Pfizer 甲氨蝶呤注射液说明书

Methotrexate Injection

甲氨蝶呤

主要成份：甲氨蝶呤，其化学名称为：S－(+)- N - 2－[4－[[(2，4－二氨基－6－蝶啶基）甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸 分子式：C₂₀H₂₂N₈O₅ 分子量：454.45 辅料：氢氧化钠和/或氯化钠，注射用水

本品为不含防腐剂的黄色至橙色的无菌澄明液体，注射用水中含甲氨蝶呤 和氢氧化钠，共有3 种规格。2ml：50mg 和20ml：500mg 规格内加有氯化钠，以使 溶液等渗。甲氨蝶呤注射液10ml：1000mg 规格为高渗溶液。

甲氨蝶呤具有广谱抗肿瘤活性，可单独使用或与其它化疗药物联合使用。 具体适应症如下： 1.抗肿瘤治疗，单独使用：乳腺癌、妊娠性绒毛膜癌、恶性葡萄胎或葡萄胎。 2.抗肿瘤治疗，联合使用：急性白血病(特别是急性淋巴细胞性白血病)、 Burkitts 淋巴瘤、晚期淋巴肉瘤(III 和IV 期，据Peter 分期法)和晚期蕈样霉菌病。 3.鞘内注射：治疗脑膜转移癌(只能使用等渗制剂)。 4.大剂量治疗：大剂量甲氨蝶呤单独应用或与其它化疗药物联合应用治疗 下列肿瘤：成骨肉瘤、急性白血病、支气管肺癌或头颈部表皮癌。大剂量甲氨蝶呤应用时， 必须应用亚叶酸进行解救。亚叶酸是四氢叶酸酯的衍生物，可与甲氨蝶呤竞争进入细胞内。这种“亚叶酸解救”可在大剂量甲氨蝶呤应用时保护正常 组织细胞免受损害。 5.银屑病化疗：甲氨蝶呤可用于治疗对常规疗法不敏感的严重、顽固、致 残性银屑病。但因使用时有较大危险，应在经过活检和/或皮肤科医生会诊明确诊断后使用。

抗肿瘤化疗：甲氨蝶呤可采用肌肉、静脉或鞘内注射给药。 10ml：1000mg 规格的甲氨蝶呤注射液为高渗溶液，禁用于鞘内注射。 当用于鞘内注射时，甲氨蝶呤注射液应该用适当的不含防腐剂的溶剂如 0.9%氯化钠注射液稀释至1mg/ml 的浓度。 对于转换mg/kg 体重至mg/㎡体表面积或反之，指南推荐1：30的比例。根据年龄和体格的不同选择的转换系数范围在1：20 与1：40 之间。 绒毛膜癌及类似滋养细胞疾病：常规剂量是15－30mg/日，肌注5 天。通常 一至数周后，在所有毒性反应全部消失后，再开始下一个疗程。通常需要3-5 个 疗程。 治疗的疗效可采用24 小时尿HCG(人绒毛膜促性腺激素)定量分析进行评估。在第三或第四疗程后，HCG水平应回到正常或低于50IU/24h。可测量病灶通常在4－6 周后可完全消除。HCG水平恢复正常后，建议继续给予1或2个疗程甲氨蝶呤的治疗。 每个疗程开始前，必须进行详细的临床评估。甲氨蝶呤可与其它抗肿瘤药物联合使用。 乳腺癌：对于淋巴结阳性的早期乳腺癌患者，作为乳腺癌根治术后的辅助治疗，甲氨蝶呤联合环磷酰胺、氟尿嘧啶进行长期周期性化疗可取得较好的疗效。 甲氨蝶呤的剂量为40mg/㎡，于第一天和第八天静脉给药。 白血病：儿童和青少年急性淋巴细胞性（淋巴母细胞性）白血病患者对目前 的化疗反应性最强。青年和老年患者更难获得临床缓解，早期复发比较常见。在慢性淋巴细胞性白血病中，化疗敏感性不佳。甲氨蝶呤单用或与类固醇联用最初用于淋巴母细胞性白血病的诱导缓解治疗。近年来，皮质类固醇与其它抗白血病 药物或者与包括甲氨蝶呤在内的联合用药方案多周期治疗，能引起迅速而有效的缓解。当用于诱导缓解治疗时，甲氨蝶呤给药剂量为3.3 mg/㎡/日联合泼尼松 60 mg/㎡/日。50％接受治疗的患者一般在4到6周内缓解。对急性髓细胞性白血病化疗不敏感。 甲氨蝶呤单用或与其它药物合用，可选择用于巩固维持治疗。当获得缓解并且支持治疗改善了临床一般状况之后可以开始维持治疗，用法为本品30mg/㎡ 每周 两次肌肉注射，或者每14天2.5 mg/kg 静脉内给药。当出现复发时，重复最初的诱导方案可以再次获得缓解。 脑膜白血病： 白血病患者有中枢神经系统受侵犯的倾向。可以有特征性的症状和体征，或者一直没有症状和体征仅通过脑脊液检查找到白血病细胞而被诊断。因此，应该检查所有白血病患者的脑脊液。由于从血清中进入脑脊液中的甲氨蝶呤的量极少，因此为获得充分的治疗本品应该鞘内给药。 如今作为淋巴细胞性白血病的预防性治疗，甲氨蝶呤鞘内给药是一种常用的治疗方法。 鞘内注射能使甲氨蝶呤分布于脑脊液中，其用量根据年龄而不是体表面积。初生儿的脑脊液约相当于成人的40%，数年之后可达到成人水平。根据年龄推荐的剂量如下： 1 岁以下 6mg 1 岁 8mg 2 岁 10mg 3 岁及3岁以上 12mg 对70 岁或70 岁以上的成人，以及小于四个月的婴儿，毒性可能会增加， 因此可适当减量。 给药应间隔2－5天，有些适应症所给剂量间隔少于一周可能导致毒性增加。可持续使用甲氨蝶呤直至脑脊液中的细胞总数恢复正常，随后建议再给一次甲氨蝶呤。 有关脑膜白血病的预防，医生应查阅医学文献。 甲氨蝶呤经鞘内注射途径给药可在循环系统中大量出现，引起全身甲氨蝶 呤毒性反应。因此应适当调整、减少或停用全身抗白血病治疗药物。 用于鞘内注射，甲氨蝶呤注射液应该用适当的无防腐剂溶剂如0.9%氯化钠 注射液稀释。稀释后浓度为1mg/ml。 大剂量甲氨蝶呤可致惊厥和其它难以处理的副作用，主要表现在神经系统。 鞘内化疗可能对累及中枢神经系统的局灶性白血病没有疗效，最好的方法是给予放射治疗。 淋巴瘤：III期淋巴肉瘤可能对含甲氨蝶呤0.625-2.5 mg/kg/日剂量的联合治疗有效。霍奇金病对甲氨蝶呤和大多数化疗缓解率低。 蕈样霉菌病：甲氨蝶呤50mg 每周一次或25mg 每周二次肌注，可以做为口服疗法的替代方法。 大剂量疗法：参见注意事项，给药方案可根据病史、疾病的严重程度以及医师的临床经验加以调整。大剂量给药方案只能在具备充分设备处理不良反应的条件下，由有资质的专家执行。

甲氨蝶呤的主要毒性反应发生在正常和增殖迅速的组织，特别是骨髓和胃肠道。口腔粘膜溃疡通常是毒性反应的最早期症状。最常见的不良反应包括溃疡性口腔炎、白细胞减少、恶心和腹部不适。其它有不适、疲劳、寒战发热、头痛、 头晕、困倦、耳鸣、视力模糊、眼睛不适和对感染抵抗力下降。一般而言，不良反应的发生率和严重性与用药的剂量和频率有关。

有以下情况时禁用甲氨蝶呤 患银屑病的孕妇； 哺乳期妇女； 有严重肝功能不全的银屑病患者； 有严重肾功能不全的患者； 有酒精中毒或酒精性肝病的银屑病患者； 有明显的或实验室检查证实的免疫缺陷患者； 有骨髓抑制或已存在血恶液质的银屑病患者，如骨髓发育不全、白细胞减少、血小板减少或贫血； 存在严重感染的银屑病患者； 已知对甲氨蝶呤或任何辅料过敏的患者； 有消化性溃疡病或溃疡性结肠炎的银屑病患者； 接受中枢神经系统放疗的患者不应同时接受甲氨蝶呤鞘内注射；

甲氨蝶呤只能由有抗代谢药物化疗经验的内科医生使用，如果是非肿瘤的情况则必须由专业的内科医生使用

MTX的治疗只可由合资格的化疗科医生在医院内实施。MTX治疗合并使用非类固醇类抗炎药时，须配合特殊的护理。严重副作用甚至大剂量MTX化疗后致死病例已有报道。 酒精类饮品，即使少量亦应避免。 应告知病人可能的副作用。须严格掌握禁忌症和预防措施，防止在个别情况下可能出现的严重、致死毒性反应。 MTX血清浓度： MTX给药后24小时，10-5mol/l 1-2倍以上； MTX给药后48小时；10-6mol/l两倍； MTX给药后72小时，10-7mol/l 出现骨髓抑制、粘膜炎时显示可能中毒，此时需长时间，连续使用CF解救。肾功能不全者，MTX用量相应减少。大剂量使用MTX，肌酐清除率至少应是正常值的75%（50ml/min/m²，90ml/min）。 肌酐清除率在正常值50%以下（＜35ml/min/m²，＜60ml/min）时，除非每日检测血清肌酐和MTX浓度及CF救援，直至MTX血清浓度减至10-7mol/l，否则MTX中剂量化疗不应实施。 MTX常规治疗期间，若血清肌酐值在1.2-2mg/dl间，MTX用量应减半，若高于2mg/dl，则考虑停药。中或高剂MTX化疗前需配备： - 为随后解救治疗准备充足的CF； - 有迅速测定血清MTX水平的条件； - 血液透析； - 自身骨髓储备，血液、白细胞和血小板的储备。 检查与安全措施： MTX除可使肝肾功能受损外，也可令造血系统损害。因此应作肝、肾功能检查，全血计数。 用MTX治疗风湿性关节炎前，有肝病的患者应做肝穿刺检查。 本药妊娠期忌用。 为防止MTX及其代谢物肾内沉积及高尿酸血症的发生，MTX使用前24小时及使用后24小时需输注碳酸氢钠注射液（20-25mmol/l，24小时总量31/m²。）以碱化尿液。 必要时可用乙酰唑胺150-220mg/m²╱天或别嘌醇8mg/kg╱天。如尿pH值＜7时，禁止使用高或中剂量MTX。尿液的碱化须在MTX给药后首24小时内完成，pH＞6.8重复上述尿液碱化措施。 停止MTX给药后24，48，72小时须立即检测血清MTX水平，并以此作毒性指标及CF解救依据。 椎管内给药期间，相应副作用会出现。应仔细检查病人，尤其注意口腔、咽、喉粘膜变化，定期检查白细胞与血小板（每日一次至每周三次），全血计数（每周一次）和肝、肾功能检查。 白细胞严重减少时，要注意感染可能发生。一旦感染出现时，要停止MTX治疗并需相应抗菌治疗。对一些严重的、有骨髓抑制的病人，必要时考虑输血，输注白细胞和血小板。 使用MTX期间，绝对避免怀孕。因为MTX可能对胚胎有毒性和致畸作用。治疗后欲想怀孕须事先进行遗传学咨询。 MTX有可能影响注意力集中，驾驶及机械操作能力。 亚叶酸钙对MTX有特异的中和毒性作用。 对MTX用药者的护理与其它抗代谢药同。孕妇须避免接触MTX。 胸膜积液或腹水的病人应在MTX治疗前进行适当的引流，或中止MTX治疗。 鞘内或心室内给药，推荐使用最大浓度5mg/ml。

应告知患者毒性反应的早期症状和体征，如果症状一旦发生立即去看医生，以及必要的密切随访，包括定期的实验室检查以监测毒性反应。应告知患者使用甲氨蝶呤后潜在的获益和风险。应该和男性及女性患者讨论接受甲氨蝶呤...

第一次出现溃疡或出血，腹泻或造血功能显著抑制时应停用甲氨蝶呤。 在口服过量之后常见的症状包括药理学剂量水平出现的症状和体征，显著的是血液系统和胃肠道的反应，例如白细胞减少、血小板减少、贫血、全血细胞减少、骨髓抑制、粘膜炎、口腔溃疡、恶心、呕吐、胃肠道溃疡和胃肠道出血。曾报道在一些病例中没有出现症状。有药物过量致死的报道。在这些病例中，不良事件如败血症或败血症性休克、肾功能衰竭和再生障碍性贫血也曾被报道。致命的毒性症状有厌食，进行性体重减轻，血性腹泻、白细胞减少，抑郁和昏迷。 一旦发现甲氨蝶呤不慎过量，要尽快给与亚叶酸钙（亚叶酸），每6个小时10mg/m²静脉或肌肉注射给药直到血清甲氨蝶呤浓度低于10^-2M。如果存在胃潴留或梗阻，应该通过胃肠外途径给予亚叶酸。同时进行水化(3L/d)并且用碳酸氢钠碱化尿液。调整碳酸氢钠的剂量使尿PH值大于等于7。应该间隔24小时分析血清样本中肌酐和甲氨蝶呤的水平。如果24小时血清肌酐水平在基线上增长了50％或者如果24小时甲氨蝶呤水平大于5×10^-6M或48小时甲氨蝶呤水平大于等于9×10^-7M，那么亚叶酸钙的剂量应该增加到100mg/㎡每3小时静脉注射直到甲氨蝶呤水平<10^-8M。亚叶酸钙输注的速度不能超过每分钟16.0mL(160mg亚叶酸钙)。有明显第3间隙蓄积的患者具有高风险，不论他们24小时血清甲氨蝶呤水平如何都要持续监测直到血清甲氨蝶呤水平小于10^-8M。 以上所提到的亚叶酸钙的剂量并不适用于大剂量甲氨蝶呤治疗中。在不同的研究和发表的文献中亚叶酸钙的剂量有所不同，建议参考发表的有关大剂量甲氨蝶呤用药的文献。 无论是标准的血液透析或者腹膜透析都不能明显改善甲氨蝶呤的清除。如果患者完全无尿，那么通过血液透析可能会清除部分甲氨蝶呤，此外也没有其它可以选择的治疗手段。有报道使用高通量透析器进行急性间断性血液透析对甲氨蝶呤的清除是有效的。

甲氨蝶呤可以引起死胎和/或先天性畸形，因此本品不推荐用于可能怀孕的妇女，除非有适当的医学证据证明潜在的获益大于被评估的风险。怀孕的银屑病患者不能接受甲氨蝶呤治疗。有怀孕可能的妇女在排除怀孕之前不能使用甲氨蝶呤，并且要充分告知其如果在治疗期间怀孕对胎儿有严重的风险。 尽管甲氨蝶呤治疗停止与怀孕之间的最佳间隔时间还没有确定，但是配偶任意一方正在接受甲氨蝶呤治疗或治疗结束后至少3 个月内都应该避孕。 甲氨蝶呤可以泌入母乳中，哺乳期禁用。甲氨蝶呤在母乳中的最高浓度与 血清浓度的比值可达到0.08：1。由于哺乳婴儿时存在来自母乳中的甲氨蝶呤产 生严重副反应的潜在危险，所以哺乳期妇女禁止使用本品。 对于年龄太小的患者应慎用甲氨蝶呤。 脑膜白血病：鞘内注射能使甲氨蝶呤分布于脑脊液中，其用量根据年龄而不是体表面积。初生儿的脑脊液约相当于成人的40%，数年之后可达到成人水平。根据年龄推荐的剂量如下： 1岁以下6mg 1岁8mg 2岁10mg 3岁及3岁以上12mg 小于四个月的婴儿，毒性可能会增加，因此可适当减量。 对于年老的患者应慎用甲氨蝶呤。 脑膜白血病：鞘内注射能使甲氨蝶呤分布于脑脊液中，对70岁或70岁以上的成人，毒性可能会增加，因此可适当减量。

X级：FDA妊娠分级：X

甲氨蝶呤吸收之后与血清白蛋白部分结合，由于其结合能被某些药物替代例如水杨酸盐、磺胺类药、磺酰脲、保泰松和苯妥英，故毒性反应可能会增加。 丙磺舒能减少肾小管的转运功能，因此，甲氨蝶呤与丙磺舒合用时应仔细监测。降血脂化合物（例如考来烯胺）与甲氨蝶呤合用时，其结合甲氨蝶呤能力大于血清蛋白。 青霉素和磺胺类药物可能降低甲氨蝶呤的肾清除率；已观察到甲氨蝶呤血清浓度增高并伴有血液学和胃肠道毒性。甲氨蝶呤与青霉素或磺胺类药合用时应密切观察。 在骨肉瘤治疗中非甾体抗炎药物不应该在大剂量甲氨蝶呤给药之前或同时使用。有报道与大剂量甲氨蝶呤同时使用NSAIDs能提高并延长甲氨蝶呤血清浓度，结果导致患者因为严重的血液学和胃肠道毒性而死亡。 当NSAIDs和水杨酸盐与低剂量甲氨蝶呤同时使用时要慎重。有报道这些药物在某一动物模型中会降低甲氨蝶呤的肾小管分泌并且可能加重毒性作用。 已有报道甲氨蝶呤（通常大剂量用药）与某些NSAIDs 包括阿司匹林和其它水杨酸盐、阿扎丙宗、二氯芬酸、吲哚美辛和酮洛芬同时给药时出现未预知的严重的（有时为致命的）骨髓抑制和胃肠道毒性。已有报道甲氧萘丙酸不会影响甲氨蝶呤的药代动力学，但是曾报道有致死性的药物相互作用。 叶酸缺乏状态可能增加甲氨蝶呤的毒性。罕有报道甲氧苄氨嘧啶单用或与磺 胺甲噁唑合用后可能通过降低肾小管分泌和/或一种累加的抗叶酸效应而增加甲氨蝶呤治疗患者的骨髓抑制。也有报道患者接受甲氨蝶呤和乙胺嘧啶治疗后骨髓抑制增加。相反，多种维生素制品，包括叶酸或其衍生物可以改变 甲氨蝶呤的疗效，所以不能同时给予。 甲氨蝶呤经常与其它细胞毒药物联用。如果化疗方案中包含了同样药理学效 应的药物，那么毒性反应可能会增加。此时，要对骨髓抑制，肾、胃肠道和肺毒性进行特别的监测。如果甲氨蝶呤与其它有交叉毒性作用的化疗药物联合使用时其剂量需要调整。 在骨肉瘤患者的治疗中，如果大剂量甲氨蝶呤与有潜在肾毒性的化疗药物（如顺铂）联用，需要慎重。 口服抗生素例如四环素、氯霉素和不能吸收的广谱抗生素可能通过抑制肠道菌群和通过细菌抑制药物代谢，从而降低甲氨蝶呤肠道吸收或干扰肠肝循环。 有报道使用门冬酰胺酶后拮抗甲氨蝶呤的疗效。 有报道当依曲替酯和其它潜在肝毒性药物如来氟米特、硫唑嘌呤、类视黄醇和柳氮磺吡啶与甲氨蝶呤同时给药后能增加肝脏毒性。使用一氧化二氮麻醉增强了甲氨蝶呤对叶酸代谢的作用而产生严重的、不可预知的骨髓抑制和口腔炎。使用亚叶酸钙可以降低该效应。 甲氨蝶呤与来氟米特联用也可以增加全血细胞减少的风险。 给予接受甲氨蝶呤治疗的银屑病患者使用胺碘酮可以诱发溃疡性皮肤损伤。 甲氨蝶呤增加了巯嘌呤的血浆浓度。因此巯嘌呤与甲氨蝶呤联用时可能需要调整用药剂量。 有报道一些银屑病或蕈样霉菌病（一种皮肤T淋巴细胞瘤）的患者接受甲氨蝶呤加PUVA 治疗（甲氧沙林和紫外线照射）后患皮肤癌。 当红细胞浓缩液和甲氨蝶呤同时给予时应小心。接受24小时甲氨蝶呤输注之后行输血的患者出现毒性反应增强，这可能是由于血清－甲氨蝶呤浓度持续时间延长所致。 甲氨蝶呤是一种免疫抑制剂可以减少接种疫苗后的免疫应答。如果同时接种某种活疫苗，可能会引起严重的抗原反应。 甲氨蝶呤可以降低茶碱的清除率；当与甲氨蝶呤同时给药时需要监测茶碱水平。 已有报道，甲氨蝶呤与一些药物合用能改变细胞对甲氨蝶呤的摄取率，所以病人在接受甲氨蝶呤期间，仅能使用肿瘤专家同意的其他药物。这些药物包括：琥珀酸氢化可的松、头孢噻吩、甲泼尼龙、门冬酰胺酶、博来霉素、青霉素、卡那霉素、长春新碱和长春碱。 配伍禁忌 有报道甲氨蝶呤与阿糖胞苷、氟尿嘧啶及强的松龙存在配伍禁忌。

Pfizer (Perth) Pty Limited

86978716000198,86978716000211,86978716000204

甲氨蝶呤的主要作用机理是竞争性抑制叶酸还原酶。在DNA 合成和细胞复制的过程中叶酸必须被此酶还原成四氢叶酸。甲氨蝶呤抑制叶酸的还原，并且干扰了组织细胞的复制。甲氨蝶呤是一种细胞周期特异性药物，它主要作用于DNA 合成期的细胞。增殖活跃的组织如恶性肿瘤细胞、骨髓、胚胎细胞、皮肤上皮细胞、口腔和肠粘膜以及膀胱细胞通常对甲氨蝶呤作用更敏感。恶性肿瘤组织中的 细胞增殖比大部分正常组织中的更快，因此甲氨蝶呤可以削弱恶性肿瘤的生长而 不对正常组织产生非可逆性的损伤。 银屑病时皮肤上皮细胞的增殖能力远强于正常皮肤。增殖率的差别正是使用甲氨蝶呤来控制银屑病进展的基础。

体外，甲氨蝶呤引起中国仓鼠A(T1) C1-3 细胞的染色体畸变，诱导小鼠 C3H/10T_1/2克隆8 细胞的形态改变以及与小鼠淋巴瘤细胞L5178Y/tk±的tk 基 因突变率的增加有关。在体内，它引起小鼠体内多染性红细胞比率增加以及人类骨髓细胞中染色体畸变数暂时的、可逆性的升高。这些发现的临床意义尚未明确。 致癌性和致突变性 没有关于甲氨蝶呤致瘤风险的人类数据。一些评估甲氨蝶呤潜在致癌性的动物研究目前尚无确定性结果。 有证据显示甲氨蝶呤引起动物体细胞和人类骨髓细胞的染色体损害。 在甲氨蝶呤单独或与其他药物联合使用前，尤其是用于儿童和青年人，应该分析获益与潜在风险。甲氨蝶呤会引起人类胚胎毒性、流产和胎儿畸形。也有报道在用药期间和停药后短时间内甲氨蝶呤会引起人类生育能力的损伤、少精液症和月经失调。

吸收：在胃肠外注射后约0.5–2.0 小时内观察到血浆峰浓度。约50%吸 收的甲氨蝶呤可逆的与血清蛋白结合，但是仍然容易与体液进行交换并分布到人 体组织细胞。 分布：甲氨蝶呤广泛分布于体内各组织，也可分布如腹水或胸腔积液之类 的第三间隙积蓄的体液中。甲氨蝶呤在某些组织中可滞留较长时间，如在肾脏可滞留数周，在肝脏中可滞留数月。当口服或肠道外给予治疗剂量的甲氨蝶呤时，它不能通过血脑屏障。有必要时可以鞘内注射直接给予高浓度的药物。 代谢和排泄：常规剂量下，甲氨蝶呤在体内无明显代谢，而大剂量时，则可有部分代谢。清除符合三相模式，第一相可能是分布入器官中；第二相为肾脏排泄，第三相是将甲氨蝶呤排泄入肠肝循环。主要是通过肾脏排泄。大约41％ 在第一个6小时内以原型通过尿液排泄，24小时内为90％。少部分可能经由胆道，最后由粪便排出。重复每日剂量导致血清浓度更持久和每个24 小时之后的部分药物贮留，这可能引起药物在组织中的蓄积。用药周期延长甚至单次治疗剂 量的药物都可以使肝脏细胞内保留一定量的药物。肾功能损伤时甲氨蝶呤的排泄会减少，在这种情况下血清和组织细胞中的药物可能会迅速增多。

注射剂

500mg/20ml;1000mg/10ml;50mg/2ml

本品采用瓶安幅®CytosafeTM 包装 瓶安幅®指药物的即用剂型采用特制聚丙烯药瓶包装， 以提高运输和使用安全性。

在25°C以下避光保存。每瓶仅供一次使用，多余量弃去。

133.00元起

24个月

L01BA01

H20140205,H20140207,H20140206

国家基本医疗保险和工伤保险药品