启文说明书

Octreotide Acetate Injection

醋酸奥曲肽

每支含活性成份醋酸奥曲肽相当于奥曲肽 100 μg。

辅料为冰醋酸、醋酸钠、氯化钠和注射用水。

本品为无色、澄明溶液密闭 1 ml 无色、瓶颈带有绿色标记的 FBCN 玻璃安瓿中。

当指端肥大患者外科手术、放疗或多巴胺激动剂治疗无效、或病人不能或不愿手术治疗、或病人处于放疗发生作用的潜伏期内，使用本品可控制症状，降低生长激素和促生长因子 C 的水平。

缓解胃肠胰内分泌肿瘤患者症状。

对一下类型的肿瘤非常有效，包括具有类癌综合征表现的类癌肿瘤、血管活性肠肽瘤和胰高血糖素瘤等。

在下列类型的肿瘤中，有效率可达 50%（迄今为止接受治疗的患者有限），如胃泌素瘤/卓-艾综合征（通常结合选择性 H2受体拮抗剂进行治疗，同时服用或不服用抗酸剂）、胰岛素瘤（手术前预防低血糖和维持正常血糖）和生长激素释放因子瘤。

在下列情况下，奥曲肽治疗作用仅限于缓解体征和症状，不能达到对因治疗目的：

预防胰腺手术后出现的并发症。

肝硬化继发食道-胃静脉曲张出血的紧急治疗，同时可合用特殊治疗手段，如内窥镜注射硬化剂治疗。

肢端肥大症：

在初始治疗中，每 8 小时皮下注射 0.05-0.1 mg，随后每月根据生长激素的血浓度、临床反应及耐受性对剂量进行调整。对大多数患者而言，最佳的剂量为 0.2-0.3 mg。每天用药最大剂量不应超过 1.5 mg。

经数月治疗后，根据血浆生长激素水平监测情况，可减少用药剂量。如治疗一个月后，生长激素水平未下降、临床症状无改善，应考虑停药。

胃肠胰内分泌肿瘤：

初始皮下注射给药，每天 1 次或 2 次，剂量为 0.05 mg，根据耐受性和临床疗效（临床反应、肿瘤分泌激素浓度）逐渐将剂量增加到 0.2 mg，每天 3 次。在某些情况下可以考虑更大剂量，维持剂量应根据个体差异而定。

预防胰腺手术后并发症：

0.1 mg 皮下注射，每天 3 次，持续治疗 7 天，首次注射应在手术前至少 1 小时进行。

置-食道静脉曲张出血：

持续静脉滴注 0.025 mg/小时，最多治疗 5 天。本品可用生理盐水稀释（参见注意事项中静脉输注指南）。

注意：为降低局部不适，在注射前使药液温度达到室温，避免在短时间内在同一注射部位多次注射。自行皮下注射的患者，必须向医生和护士咨询有关用法的详细说明。

肝硬化伴胃，食道静脉曲张出血患者静脉输注本品剂量达 0.05 mg/小时，持续治疗 5 天，病人具有良好的耐受性。

注意事项：为了延长药物储存时同，应将本品置于 2-8 ℃ 下避光保存。如需要静脉注射本品，在通常情况下，需将一个 0.5 mg 安瓿中内容物用 60 ml 生理盐水稀释，以达到推荐使用的剂量 0.025 mg/小时.用输液泵持续滴注 20 小时。重复上述治疗直至达到要求的治疗时间。本品也可低浓度滴注，也可用葡萄糖溶液滴注。预制滴注液在 24 小时内稳定。

本品的主要副作用是局部和胃肠道反应。局部反应包括疼痛、注射部位针刺痛、麻剌和烧灼感、伴红肿。这些现象极少超过 15 分钟。如在注射前使药液达到室温，则可减少局部不适。

胃肠道副作用包括食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、肠胃气胀、稀便、腹泻及脂肪痢。目前尚未有证据表明长期使用本品可引起吸收障碍而导致营养不良。在罕见病例中，胃肠道副作用可类似急性肠梗阻伴进行性腹胀、上腹部严重疼痛、腹部触痛和防护。用药期间间应避免进食，则可减少胃肠道副作用的发生，也就是说在两餐之间或上床休息时注射。

长期使用奥曲肽治疗病人中，有出现胆结石的病例报道，也有零星报道说，肢端肥大伴胆汁淤积或胆结石患者，突然停药后出现胆绞痛症状。

因为奥曲肽具有抑制胰岛素释放的作用，因此本品可降低餐后糖耐量。在罕见情况下，长期使用可导致持续性高血糖症。有零星报道说，使用奥曲肚可出现肝功能不良，其中包括无胆汁淤积的急性肝炎，停用奥曲肽后转氨酶恢复正常，或缓慢发展为高胆红素血症伴碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶及转氨酶升高。

禁用于对奥曲肽或其他成份过敏者。

在使用奥曲肽治疗胃肠胰内分泌肿瘤时，偶尔发生症状失控而致严重症状迅速复发。

由于分泌生长激素的垂体肿瘤有时可能扩散而引起严重的并发症（如视野缺损），因此所有患者均应严密观察，若发现肿瘤有扩散迹象，应考虑改用其他方法进行治疗。

在胰岛素瘤患者中，由于本品对生长激素和胰高血糖素分泌的抑制大于对胰岛素分泌的抑制，同时本品对胰岛素抑制时间也比较短，故有可能增加低血糖的深度和时间。胰岛素瘤患者开始使用本品治疗或作剂量改变时，应密切观察。较频繁给予本品，可减少血糖的明显波动。

由于奥曲肽能影响胰岛素和高血糖素分泌，可引起低血糖或高血糖。因此对糖尿病患者来说，使用本品可改变胰岛素或口服降糖药物用量。

对于长期接受奥曲肽治疗的患者（如肢端肥大症患者），应监测甲状腺功能。

奥曲肽对胆囊运动性、胆酸分泌以及胆流有抑制作用，这些因素普遍认为同胆结石形成有关。

一些研究结果表明胆结石发生率可达 20%。因此推荐治疗开始前及用药后每隔 6-12 个月作胆囊超声波检查。如出现胆结石，通常情况下是无症状的，当出现结石症状时应采取常规方法治疗，并考虑立即停药。

有报道本药降低肠道对环孢素的吸收，并延迟西昧替丁的吸收。

在肢端肥大症患者中，心电图的变化表现为心动过缓、OT 波延长、坐标轴移位、早期复极低电压 R/S 转变以及 R 波提前。

同β-受体阻滞剂药物合用，应考虑调整这些药物的剂量。

据报道在接受奥曲肽治疗患者中，有数例发生胰腺炎。

在接受奥曲肽治疗的患者中，食物中脂肪和维生素 B12的吸收发生改变。

在严重肾衰需透析患者中，奥曲肽半衰期延长，有必要调节药物维持剂量。

治疗肝硬化继发出血者，患胰岛素依赖性糖尿病或已患糖尿病患者需调整胰岛素用量的危险性增加，故应密切监测血糖水平。

未见急性过量引起危及生命的报道。至今最大的成人单次用量为1.0mg静脉推注。所观察到的体征和症状为一过性心率略减、面部潮红、腹部痉挛痛、腹泻、胃部空虚感及恶心；给药后24小时内症状消失。曾有患者意外用药过量，持续静脉滴注（以0.25mg/小时代替0.025mg/小时，共给药48小时），而未发生不良反应。 药物过量者应予对症处理。

醋酸奥曲肽用于儿童的经验有限。使用本品时有必要调整剂量，因为药物半衰期显著延长，同时药物清除明显下降尚无妊娠或哺乳妇女用药的经验。动物研究表明，奥曲肽对其后代产生短暂的生长发育迟缓，这是因为实验动物种属独特的内分泌作用所导致的。使用本品未见胎儿毒性、致畸或生殖毒性。只有在权衡利大于弊的情况下，才能对妊娠妇女使用本品。 接受本品治疗的妇女应停止授乳尚无妊娠或哺乳妇女用药的经验。动物研究表明，奥曲肽对其后代产生短暂的生长发育迟缓，这是因为实验动物种属独特的内分泌作用所导致的。使用本品未见胎儿毒性、致畸或生殖毒性。只有在权衡利大于弊的情况下，才能对妊娠妇女使用本品。 接受本品治疗的妇女应停止授乳

B级：

未见急性过量危及生命的报道。至今最大的成人单次用量为 1 mg 静脉推注。所观察到的体征和症状为一过性心率略减、面部潮红、腹部痉挛痛、腹泻、胃部空虚感及恶心。所有症状在给药后 24 小时内消失。

曾报道一例患者意外用药过量（250 μg/小时代替 25 μg/小时，共用药 48 小时）。而束发生任何副作用。药物过量者应予对症处理。

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

86979179000237

奥曲肽是一种合成的、具有同天然生长抑素相似药理作用的八肽化合物，且作用持久。奥曲肽能抑制胃肠胰内分泌系统肽以及生长激素的分泌。

但在动物中，奥曲肽抑制生长激素、胰高血糖素和胰岛素的作用较生长抑素更强，且对生长激素和胰高血糖素的选择性更高。

健康受试者的研究表明，奥曲肽可抑制精氨酸、运动、胰岛索性低血糖、餐后胰岛素释放、胰高血糖素、胃分泌素和胃肠胰系统其他肽刺激引起的生长激素的释放，抑制精氨酸刺激引起的胰岛素和胰高血糖素的分泌，抑制促甲状腺释放激素引起的促甲状腺素的释放。

由于其不同的内分泌作用，奥曲肽对胃肠胰内分泌系统肿瘤患者具有不同的临床疗效。

对不同种类的肿瘤，其作用如下：

类癌肿瘤：奥曲肽可改善肿瘤症状，尤其对于潮红和腹泻症状。在某此病例中，奥曲肽可降低血浆中 5-羟色胺以及尿液中 5-羟吲哚乙酸的排出。

血管活性肠肽瘤：对于绝大多数患者来说，奥曲肽可缓解严重分泌型腹泻的典型症状，进而改善生活质量。同时还伴随电解质紊乱的改善，例如：对于低血钙，可以不必采取肠道、非肠道方法补充电解质和液体。可降低血浆中血管活性肠肽的水平，一般情况下可使之达到正常范围，并通常伴随临床症状的改善。

胰高血糖素瘤：对大多数患者而言，奥曲肽可以改善坏死松解性游走性皮疹的症状。对此类患者易合并的轻度糖尿病的影响是不定的。奥曲肽能够改善腹泻症状，因此这些受影响患者体重会增加。给药后常立即使血浆中高血糖素的水平下降，但该现象并非持久存在。尽管如此，患者的临床症状却继续得到改善。

肢端肥大症：奥曲肽可以降低血浆中生长激素或者促生长因子 c 的水平。对于许多患者，使用奥曲肽可以明显缓解诸如头痛、皮肤或软组织肿胀、多汗、关节痛和感觉异常等临床症状。

急性静脉曲张出血：虽然急性血液动力学变化的确切机制目前尚不清楚，但是根据观察得到的结果可知，奥曲肽可以降低肝脏静脉压梯度以及降低可轻微影响全身血液动力学的非成对血流量。

药效学：

奥曲肽对运动刺激而产生的生长激素分泌、睡眠诱导生长激素的释放和胰岛素诱导低血糖期间生长激素的分泌具有抑制作用。奥曲肽可强力抑制胃肠胰内分泌系统肽的释放，皮下注射给予 50 μg 可以抑制血浆中基底和餐后胰岛素、高血糖素、胰多肽、胃抑肽、胰泌素和胃泌激素的水平。除对胃肠胰内分泌系统作用之外，像生长抑素一样，奥曲肽对胃肠道还有其他作用，它可以明显抑制由五肽胃泌激素刺激引起的胃酸分泌，同时它还是胰泌素和胆囊收缩素刺激胰酶分泌的强烈抑制剂，这种抑制作用随时间推移而逐渐减弱。奥曲肽同时也可以抑制胆囊收缩、加速胃排空和延长小肠运送时间。奥曲肽在降低小肠血流的同时增加液体和电解质在肠道中的吸收。这些作用导致了奥曲肽被用于治疗食管静脉曲张出血、胃肠道瘘和胰腺手术后并发症。

吸收：

皮下注射后，奥曲肽被快速完全吸收，30 分钟内达到血浆峰浓度 5.2 ng/ml.静脉和皮下单一剂量给药达 400 μg 和多剂量给药达 200 μg t.i.d.600 μg/天）时，血浆峰浓度和血浆峰浓度一时间曲线下面积与剂量呈线性关系。

分布：

在血液中奥曲肽主要分布在血浆中，其中 65% 与脂蛋白结合，与血细胞结合的奥曲肽可以忽略不计。奥曲肽主要与脂蛋白结合，少量同白蛋白结合。奥曲肽的分布容积为 0.27L/kg，总体廓清率为 160 ml/分。皮下给药后，消除半衰期为 100 分钟。静脉注射后，其消除呈双相性，半衰期分别为 10 和 90 分钟。醋酸奥曲肽作用持续时间是不定的，依肿瘤类型而定，有时作用时间可达 12 小时。

代谢：

在健康受试者中，肝脏代谢的奥曲肽可达肝脏摄取的 30-40%。

排泄：

据报道，约占用药剂量 32% 和低于 2% 的奥曲肽以原型分别随尿液和粪便排出体外。

对于老年人群，使用奥曲肽时有必要调整剂量，这是因为药物半衰期显著延长和排出显著下降所致。对肢端肥大症患者而言，奥曲肽药代动力学同健康受试者存在差异。皮下注射后 0.7 小时达到血峰浓度 2.8 ng/ml（给药剂量为 100 μg）。分布容积(Vdss)为 21.6 士 8.5 L，总体廓清率增加到 18 L／小时、平均药物结合率为 41.2%，药物特性和消除半衰期与正常人相似。严—重肾衰竭需透析前患者，药物清除下降约为正常人的一半。肝脏疾病对奥曲肽特性的影响还不十分清除。

奥曲肽血浆蛋白结合率为 65%。虽然未有肝脏疾病患者方面的研究，但对这类患者应非常谨慎用药。

注射剂

1ml:100μg

每盒1支，每盒5支

2-8 ℃ 避光保存。

100ug*1ml:80元左右

24个月。

H01CB02

H20140908

国家基本医疗保险和工伤保险药品