辅仁药业 酒石酸罗格列酮胶囊说明书

Rosiglitazone Tartrate Capsules

罗格列酮

酒石酸罗格列酮，其化学名为(±)-5-[[4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯基]甲基]-2，4-噻唑烷二酮L(+)-酒石酸盐。

本品为胶囊剂，内容物显白色或类白色。

本品仅适用于其他降糖药无法达到血糖控制目标的2型糖尿病患者。

口服。糖尿病的治疗应个体化，本品的起始用量为4mg/日，每日1次，每次一片。经8-12周的治疗后，若空腹血糖控制不理想，可加量至8毫克/日或与二甲双胍合用。

据国外研究资料报道：在临床试验中，约4600名2型糖尿病患者接受马来酸罗格列酮治疗，其中3300人治疗达6个月以上，2000人治疗达12个月以上。由于马来酸罗格列酮与本品具有相同的活性成份，国内临床研究表明两者具有相似的安全性，因此，本品的不良反应可参照马来酸罗格列酮资料。

1.本品禁用于既往对罗格列酮或其它赋形剂具有过敏史的患者。 2.本品禁用于有心衰病史或有心衰危险因素的患者，有心脏病史，尤其是缺血性心脏病病史的患者；骨质疏松症或发生过非外伤性顾着病史的患者；严重血脂紊乱的患者。

1.鉴于罗格列酮仅在胰岛素存在的条件下才可发挥作用，故本品不宜用于I型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。 2.本品与其它噻唑烷二酮类药物类似，单用或与其它抗糖尿病药物合用可引起体液潴留，有加重或导致充血性心衰的危险。开始使用本品盒用药剂量增加时，应严密监测患者心衰的症状和体征。在胰岛素联合应用时，噻唑烷二酮类药物可同样的增加其它心血管不良事件的危险性。如果出现任何心脏功能恶化征象，应该停止使用本品。 3.本品与其它降糖药合用时，患者有发生低血糖的危险，必要时可减少合用药物的剂量。 4.本品单用和与其它降糖药合用可出现体重增加，且具有剂量相关性。体重增加的机制尚不清楚，可能为体液潴留和脂肪重新分布的共同作用的结果。 5.本品可使绝经前期盒无排卵型伴有胰岛素抵抗的妇女恢复排卵，女性患者不注意避孕，则有妊娠的可能。 6.病人开始服用本品前应监测肝脏转氨酶，服药后根据医生医嘱定期复查肝酶。若2型糖尿病患者血清转氨酶升高时，则不应服用本品。 7.在服用本品治疗期间如出现体重骤增、水肿、气短或其它心力衰竭的症状时，需及时咨询医生意见。 8.65岁以上老年患者慎用本品。

目前尚缺乏人体药物过量的资料。健康受试者单剂口服本品最高可达20mg，仍可很好耐受。一旦发生药物过量，应根据病人的临床表现给予相应的支持治疗。

已报告本品可在胎儿组织中测出。尚无足够的人类妊娠期使用本品的资料。怀孕期间不应使用本品。已报告本品可通过人胎盘屏障。尚无足够的人类哺乳期使用本品的资料。现有数据尚不足以推荐儿童使用本品。群体药代动力学分析表明，年龄对罗格列酮的药代动力学无显著影响，因此老年患者服用本品毋需因年龄而调整剂量。在临床对照试验中，老年组与成人组在药物的安全性与有效性方面未观察到总体上的差异。65岁以上老人慎用本品。

C级：

1.经细胞色素P450代谢的药物：体外药物代谢试验表明，在临床使用剂量下，罗格列酮不抑制主要的P450酶。体外试验资料证实，罗格列酮主要通过CYP2C8代谢，极少部分经CYP2C9代谢。 2.尼莫地平和口服避孕药(炔雌醇和炔诺酮)主要经CYP3A4途径代谢，因此与本品(4毫克，每日2次)合用，不会对上述二药物产生具有临床意义的药代动力学影响。 3.格列本脲：对于服用格列本脲后病情稳定的糖尿病患者，本品(2毫克/次，每日2次)与格列本脲(3.75毫克/日至10毫克/日)合用7天，不会改变其24小时的平均稳态血糖水平。 4.二甲双胍：对于健康受试者，本品(2毫克/次，每日2次)与二甲双胍(500毫克/次，每日2次)合用4天，不会改变本品及二甲双胍的稳态药代动力学参数。

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1.本品属噻唑烷二酮类抗糖尿病药，通过提高胰岛素的敏感性而有效地控制血糖。本品为过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR－γ)的高选择性、强效激动剂。人类的PPAR受体存在于胰岛素的主要靶组织如肝脏、脂肪和肌肉组织中。本品激活PPAR－γ核受体，可对参与葡萄糖生成、转运和利用的胰岛素反应基因的转录进行调控。此外，PPAR－γ反应基因也参与脂肪酸代谢的调节。在本品临床研究中，空腹血糖(FPG)和HbA1c的检测结果表明，本品可改善血糖控制情况，同时伴有血胰岛素和C肽水平降低，也可使餐后血糖和胰岛素水平下降。本品对血糖控制的改善作用较持久，可维持达52周。 2.2型糖尿病的主要病理生理学特征为胰岛素抵抗。本品的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的动物模型(由于靶组织的胰岛素抵抗而出现高血糖症和/或糖耐量下降)中得到显示。可有效地降低Ob/0b肥胖小鼠、db/db糖尿病小鼠和fa/faZucker肥胖大鼠的血糖，减轻其高胰岛素血症，并可延缓db/db小鼠和Zucker肥胖大鼠模型的糖尿病发展。动物研究提示，本品的抗糖尿病作用是通过提高肝脏、肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性而实现，并且在脂肪组织中使胰岛素调控的葡萄糖转运因子GLUT-4的基因表达增加。本品单独使用不会使2型糖尿病和/或糖耐量减低的模型动物出现低血糖。

动物毒性：本品小鼠、大鼠、犬给药剂量分别为3mg/kg/日、4mg/kg/日和2mg/kg/日（分别相当于临床最大推荐日剂量的5，22和2倍）时，均发现心脏增大，形态学检查可见心室肥大，这可能与血容量增加导致心脏负荷加大有关。 遗传毒性：体外细菌基因突变试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验、体内外大鼠程序外DNA合成试验（UDS）结果均阴性。小鼠淋巴瘤体外试验中，在代谢活化条件下可见突变率轻度增加（约20倍）。 生殖毒性：本品剂量达40mg/kg/日（相当于人日服最大推荐剂量下AUC的116倍），对雄性大鼠交配和生育力无影响。本品可改变雌性大鼠的动情周期（剂量2mg/kg/日，相当于人日服最大推荐剂量下AUC的20倍），降低雌性大鼠的生育力（40mg/kg/日，相当于人日服最大推荐剂量下AUC的200倍），并伴血中的孕激素和雌激素降低。在0.2mg/kg/日（相当于人日服最大推荐剂量AUC的3倍）剂量下，未见到上述改变。本品剂量为0.6和4.6mg/kg/日（相当于人日服最大推荐剂量AUC的3倍和15倍），可降低猴子卵泡期血清雌二醇水平，继而使黄体激素水平和黄体期孕酮水平下降，并出现闭经，这可能与本品直接抑制卵巢甾体激素的生成有关。大鼠怀孕早期给予本品，对着床或胚胎无影响；但在妊娠中、晚期给予本品，可引起大鼠和家兔胚胎死亡和生长迟滞。大鼠和家兔给药剂量分别达3mg/kg/日和100mg/kg/日（分别相当于人日服用最大推荐剂量下AUC的20和75倍）时，未见致畸作用。大鼠给药3mg/kg/日可使胎盘出现病理改变。大鼠妊娠和哺乳期连续给药可引起窝仔数减少，新生鼠生存能力下降和出生后生长迟缓，但生长迟缓可于青春期后恢复。本品对大鼠、家兔胎盘、胚胎/胎仔和仔代的无影响剂量分别为0.2mg/kg /日、15mg/kg/日，约为人日服最大推荐剂量下AUC的4倍。尚无充分和严格控制的孕妇临床研究资料。只有当其潜在利益大于对胎儿的潜在危险性时，孕妇才可以服用本品。大鼠乳汁中检测到了罗格列酮的相关物质，但本品是否经人乳汁分泌尚不清楚。由于许多药物可经人乳汁分泌，故哺乳妇女不宜服用本品。现有资料明显提示，妊娠期间血糖水平异常可增加新生儿先天畸形的发生率、新生儿的发病率和死亡率，为此大多数专家建议在妊娠期单用胰岛素，以尽可能维持正常的血糖水平。 致癌性：小鼠掺食给予本品2年，剂量为0.4、1.5和6mg/kg/日（高剂量相当于人日服最大推荐剂量下AUC的12倍），未见致癌作用，但在1.5mg/kg/日以上剂量，可引起脂肪组织增生。大鼠经口给予本品2年，剂量为0.05、0.3和2mg/kg/日[高剂量相当于人日服最大推荐剂量下AUC的10（雄性）和20倍（雌性）]，但在0.3mg/kg/日和更高剂量下，可明显增加大鼠良性脂肪组织瘤的发生率。上述两种动物上发现的增生反应与本品对脂肪组织过度而持久的药理作用有关。

本品的绝对生物利用度为99%，血药浓度达峰时间为1小时，进食不改变本品的AUC，故本品可在空腹或进餐时服用。群体药代动力学分析表明，本品的平均口服分布容积大约为17.6L。约99.8%生物罗格列酮与血浆蛋白结合。本品可被完全代谢，无原形药物从尿中排出，其主要代谢途径为N-脱甲基化和羟化，而后代谢物与硫酸盒葡萄糖醛酸结合。

胶囊剂

4mg(按罗格列酮计)

密封，阴凉干燥保存。

19.70元起

36个月

国药准字H20090107

国家基本医疗保险和工伤保险药品