乐沙定说明书_医药百科

乐沙定说明书

Oxaliplatin for Injection

药品成分：

奥沙利铂

化学成分：

本品主要成份为奥沙利铂。其化学名称为：（1R-反式）-（1，-2环己二胺-N，N’）[草酸（2-）-O，O’]合铂。分子式：C₈H₁₄N₂O₄Pt 分子量：397.29 其辅料为乳糖

性状：

本品为白色或类白色疏松块状物或无定形固体或粉末。

适应症：

与 5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合应用于：转移性结直肠癌的一线治疗。原发肿瘤完全切除后的 III 期（Duke’s C 期）结肠癌的辅助治疗。不适合手术切除或局部治疗的局部晚期和转移的肝细胞癌（HCC）的治疗。

用法用量：

推荐剂量：限成人使用辅助治疗结肠癌时，奥沙利铂的推荐剂量为85 mg/㎡（静脉滴注）每2 周重复一次，共12 个周期（6 个月）。治疗转移性结直肠癌时，奥沙利铂的推荐剂量为 85 mg/㎡（静脉滴注）每 2 周重复一次，或 130mg/㎡（静脉滴注）每 3 周重复一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应，或遵医嘱使用。治疗不可手术切除的肝细胞癌时，在奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶和亚叶酸 FOLFOX4 方案中，奥沙利铂的推荐剂量为 85 mg/㎡（静脉滴注）每 2 周重复一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。（见【临床试验】）奥沙利铂主要用于以 5-氟尿嘧啶持续输注为基础的联合方案中。在双周重复治疗方案中，5-氟尿嘧啶采用推注与持续输注联合的给药方式。5-氟尿嘧啶和亚叶酸的使用信息参见各自的说明书。奥沙利铂应按照患者的耐受程度进行剂量调整（见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”）。高危人群：肾功能受损者在有不同程度肾功能受损的消化道肿瘤患者中，奥沙利铂（每 2 周静脉输注 2 小时，最多 12 个周期）联合 5-氟尿嘧啶/亚叶酸（FOLFOX4）治疗，通过对平均肌酐清除率的进行评估，未发现奥沙利铂对肾功能有进一步的影响。在患者群之间的安全性数据相似。但肾功能受损的患者的暴露持续时间相对短，轻度、中度及重度肾功能受损患者的中位暴露持续时间分别为 4、6 和 3 个周期；肾功能正常的患者的暴露持续时间则为 9 个周期。在肾功能受损的患者群中更多的患者因不良反应而终止治疗。严重肾功能受损患者的奥沙利铂起始剂量已降低至 65mg/㎡。肾功能正常或轻度及中度肾功能受损的患者，奥沙利铂的推荐剂量为 85mg/㎡；严重肾脏功能受损患者，奥沙利铂推荐的起始剂量应降低至 65mg/㎡（见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”）。肝功能受损者在一项 I 期临床研究中，包括了不同程度（从无到严重）肝功能受损的成年癌症患者，这些患者接受了奥沙利铂单一用药，持续 2 小时输注，每三周一个疗程的治疗。奥沙利铂的初始剂量建立在肝脏功能异常程度基础上，然后，不管肝脏功能受损的程度如何（从无到严重），均将给药剂量增加到 130mg/㎡。总体而言，所观察到的毒性的严重程度和类型为奥沙利铂应用中所预期的毒性。没有观察到总体毒性增加与肝脏功能恶化之间的相关性。在肝脏功能受损程度不同的各治疗组之间，事件的发生率没有任何差异。在临床研究中，对肝功能异常者不需要进行特别的剂量调整。老年患者对于年龄超过 65 岁的患者，奥沙利铂作为单药或与 5-氟尿嘧啶（5-FU）联合应用，都未见严重毒性反应增加。因此，对于老年患者，不需特殊的剂量调整。

不良反应：

1.血液学方面的不良反应主要是：贫血、白细胞减少、粒细胞减少及血小板减少。 2.非血液学方面的不良反应主要是：恶心、呕吐、腹泻。 3.神经系统：以末梢神经为主要表现，有时可伴有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。

禁忌：

1、对铂类衍生物有过敏者禁用； 2、妊娠及哺乳期间慎用。

注意事项：

1.奥沙利铂应在具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用。特别是与具有潜在性神经毒性的药物联合用药时，应严密监测奥沙利铂神经学安全性。 2.应给予预防性或治疗性的止吐用药。 3.当出现血液毒性时(白细胞＜2000/mm³或血小板＜50000/mm³），应推迟下一周期用药，直到恢复。 4.在每一疗程之前应进行血液计数和分类，在每治疗开始之前应进行神经学检查，之后应定期进行。 5.患者在两个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或/和功能障碍时，本品用量应减少25%，调整剂量后若症状仍存在或加重，应停药。 6.不要与碱性的药物或介质、氯化合物、碱性制剂等一起使用，也不要用含铝的静脉注射器具。

药物过量：

尚无解毒剂可供使用。当用药过量时，不良反应将加剧，应进行血液学监测，并针对其毒性反应对症治疗。

用药人群：

对胎儿可能有毒性。本品在孕期禁用。通过乳汁排泄的研究尚未进行，禁用于哺乳期。未进行该项试验且无可靠参考文献。未进行该项试验且无可靠参考文献。

FDA妊娠药物分级：

D级：

药物相互作用：

因与氯化钠和碱性溶液(特别是5-氟脲嘧啶)之间存在配伍禁忌，本品不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药。体外研究显示，在红霉素、水杨酸盐、紫杉醇和丙戊酸钠等化合物存在的情况下，本品的蛋白结合无明显变化。在动物和人的体内研究中显示，与5-氟脲嘧啶联合应用具有协同作用。

生产企业：

CENEXI-Laboratoires THISSEN S.A.

药品图片：

药品本位码：

86980426000023,86978821001455,86978821001431,86978824000318

药理作用：

本品属于新的铂类衍生物，其中央铂原子被－草酸和1，2-二氨环已烷包围，呈反式构象，是一个立体异构体。象其他铂类衍生物一样，奥沙利铂通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。奥沙利铂与DNA结合迅速，最多需15分钟，而顺铂与DNA结合分为两个时相，其中包括一个48小时后的延迟相。在人体内给药一小时之后，通过测定白细胞内的加合物，可显示其存在。复制过程中的DNA合成，其后NDA的分离、RNA及细胞蛋白质的合成均被抑制。某些对顺铂耐药的细胞系，奥沙利铂治疗均有效。

毒理研究：

尚不明确。

药代动力学：

以130mg/㎡的剂量连续滴注2小时，其血浆总铂达峰值5.1±0.8mg/ml/h，模拟的曲线下面积为189±45mg/ml/h。当输液结束时，50%的铂与红细胞结合，而另外50%存在于血浆中。25%的血浆铂呈游离态，另外75%血浆铂与蛋白质结合。蛋白质结合铂逐步升高，于给药第五天后稳定于95%的水平。药物的清除分为两个时相，其清除相半衰期约为40小时。多达50%的药物在给药48小时之内由尿排出(55%的药物在6天之后清除)。由粪便排出的药量有限(给药11天后仅有5%经粪便排出)。在肾功能衰竭的病人中，仅有可过滤性铂的清除减少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要调整用药剂量。与红细胞结合的铂清除很慢。在给药后的第22天，红细胞结合铂的水平为血浆峰值的50％，而此时大多数的总血浆铂已被清除。在以后的用药周期中，总的或不被离心的血浆铂水平并无显著升高；而红细胞结合铂出现明显的早期累积现象。

注射剂

50mg,0.1g,50mg/瓶

100瓶/箱,1瓶/盒

密闭，在25℃以下保存。

950元起

暂定24个月