：化疗前15分钟静脉注射盐酸昂丹司琼注射液8mg，以后每8～12小时口服盐酸昂丹司琼片8mg，连用5天。
3．对于放射治疗引起的呕吐：首剂须于放疗前1～2小时口服片剂8mg，以后每8小时口服8mg，疗程视放疗的疗程而定。
4．对于预防手术后的恶心呕吐：在麻醉前1小时口服片剂8mg，随后每隔8小时口服片剂8mg两次。
老年人无须调整口服剂量及给药频率。
肝功能损害的患者在中度或重度肝功能损害者中，盐酸昂丹司琼清除率显著降低，血清半衰期显著延长。在这些患者中，每天总剂量不得超过8mg。
肾功能不全的患者无须调整口服剂量及给药频率。

临床试验经验
由于临床试验是在各种不同条件下进行的，因此，在药物临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率进行比较，而且可能不能反映临床实际观察到的不良反应率。
以下不良反应已在昂丹司琼治疗患者的临床试验中有过报道。昂丹司琼是盐酸昂丹司琼片的活性成分。在许多情况下，不良事件与盐酸昂丹司琼治疗的因果关系尚不清楚。
预防化疗引起的恶心呕吐
两项在300名患者中开展的临床试验中，患者单次口服盐酸昂丹司琼片24mg预防高度致吐性化疗（顺铂≥50mg/m2)）引起的恶心和呕吐，其中发生率≥4%的最常见的不良反应是：头痛(11%)和腹泻(4%)。
表1显示了在成年患者中开展的、预防中度致吐性化疗引起的恶心和呕吐的4项临床试验（主要是以环磷酰胺为基础的方案）中最常见的不良反应。
盐酸昂丹司琼在成人患者中用于预防中度致吐性化疗(主要是环磷酰胺方案)引起的恶心和呕吐时，最常见的不良反应a
这些不良反应发生在≥5%的盐酸昂丹司琼治疗组患者，且发生率超过安慰剂组。
较不常见的不良反应
中枢神经系统：锥体外系反应（小于1%的患者）
肝脏：在美国开展的临床试验显示，在接受盐酸昂丹司片和环磷酰胺基础化疗的723例患者中，有大约1%至2%的患者的天冬氨酸转氨酶(AST)和/或丙氨酸转氨酶(ALT)值超过了正常上限的两倍。这种增加是一次性的，似乎与治疗的剂量或持续时间无关。重复暴露时，转氨酶在某些过程中出现类似的一过性升高，但没有出现症状性肝病。肿瘤化疗在这些生化变化中的作用尚不清楚。
在合并使用其他药物包括潜在的细胞毒化疗药物和抗生素的患者，有肝衰竭和死亡的报道。肝衰竭的病因尚不清楚。
皮肤：皮疹(约1%的患者)。
其他(2%以下)：过敏反应、支气管痉挛、心动过速、心绞痛、低钾血症、心电图改变、血管闭塞事件和癫痫大发作。除支气管痉挛和过敏外，与盐酸昂丹司琼的关系尚不清楚。
预防放疗引起的恶心和呕吐
在同时接受盐酸昂丹司琼片和放疗的患者中，最常见的不良反应(发生率≥2%)与同时接受盐酸昂丹司琼和化疗的患者相似，主要是头痛、便秘和腹泻。
术后恶心呕吐的预防
表2显示了在预防术后恶心和呕吐的成年患者中开展的临床试验，最常见的不良反应。在这些试验中，两组患者都接受了多项围期手术期和术后药物治疗。
表2盐酸昂丹司琼预防成人患者术后恶心呕吐时最常见的不良反应a

a盐酸昂丹司琼组发生率≥5%的不良反应，这些不良反应发生率超过安慰剂组。
一项在25例受试者中开展的交叉研究显示，6例（24%）给水服用盐酸昂丹司琼的受试者和2例（8%）不给水服用盐酸昂丹司琼的受试者出现头痛。
上市后经验昂丹司琼上市后发现以下不良反应。由于这些不良反应是由不确定人群自愿报告的，因此并不总能可靠的估计其发生率或确定与药物暴露的因果关系。
心血管心律失常(包括室性和室上性心动过速、室性早搏和心房颤动)、心动过缓、心电图改变(包括二度心脏传导阻滞、QT/QTC间期延长和ST段压低)、心悸和晕厥。
一般状况潮红。有报道会出现罕见的超敏反应，有时严重(如过敏反应，血管水肿，支气管痉挛，呼吸短促，低血压，喉水肿，喘鸣)。
肝胆肝酶异常
下呼吸道打嗝
神经学动眼神经危象，与其他的肌张力障碍一样可单独出现。
皮肤荨麻疹、史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症
眼科疾病据报道，短暂性眼盲病例主要发生在静脉注射过程中。据报道，短暂性眼盲可在几分钟到48小时消退。

盐酸昂丹司琼禁用于以下患者： 
已知对制剂中任意成分过敏患者禁用本品。
基于昂丹司琼与盐酸阿扑吗啡联合使用时发生严重低血压和意识丧失的报告，本品禁与阿扑吗啡合用。对本品过敏者，胃肠梗阻者。

超敏反应
超敏反应，包括过敏反应和支气管痉挛，在对其他选择性5-HT3受体拮抗剂表现出超敏反应的患者中有报道。如果发生超敏反应，停止使用盐酸昂丹司琼；根据护理标准及时治疗，并进行监测，直至超敏反应的症状和体征消失。
QT间期延长
接受盐酸昂丹司琼治疗的患者，出现了心电图(ECG)的改变包括QT间期延长。此外，盐酸昂丹司琼上市后，有尖端扭转型室性心动过速的报道。先天性长QT综合征患者避免使用盐酸昂丹司琼。建议对电解质异常(如低钾血症或低镁血症)、充血性心力衰竭、缓慢心律失常或服用其他导致QT延长的药物的患者进行心电图监测。
血清素综合征
5-羟色胺受体拮抗剂的使用过程中，有发生血清素综合征的报道。大多数报道都与血清素类药物(例如，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)、单胺氧化酶抑制剂、米氮平、芬太尼、锂、曲马多和静脉注射亚甲基蓝)的伴随使用有关。部分报告的病例是致命性的，仅因盐酸昂丹司琼过量而引起的血清素综合征也有报道。大多数5-羟色胺受体拮抗剂相关的血清综合征发生在麻醉后监护病房或输液中心。
5-羟色胺综合征的症状可包括以下症状和体征：精神状态变化(如焦虑、幻觉、神志错乱和昏迷)、自主神经不稳定(例如心动过速、血压不稳、头晕、发汗、潮红、高热)、神经肌肉症状(例如，震颤、强直、肌阵挛、反射亢进、共济失调)，癫痫，伴或不伴胃肠症状(例如恶心、呕吐、腹泻)。应监测患者血清素综合征的出现，特别是同时使用盐酸昂丹司琼和其他血清素能药物。如果出现血清素综合征的症状，停止盐酸昂丹司琼并开始支持性治疗。应告知患者5-羟色胺综合征的风险增加，特别是如果盐酸昂丹司琼与其他血清素药物同时服用。
掩盖进行性肠梗阻和胃扩张
已知昂丹司琼可延长大肠运送时间，因此在腹部手术后患者或化疗引起的恶心和呕吐患者中使用本品可能掩盖进行性肠梗阻和/或胃扩张。要监测肠道活动减少，特别是有胃肠梗阻危险因素的患者。
盐酸昂丹司琼不是一种能刺激胃或肠蠕动的药物，不能用于代替鼻胃管抽吸。
对驾驶和操作机器的能力的影响
精神运动性试验证明，昂丹司琼不影响行为效力，也没有镇静作用。昂丹司琼的药理学研究显示本品对此类活动不会产生有害的影响。
其他
在接受腺扁桃体炎手术的患者中，使用昂丹司琼预防恶心和呕吐可掩盖隐匿性出血。因此，在使用昂丹司琼后应仔细随访这类患者。
患有罕见的遗传性半乳糖不耐受、乳糖酵素缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不得服用该药。

盐酸昂丹司琼过量没有特效解毒药，应当给予患者适当的支持性治疗。
除已知不良反应外，盐酸昂丹司琼过量用药会出现以下不良反应：一位病人在单次静脉注射72mg盐酸昂丹司琼时，出现了2至3分钟的“突然失明”(黑蒙)，同时出现严重便秘。服用48mg盐酸昂丹司琼的患者出现低血压(和晕厥)。32 mg静脉滴注仅4分钟，观察到短暂的二度心脏传导阻滞的血管迷走神经性发作。所有情况下的不良反应都完全消退。
有过量用药的儿科患者出现血清素综合征的报道（超过预估摄入量5 mg/kg）。报告的症状包括嗜睡、躁动、心动过速、呼吸急速、高血压、潮红、散瞳、发汗、肌阵挛、水平性眼球震颤、反射亢进和癫痫。患者需要支持性治疗，包括插管，通常在1至2天内完全恢复，无后遗症。

本品在人类怀孕期间使用的安全性尚未确定。对动物试验研究未显示对胚胎期、胎儿期、妊娠期、围产期及产后期有直接或间接害处。然而，由于对动物的研究并不完全能够预示人的反应，故不推荐人在怀孕期特别是妊娠头3月使用本品。实验显示，本品可由授乳动物乳汁中分泌，故服用本品时暂停母乳喂养。

B级：

5-羟色胺类药物
在合并使用5-羟色胺受体拮抗剂和其他血清素药物后有血清素综合征（包括精神状态改变、自主神经失调和神经肌肉症状）的报道。其他血清素药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)， 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)。监测5-羟色胺综合征的出现。如果出现症状，应停用盐酸昂丹司琼并开始支持性治疗。
影响细胞色素P-450酶的药物
昂丹司琼本身并不能诱导或抑制肝细胞色素P-450药物代谢酶系统。由于昂丹司琼是由肝细胞色素P-450药物代谢酶(CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2)代谢的，这些酶的诱导剂或抑制剂可能会改变昂丹司琼的清除，从而改变昂丹司琼的半衰期。在使用CYP3A4强效诱导剂(即苯妥英、卡马西平和利福平)的患者中，昂丹司琼清除率明显提高，昂丹司琼血药浓度降低。然而，根据现有数据，不建议对使用这些药物的患者进行盐酸昂丹司琼剂量调整。
曲马多
虽然尚未观察到盐酸昂丹司琼与曲马多之间的药动学相互作用，但2个小试验的数据表明，盐酸昂丹司琼与曲马多合用时，可增加患者自控的曲马多用量。盐酸昂丹司琼与曲马多同时给药时，要监测病人，以确保充分镇痛。
化疗
卡莫司汀、依托泊苷和顺铂不影响昂丹司琼的药代动力学。
在76名儿科患者的交叉试验中，静脉注射昂丹司琼没有增加高剂量甲氨蝶呤的全身浓度。
阿芬太尼和阿曲库铵
盐酸昂丹司琼不会改变由阿芬太尼产生的呼吸抑制作用，也不会改变由阿曲库铵所产生的神经肌肉阻滞的程度。与全身或局部麻醉剂的相互作用尚未被研究。

齐鲁制药有限公司

86904021000554,86904021000301

本品是一强效、高选择性的5-HT₃受体拮抗剂，有强止吐作用剂。化疗药物和放射治疗可造成小肠释放5-HT，经由5-HT₃受体激活迷走神经的传入支，触发呕吐反射。本品能阻断这一反射的触发。迷走神经传人支的激动也可引起位于第四脑室底部Postrema区的5-HT释放，从而经过中枢机制而加强。本品对化疗、放疗引起的恶心、呕吐。故本品系通过拮抗位于周围和中枢神经局部的神经原的5-HT受体而发挥止吐作用。手术后恶心、呕吐的作用机制未明，但可能具类似细胞毒类致恶心、呕吐的共同途径而诱发。本品尚能抑制因阿片诱导的恶心，其作用机理尚不清楚。由于本品的高选择性作用，因而不具有其他止吐药的副作用，如锥体外系反应、过度镇静等。

口服本品约2小时左右达血浆峰浓度，其生物利用度大约为60% (老年人则更高)。口服或静脉给药时，本品的体内情况大致相同，其消除半衰期约3小时。老年人可能延长至5小时。药物彻底代谢，代谢物经肾脏(75%)与肝脏(25%)排泄。血浆蛋白结合率为75%。

片剂

4mg;8mg（按昂丹司琼计）

铝塑包装，12片/板/盒。

遮光，密封，室温保存。

220.00元

12个月。

A04AA01

国药准字H10970062,国药准字H10970063

国家基本药物目录;国家基本医疗保险和工伤保险药品