辛伐他汀分散片说明书

Simvastatin Dispersible Tablets

辛伐他汀

本品主要成分是辛伐他汀。 化学名称：{1S-[1а,3а,7β,8β(2S*,4S*)8аβ]}-1,2,3,7,8а-六氢-3,7-二甲基-8-[2-(四氢-4-羟基-6-氧合-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基-2,2-二甲基丁酸酯。 分子式：C25H38O5 分子量：418.57

本品为白色或类白色片

1. 高胆固醇血症 饮食疗法及其他非药物治疗效果欠佳时，可应用辛伐他汀降低原发性高胆固醇血症患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。辛伐他汀同时可升高高密度脂蛋白胆固醇并因此降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇以及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。 在合并患高胆固醇血症和高甘油三酯血症的病人，且高胆固醇血症为主要异常时，降低升高的胆固醇水平。 2. 冠心病二级预防。对冠心病患者，辛伐他汀适用于： 2.1减少死亡的危险性； 2.2减少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性； 2.3减少心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术)； 2.4延缓动脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。

病人接受辛伐他汀治疗以前应接受标准胆固醇饮食并在治疗过程中继续使用。 1．高胆固醇血症：一般始服剂量为每天10mg，晚间顿服。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者，始服剂量为每天5mg，若需调整剂量则应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg，晚间顿服。 当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75mg/dL(1.94mmol/L)或总胆固醇水平降至140mg/dL(3.6mmol/L)以下时，应减低辛伐他汀的服用剂量。 2. 冠心病：冠心病患者可以每天晚上服用10mg作为起始剂量，如需要剂量调整，可参考以上说明(高胆固醇血症用法与用量)。 3. 协同治疗：辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。对于已同时服用免疫抑制剂类药物的患者，辛伐他汀的推荐剂量为每天10mg。 4．肾功能不全病人：由于辛伐他汀由肾脏排泄不明显，故中度肾功能不全病人不必调整剂量；对于严重肾功能不全的患者(肌酐清除率<30ml/分)，如使用剂量超过每天10mg时应慎重考虑，并小心使用。

（1）较多见腹泻、胀气、眩晕、头痛、恶心、皮疹。 （2）少见阳痿、失眠。 （3）罕见① 肌痛、肌炎、横纹肌溶解，表现为肌肉疼痛、发热、乏力常伴血肌酸磷酸激酶增高。横纹肌溶解可导致肾功能衮竭。②急性胰腺炎，见于治疗3 个月内。上述反应出现时应停用本品。

（1）对本品任何成分过敏者。 （2）活动性肝炎或无法解释的持续血清转氨酶升高者。

（1）美国FDA妊娠期药物安全性分级：口服给药X。 （2）本品是否排人乳汁尚不清楚，故不推荐用于母乳。 （3）在儿童中有限地应用本品虽未见异常，但长期安全性未确立。 （4）应用本品时血丙氨酸氨基转移酶可能增高，有肝病史者用本品治疗期间应定期监测。 （5） 对其他HMG-CoA还原酶抑制药过敏者慎用。 （6）应用本品时如有低血压、严重急性感染、创伤、代谢紊乱等情况，须注意可能出现的继发于肌溶解后的肾功能衰竭。 （7）用药期间随访检查血胆固酵、肝功能试验和肌酸磷酸激酶

尚不明确

儿童用药的安全性和有效性尚未确定。 辛伐他汀目前不推荐给儿童服用在老年患者(大于65岁)，应用辛伐他汀的对照临床试验中，其对于降低总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的效果与其他人群的结果相同，而副作用和试验室检查异常的出现频率亦无明显增多孕妇禁用辛伐他汀。 因为动脉粥样硬化是慢性过程，所以妊娠期停用降脂药对治疗原发性高胆固醇血症的远期效果影响甚少。而且，胆固醇及其生物合成途径的其他产物是胎儿发育的必需成份，包括类固醇和细胞膜的合成。因为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂如辛伐他汀能降低胆固醇的合成，而且也可以降低胆固醇生物合成通路的其它产物。所以孕妇女服用辛伐他汀可能有损于胎儿。 在育龄妇女中，辛伐他汀只能用于那些怀孕可能性很少的妇女。 若妇女在服药过程中怀孕，则应停用辛伐他汀并告知对胎儿可能造成的损害目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌，因为许多药物经人乳分泌且因本品潜在的严重副作用，服用辛伐他汀的妇女不宜给予母乳

X级：

（1）当辛伐他汀与其它在治疗剂量下对细胞色素P4503A4有明显抑制作用的药物（如：环孢霉素、米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素和奈法唑酮）或纤维酸类衍生物或盐酸合用时，导致横纹肌溶解的危险性增高。 （2）本品与羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂合并用药会增加肌病的发生率和严重程度，这些药包括吉非贝齐和其他贝特类，以及降脂剂量的烟酸（大于等于1g/d）。此外，血浆中高水平的羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂的活性增高也会增加疾病的危险。辛伐他汀和其他羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂由细胞色素P450的同工酶3A4所代谢。数种在治疗剂量对此代谢途径有明显抑制作用的药物能增高羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂的血药水平。并因此增加肌病的危险。这些药物包括环孢霉素、四氢萘酚类、钙通道阻滞剂米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑及其他抗真菌唑类、大环内酯类抗生素红霉素和克拉霉素，以及抗抑郁药奈法唑酮。 （3）葡萄柚汁含有一种或多种抑制CYP3A4的成份，能增加经CYP3A4代谢的药物的血药水平。常规饮用量（每日一杯250ml）所产生的影响很小（通过测定浓度-时间曲线下面积，血浆HMG-CcA还原酶抑制剂活性增加了13%）且无临床意义。然而，在辛伐他汀治疗期间，大量的饮用（每日超过1升）则显著增加血浆HMG-CcA还原酶抑制剂的活性，应加以避免。 （4）香豆类衍生物：于两个临床研究中，曾发现辛伐他汀能中度提高香豆类抗凝效果。在成人早期应用抗凝血治疗及应用于辛伐他汀前应时常检查凝血酶原时间，借此确定凝血酶原时间是没有显著改变。当服用香豆类衍生物的病人，已有一个稳定的凝血酶原时间后，再推荐在固定的期间内继续作凝血酶原时间的观察。如果辛伐他汀的剂量有变动，应同样执行以上的程序。在未服用抗凝血剂的病人中，辛伐他汀治疗从未有报导对出血或凝血酶原时间有影响。

本品本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平，由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。

遗传毒性：微生物致突变实验(Ames)，体外大鼠肝细胞碱洗脱分析、哺乳动物V-79细胞正向致突变研究、体外CHO细胞染色体突变研究或体内小鼠骨髓细胞染色体突变分析实验，均未发现致突变作用。 生殖毒性：辛伐他汀大鼠每日剂量25mg/kg或兔10mg/kg，未见致畸性。两剂量均达到人暴露体表面积(mg/m2)的3倍。在另一个结构相关的HMG-CoA还原酶抑制剂的研究中，发现大鼠和小鼠的骨骼畸形。 给予辛伐他汀25mg/kg(以病人剂量的AUC计，为人最大暴露水平的4倍)共34周，雄剂量的辛伐他汀共11周(精子发育的完整周期，包括附睾发育成熟)的生育力实验中，未观察到对生育力的影响。这两个实验显微镜下均未观察到大鼠睾丸的改变。180mg/kg/天时(这一剂量以体表面积计，比人用剂量80mg/kg/天的最大暴露水平高22倍)观察到输精管变性(生精上皮的坏死和损伤)。狗服用10mg/kg/天(以AUC计约为人类暴露剂量80mg/天的2倍)，可见与药物相关的睾丸萎缩、精子产生减少、精母细胞变性和巨细胞形成。尚不明确以上发现的临床意义。 致癌性： 小鼠给予辛伐他汀25、100和400mg/kg/天，时间为72周的致癌性实验表明，平均血药浓度分别高于人类口服80mg平均血药浓度的约1、4和8倍(以AUC作为总抑制活性)。在高剂量雌性组和中、高剂量雄性组，肝癌发生率显著升高，雄性组最高发生率为90%。中和肝腺瘤的发生率显著升高。雌性和雄性中和高剂量组肺腺瘤的发生率也显著升高。高剂量雄性组与对照组相比，副泪腺(啮齿类动物眼睛的腺体)腺瘤显著增多。25mg/kg/天组未见对致癌性的影响。 小鼠给予剂量达25mg/kg/天的92周研究中，未见其致癌性作用(通过AUC计算，平均血浆药物浓度高于人口服80mg辛伐他汀血药浓度的一倍)。大鼠给予辛伐他汀25mg/kg/天连续，雌性大鼠甲状腺滤泡腺瘤的发生率有统计学意义地显著升高，通过AUC计算，其暴露水平较人服用辛伐他汀80mg高11倍。 大鼠连续两年，剂量为50和100mg/kg/天的致癌性研究，发现肝细胞腺瘤和癌(在雌性的两个剂量组和雄性100mg/kg/天组)。在雄性和雌性的两个剂量组中甲状腺滤泡细胞腺瘤增多，雌性100mg/kg/天组甲状腺滤泡细胞癌增多。其他HMG-CoA还原酶抑制剂均出现甲状腺肿瘤发生率增高。其血药浓度(AUC)相当于人类每日剂量80mg平均血浆药物暴露水平的7和15倍(雄性)和22和25倍(雌性)。

本品进食后吸收良好。吸收后肝内的浓度高于其他组织，在肝内广泛代谢，水解为代谢物，以β羟酸为主的三种代谢物有活性。本品与尽羟酸代谢物的蛋白结合率髙达95%。血药浓度达峰时间为1.3~2. 4小时，T1/2为3 小时。60%经胆汁从粪便排出，13%从尿出。治疗2周可见疗效，4~6 周达高峰，长期治疗后停药，作用持续4~6周。

片剂

（1）5mg（2）10mg（3）20mg

铝塑包装

遮光，密闭，在阴凉（不超过20℃）处保存

24个月

国家基本医疗保险和工伤保险药品