誉捷说明书

Gemcitabine Hydrochloride for Injection

吉西他滨

本品主要成份为盐酸吉西他滨，化学名称：2-脱氧-2，2-二氟胞苷（-异构体）盐酸盐

白色疏松块状物。

适用于治疗中、晚期非小细胞肺癌。

成人推荐吉西他滨剂量为1000mg/m2，静脉滴注30分钟，每周一次，连续3周，随后休息一周，每四周重复一次。依据病人的毒性反应相应减少剂量。配制方法：每瓶（含吉西他滨200mg）至少注入0.9%氯化钠注射液5ml（含吉西他滨浓度40mg），振摇使溶解，给药时所需药量可用0.9%氯化钠注射液进一步稀释，配制好的吉西他滨溶液应贮存在室温并在24小时内使用，吉西他滨溶液不得冷藏，以防结晶析出。高龄患者：65岁以上的高龄患者也能很好耐受。尽管年龄对吉西他滨的清除率和半衰期有影响，但并没有证据表明高龄患者需要调整剂量。儿童：未研究过儿童使用吉西他滨。

血液系统：由于吉西他滨具有骨髓抑制作用，因此应用吉西他滨后可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。骨髓抑制常常为轻到中度，多为中性粒细胞减少。血小板减少也比较常见。消化系统：约2/3的病人发生肝脏转氨酶的异常，但多为轻度。非进行性损害，无需停药。肝功能受损的病人使用吉西他滨应特别谨慎（参见剂量和使用方法）。据报道，约1/3的病人出现恶心和呕吐反应，20％的病人需药物治疗，极少是剂量限制性毒性，并且很容易用抗呕吐药物控制。肾脏：近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿，但极少伴有临床症状和血清肌酐与尿素氮的变化。然而，报告有部分病例出现不明原因的肾衰。因此，对于已有肾功能损害的病人，使用吉西他滨应特别谨慎（参见剂量和使用方法）。过敏：约25％的病人可有皮疹，10％的病人可出现瘙痒。通常皮疹轻度，非剂量限制性毒性，局部治疗有效。极少报道有脱皮、水泡和溃疡。滴注吉西他滨过程中，不到1％的病人可发生支气管痉挛，痉挛一般为轻度，且持续短暂，但可能需要胃肠道外的给药治疗，已知对本药高度敏感的病人应严禁使用（参见禁忌症）。有报告约10％的病人在用药后数小时内发生呼吸困难，这种呼吸困难常常持续短暂、症状轻，几乎很少需要调整剂量，大多无需特殊治疗，其发病机制不清，与吉西他滨的关系也不清楚。其他：大约20％的病人有类似于流感的表现，大多症状较轻、短暂，且为非剂量限制性，仅1.5％的病人表现较重，发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状。咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生，有些仅表现为发热和乏力。此类症状的发病机制尚不清楚，有报告证实水杨酸类药物可减轻症状。水肿／周围性水肿的发生率约30％，部分病人可出现面部水肿。肺水肿的发生率约1％。水肿／周围性水肿常常由轻到中度，几乎不影响用药剂量，部分病人伴有局部疼痛，停止用药(吉西他滨)后常自行逆转。引起这种毒性的机制尚不清楚，没任何证据表明与心脏、肝、肾功能受损有关。以下的不良反应亦常见报道，13％的病人脱发(常为轻度)，10％病人嗜睡，8％病人腹泻，7％病人有口腔毒性(主要为溃疡及红斑)，6％病人有便秘。曾有低血压的病例报告。有的研究报告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常，但无明确的表明是吉西他滨引起的心脏毒性。

对本品成份过敏的患者禁用。

已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增大药物的毒性。吉西他滨可抑制骨髓，表现为白细胞和血小板减少及贫血。然而，由于骨髓抑制时间短，通常并不影响以后的用药剂量(参见用药剂量和方法及不良反应)。高敏反应：曾报告极个别病人发生过敏反应。

注意：一般情况，接受吉西他滨治疗的病人需密切观察，包括实验室的监测。在出现药物毒性反应时，应能够及时处理。实验室检查：骨髓功能受损的病人，用药应谨慎。与其他的抗肿瘤药物配伍进行联合或序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。病人在每次接受吉西他滨治疗前，都必须监测血小板、白细胞、中性粒细胞数。当证实有骨髓抑制时，应将化疗延期或修改治疗方案。吉西他滨剂量的调整参阅下表，化疗药物停止后，周围血细胞数还会进一步下降。使用吉西他滨的病人应定期检查肝、肾功能，包括转氨酶和血清肌肝。对驾驶和操作机器能力的影响：据报道，吉西他滨可引起轻至中度的困倦。病人在此期间必须禁止驾驶和操纵机器，直到经鉴定已不再倦怠。

对吉西他滨过量并无解毒剂。曾有报道单次静脉给药剂量5.7g/m2，输注30分钟以上，每两周1次，所产生的毒性反应仍是临床上可以接受的。临床一旦怀疑有过量使用的情况，应对血液学指标进行适当的监测，必要时对病人进行支持治疗。

该药物对孕妇的安全性不详。动物试验表明，该药具有生殖毒性，如生殖缺陷或对胚胎及胎儿发育、妊娠和分娩前后的其他毒性作用，因此吉西他滨对胎儿和婴儿有潜在的危险，故孕妇及哺乳期的妇女应避免使用。该药物对孕妇的安全性不详。动物试验表明，该药具有生殖毒性，如生殖缺陷或对胚胎及胎儿发育、妊娠和分娩前后的其他毒性作用，因此吉西他滨对胎儿和婴儿有潜在的危险，故孕妇及哺乳期的妇女应避免使用。未对儿童使用吉西他滨进行研究，因此儿童应慎用。65岁以上的老年患者耐受性未见明显变化，尽管年龄对吉西他滨的清除率和半衰期有影响，但并没有证据表明高龄患者需要调整剂量。

D级：

一项治疗非小细胞肺癌的试验中，应用1000mg/m2吉西他滨的病人同时给予连续6周的胸部放射治疗，结果出现了严重的、甚至威胁生命的毒性反应，并发生食管炎和肺炎，尤其当接受大剂量放疗时，上述反应更明显。目前尚无将吉西他滨与治疗剂量放射治疗配合进行综合治疗的合适方案。

哈尔滨誉衡制药有限公司

86903687000298

本品是细胞周期特异性抗代谢类抗癌药，主要杀伤dna合成期（s期）细胞，也可以阻断细胞由g1期向s期进展。本品在细胞内经核苷激酶转化为具有活性的二磷酸盐(dfdcdp)和三磷酸盐(dfdctp)，抑制dna的合成。一方面，dfdcdp抑制核糖核苷酸还原酶，使合成dna必需的脱氧三磷酸核苷（包括dctp在内）生成减少。另一方面，dfdctp与dctp竞争掺入dna分子中，而细胞内dctp浓度的降低更加促进dfdctp向dna的掺入。dfdctp掺入dna后，由于dna聚合酶不能去除掺入的dfdctp而修复延伸中的dna链，在延伸链中掺入的dfdctp可进一步抑制dna合成。本品可使cem（慢性红系骨髓增生症）的t成淋巴细胞样细胞核内dna呈碎片样改变，从而导致细胞凋亡。本品在体外与顺铂产生剂量依赖性协同作用，但未观察到顺铂对dfdctp的蓄积或dna链的断裂有影响。在体试验中，本品对lx-1和calu-6人肺异种移植瘤显示出与顺铂协同抗肿瘤作用，但对nci-h460和nci-h520瘤作用很小。

遗传毒性：体外小鼠淋巴瘤（l5178y）试验中本品导致正向突变，在体小鼠微核试验中表现出致裂变作用。本品ames试验、体内姊妹染色单体交换试验、体外染色体畸变试验结果均为阴性，体外亦不导致程序外dna合成。生殖毒性：雄性小鼠腹腔注射本品0.5mg/kg/天（以体表面积计算，大约为人用量的1/700）可引起中度至重度精子生成低下、生育力降低、着床数减少。本品对雌性小鼠的生育力无明显影响，但静脉注射本品1.5mg/kg/天（以体表面积计算约为人用量的1/200）对母体产生毒性，静脉注射0.25mg/kg/天（以体表面积计算约为人用量的1/1300）时可见胎仔毒性和胚胎死亡现象。

文献报道，七个研究小组对353例病人（其中121例女性，232例男性，年龄为29至79岁，其中近45％的病人为非小细胞肺癌，35％为胰腺癌）进行了该药的药物动力学研究。按使用剂量500～2592mg/m2 输注0.4～1.2小时后得到以下动力学参数。血浆峰浓度(输注结束5分钟内)：3.2～45.5g/ml。中央室分布容积 女性：12.4l/m2, 男性：17.5l/m2(个体差异为91.9%)。周边室分布容积：47.4 l/m2，性别对其影响不大。蛋白结合率：可忽略。总清除率：每平方米29.2 l/hr 到92.2 l/hr，与性别及年龄相关(个体差异为52.2％)。女性的清除率较男性约低25％。尽管清除快，随着年龄的增加，男性及女性病人的清除率均降低。使用推荐剂量1000mg/m2，30分钟输注，清除率值较低的男、女性病人不必减少吉西他滨的剂量。尿药排泄：以不到10％原型药物的形式排泄。肾清除率：每平方米2～7 l/hr。半衰期：介于42到94分钟，与年龄和性别有关。吉西他滨的清除实际在输注开始后的5～11小时内完成，每周用药一次无蓄积。代谢：吉西他滨被胞苷脱氨酶在肝脏、肾、血液和其他组织中快速代谢。吉西他滨在细胞内代谢产生吉西他滨单体及其二、三磷酸盐(dfdcmp、dfdcdp和 dfdctp)，其dfdcdp、dfdctp被认为是有活性的，这些细胞内代谢物在血浆、尿中未曾检测出。主要代谢物2 -deoxy-2,2-difluoroudine(dfdu)无活性，在血浆和尿中均可检测出

注射剂

0.2g

中性硼硅玻璃管制注射剂瓶，1支/盒。

密闭，在干燥处保存。

55.51元起

24个月

L01BC05

国药准字H20040958

国家基本医疗保险和工伤保险药品