泽菲说明书

Gemcitabine Hydrochloride for Injection

吉西他滨

本品主要成份为盐酸吉西他滨。
化学名称：2'-脱氧-2',2'-二氟胞苷盐酸盐

分子式：C₉H₁₂CIF₂N₃O₄•HCI
分子量：299.7
辅 料：甘露醇、醋酸钠。

本品为白色疏松块状物。

适用于治疗中、晚期非小细胞肺癌。

成人推荐吉西他滨剂量为 1000mg/m2静脉滴注 30 分钟，每周一次，连续三周，随后休息一周，每四周重复 一次。依据病人的毒性反应相应减少剂量。 配制方法：每瓶（含吉西他滨 1.0g）至少注入 0.9%氯化钠注射液 25ml（含吉西他滨浓度≤ 40mg/ml），振摇使溶解，给药时所需药量可用 0.9%氯化钠注射液进一步稀释，配制好的吉 西他滨溶液应贮存在室温并在 24 小时内使用，吉西他滨溶液不得冷藏，以防结晶析出。高 龄患者：65 岁以上的高龄患者也能很好耐受。 尽管年龄对吉西他滨的清除率和半衰期有影响，但并没有证据表明高龄患者需要调整剂量。 儿童：未研究过儿童使用吉西他滨。

血液系统： 由于吉西他滨具有骨髓抑制作用，因此应用吉西他滨后可出现贫血、白细胞降低和血小板减 少。骨髓抑制常常为轻到中度，多为中性粒细胞减少。 血小板减少也比较常见。 消化系统： 约 2/3 的病人发生肝脏氨基转移酶的异常，但多为轻度，非进行性损害，无需停药。 肝功能受损的病人使用吉西他滨应特别警慎（参见剂量和使用方法）。 据报道，约 1/3 的病人出现恶心和呕吐反应，20%的病人需药物治疗，极少是剂量限制性毒 性，并且很容易用抗呕吐药物控制。 肾脏： 近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿，但极少伴有临床症状和血清肌酐与尿素氮的 变化，然而，报告有部分病例出现不明原因的肾衰。因此，对于已有肾功能损害的病人，使 用吉西他滨应特别谨慎（参见剂量和使用方法）。 过敏： 约 25%的病人可有皮疹，10%的病人可出现瘙痒，通常皮疹轻度，非剂量限制性毒性，局部 治疗有效，极少报道有脱皮，水泡和溃疡。 滴注吉西他滨过程中，不到 1%的病人可发生支气管痉挛，痉挛一般为轻度，且持续短暂， 但可能需要胃肠道外的给药治疗，已知对本药高度敏感的病人应严禁使用（参见禁忌）。 有报告约 10%的病人在用药后数小时内发生呼吸困难，这种呼吸困难常常持续短暂、症状 轻，几乎很少需要调整剂量，大多无需特殊治疗，其发病机制不清，与吉西他滨的关系也不 清楚。 其他： 大约 20%的病人有类似于流感的表现，大多症状较轻，短暂，且为非剂量限制性，仅 1.5%的病人表现较重， 发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状，咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生。 有些仅表现为发热和乏力。此类症状的发病机制尚不清楚，有报告证实水杨酸类药物可减轻症状。水肿/周 围性水肿的发生率约为 30%，部分病人可出现面部水肿。肺水肿的发生率约 1%。水肿/周围性水肿常常由 轻到中度、几乎不影响用药剂量，部分病人伴有局部疼痛、停止用药（吉西他滨）后常自行逆转。引起这 种毒性的机制尚不清楚，没任何证据表明与心脏、肝、肾功能受损有关。 以下的不良反应亦常见报道，13%的病人脱发（常为轻度），10%病人嗜睡，8%病人腹泻， 7%的病人有口腔毒性（主要为溃疡及红斑），6%病人有便秘。 曾有低血压的病例报告，有的研究报告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常，但无明确 的表明是吉西他滨引起的心脏毒性。

对本品成份过敏的患者禁用。

警告： 已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增大药物的毒性。吉西他滨可抑制骨髓，表现为白细胞和血小板减少及贫血。然而，由于骨髓抑制时间短，通常并不影响以后的用药剂量（参见用药剂量和方法及不良反应）。 高敏反应：曾报告极个别病人发生过敏反应。

注意： 一般情况，接受吉西他滨治疗的病人需密切观察，包括实验室的监测，在出现药物毒性反应 时，应能够及时处理。 孕妇/哺乳期：吉西他滨对胎儿和婴儿有潜在的危险，故孕妇及哺乳期的妇女应避免使用。 实验室检查：骨髓功能受损的病人，用药应谨慎，与其他的抗肿瘤药物配伍进行联合或序贯 化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。病人在每次接受吉西他滨治疗前，都必须监测血小 板、白细胞、中性粒细胞数，当证实有骨髓抑制时，应将化疗延期或修改治疗方案。吉西他 滨剂量的调整参阅下表，化疗药物停止后，周围血细胞数还会进一步下降。

使用吉西他滨的病人应定期检查肝、肾功能，包括氨基转移酶和血清肌酐。 与其他治疗的相互作用 一项治疗非小细胞肺癌的试验中，应用 1000mg/m2吉西他滨的病人同时给予连续六周的胸部放射治疗，结 果出现了严重的，甚至威胁生命的毒性反应，并发生食管炎和肺炎，尤其当接受大剂量放疗时，上述反应 更明显。目前尚无将吉西他滨与治疗剂量放射治疗配合进行综合治疗的合适方案。 B3 类 该药物对孕妇的安全性不详。动物实验表明，该药具有生殖毒性，如生殖缺陷或对胚胎及胎 儿发育、妊娠和分娩前后的其它毒性作用。（见警告） 对驾驶和操作机器能力的影响： 据报道，吉西他滨可引起轻至中度的困倦。病人在此期间必须禁止驾驶和操纵机器，直到经 鉴定已不再倦怠。

尚无已知的针对吉西他滨过量的解毒剂。在I期研究中有几例患者接受每2周单次给予吉西他滨静脉滴注5700mg/m2，滴注时间30分钟以上，观察的主要毒性包括骨髓抑制、感觉异常和严重皮疹等。临床一旦怀疑有过量情况，应对血液学指标进行适当的监测，必要时对患者进行支持治疗。

尚未有足够的数据确立吉西他滨在妊娠妇女中的安全性。动物实验表明具有生殖毒性(见临床前安全性数据)。根据动物实验结果和吉西他滨作用机制，妊娠期妇女应避免应用吉西他滨，除非有明确的必要性。应告知女性在吉西他滨治疗期间避免妊娠，一旦怀孕，应立即通知其主治医生。 尚不明确吉西他滨是否可从乳汁分泌，其对哺乳期幼儿的不良反应不能排除。在接受吉西他滨治疗期间必须停止哺乳。 未进行该项实验且无可靠参考文献。 65 岁以上的高龄患者也能很好耐受。尽管年龄对吉西他滨的清除率和半衰期有影响，但并没有证据表明高龄患者需要调整剂量。

D级：

未进行特别的相互作用研究。(见[药代动力学]) 放射治疗 同步放化疗(放化疗同时应用或者不同治疗间的间隔≤7天)-与这种多学科综合治疗有关的毒性取决于许多不同的因素，其中包括吉西他滨的剂量、吉西他滨的给药频率、放射治疗的剂量、放疗采用的技术、靶组织和靶体积等。临床前研究和临床研究显示，吉西他滨具有放疗增敏作用。在一个单项研究中，非小细胞肺癌患者在连续6周内同时接受剂量为1,000mg/m2的吉西他滨治疗和胸部治疗性放疗，观察到患者出现严重的、具有潜在致命性的粘膜炎，特别是食道炎和肺炎，正在接受大剂量放疗的患者尤其如此[中位治疗量4,795cm3)。此后进行的研究表明，在了解可预测毒性的情况下，进行放疗的同时给予相对低剂量的吉西他滨治疗也是可行的。例如在一项非小细胞肺癌Ⅱ期临床研究中，在6周的时间里同时给予了剂量为66Gy的胸部放疗、吉西他滨（600mg/mm2，4次）和顺铂（80mg/mm2，2次）联合治疗。目前尚未在全部肿瘤类型中确定用吉西他滨与放疗同时应用的最佳安全治疗方案。 非同步放化疗（不同治疗间的时间间隔＞7天）-数据分析显示，在放疗前后7天以上的时间里应用吉西他滨治疗，不会使毒性增加，但可能出现放射记忆反应。研究资料显示，吉西他滨治疗应在放疗急性反应好转以后或者放疗结束至少1周之后才能进行。 目前已有靶组织出现放射损伤的报告（如，食道炎、大肠炎和肺炎），这些损伤与患者放疗时同时或不同时应用的吉西他滨相关。 其他 由于存在引起全身性并可能是致命性疾病的风险，因此，不推荐使用黄热病疫苗和其它减毒活疫苗，特别是对免疫抑制患者。

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86901444000086,86901444000406

盐酸吉西他滨为核苷同系物，属细胞周期特异性抗肿瘤药。主要杀伤处于 S 期（DNA 合成）的细胞，同时 也阻断细胞增殖由 G1 向 S 期过渡的进程。本品在细胞内由核苷激酶代谢成有活性的二磷酸核苷（dFdCDP） 和三磷酸核苷（dFdCTP）。其细胞毒活性就来源于这两种核苷抑制 DNA 合成的联合作用。二磷酸吉西他 滨可抑制核糖核苷酸还原酶，而该酶催化 DNA 合成过程中生成三磷酸脱氧核苷的化学反应。从而导致脱 氧核苷酸（包括 dCTP）的浓度降低，三磷酸吉西他滨可与 dCTP 竞争性结合到 DNA 上，而细胞中 dCTP 浓 度的降低（由其二磷酸盐的作用而产生）可促进三磷酸吉西他滨与 DNA 的结合，结果一个核苷酸掺入到 合成过程中的 DNA 链上，从而阻止 DNA 的进一步合成。另外，DNA 聚合酶ε并不能够清除吉西他滨核 苷酸和修复合成过程中的该 DNA 链。

致癌、致畸及生育能力影响 体外研究证明吉西他滨能引起细胞遗传损伤。在鼠淋巴瘤细胞系 (L5178Y) 上可诱导遗传突变。 在雄性鼠中吉西他滨能导致可逆性的剂量及方案依赖的精子形成低下。 尽管动物实验证明吉西他滨会影响雄性动物的生育能力，但未发现对雌性动物的生育能力影响。

膀胱癌 一项由405名晚期或转移性泌尿道上皮过渡性细胞癌患者参加的随机III期临床研究结果显示，吉西他滨/顺铂与甲氨蝶呤/长春碱/多柔比星/顺铂(MVAC)比较，生存时间中位数(分别为12.8和14.8个月，p=0.547)，疾病情进展时间(分别为7.4和7.6个月，p=0.842)，和缓解率(分别为49.4％和45.7％，p=0.512)，两治疗组之间没有差异。但与MVAC治疗比较，吉西他滨与顺铂的联合治疗毒性较低。 乳腺癌： 来自一项多国家参与的Ⅲ期随机临床研究（529例）结果支持吉西他滨联合紫杉醇治疗曾接受过蒽环类抗生素辅助或新辅助化疗的乳腺癌患者，有临床禁忌者除外。吉西他滨为1250mg/m2，第1、第8天使用，21天为一周期；紫杉醇175mg/m2，在每周期第1天吉西他滨前使用。紫杉醇单药对照组为175mg/m2，第1天使用，21天为1周期。

七个研究小组对 353 例病人（其中 121 例女性，232 例男性，年龄为 29 至 79 岁，其中近 45%的病人为非 小细胞肺癌，35%为胰腺癌）进行了该药的药物动力学研究。按使用剂量 500～2592mg/m2，输注 0.4～1.2 小时后得到以下动力学参数。 血浆峰浓度（输注结束 5 分钟内）：3.2～45.5μg/ml。 中央室分布容积：女性：12.4L/m2 ,男性：17.5L/m2（个体差异为 91.9%）。 周边室分布容积：47.4L/m2，性别对其影响不大。 蛋白结合率：可忽略。 总清除率：29.2L/hr/m2到 92.2L/hr/m2，与性别及年龄相关（个体差异为 52.2%）。 女性的清除率较男性约低 25%。尽管清除快，随着年龄的增加，男性及女性病人的清除率均降低。使用推 荐剂量 1000mg/m2，30 分钟输注，清除率值较低的男、女病人不必减少吉西他滨的剂量。 尿药排泄：以不到 10%原型药物的形式排泄。 肾清除率：2～7L/hr/m2。 半衰期：介于 42 至 94 分钟，与年龄和性别有关。吉西他滨的清除实际在输注开始后的 5～11 小时内完成， 每周用药一次无蓄积。 代谢：吉西他滨被胞苷脱氨酶在肝脏、肾、血液和其他组织中快速代谢。吉西他滨在细胞内代谢产生吉西 他滨单体及其二、三磷酸盐(dFdCMP、dFdCDP 和 dFdCTP)，其 dFdCDP、dFdCTP 被认为是有活性的，这 些细胞内代谢物在血浆、尿中未曾检测出。主要代谢物 2´-deoxy-2´,2´-difluoroudine(dFdU)无活性，在血浆和尿中均可检测出。

注射剂

1.0g(以C9H11F2N3O4计),0.2g(以C9H11F2N3O4计)

管制抗生素瓶装，3 瓶/盒。

密闭，在干燥处保存。

150.00元起

36个月

L01BC05

国药准字H20030105,国药准字H20030104

国家基本医疗保险和工伤保险药品