泰素说明书

Paclitaxel Injection

紫杉醇

本品活性成份为紫杉醇。 化学名称： （2S，5R，7S，10R，13S）-10，20-双（乙酰氧基）-2-苯甲酰氧基-1，7-二羟基-9-氧代-5，20-环氧紫杉烷-11-烯-13-基（3S）-3-苯甲酰氨基-3-苯基-D-乳酸酯。 分子式：C₄₇H₅₁NO₁₄ 分子量：853.91 辅料：纯化聚氧乙烯基蓖麻油35、无水乙醇（注射用）。

本品为无色或微黄色粘稠液体。

进展期卵巢癌的一线和后继治疗。 淋巴结阳性的乳腺癌患者在含阿霉素标准方案联合化疗后的辅助治疗。 转移性乳腺癌联合化疗失败或者辅助化疗六个月内复发的乳腺癌患者。 非小细胞肺癌患者的一线治疗。 AIDS相关性卡氏肉瘤的二线治疗。

为了预防发生过敏反应，在紫杉醇治疗前12小时和6小时均分别口服地塞米松20mg，治疗前30～60分钟肌注或口服苯海拉明50mg，静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。单药剂量为135～200mg/㎡，在粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持下，剂量可达250mg/㎡。将紫杉醇用生理盐水、5%葡萄糖或5%葡萄糖生理盐水稀释成0.3-1.2mg/ml溶液，静滴3小时，联合用药剂量为135～175mg/㎡，3～4周重复。

1.过敏反应：发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。多数为I型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。 2.骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减少，血小板降低少见，一般发生在用药后8～10日，严重中性粒细胞减少发生率为47%，严重的血小板降低发生率为5%。贫血较常见。 3.神经毒性：周围神经病变发生率为62%，最常见的表现为轻度麻木、疲乏和感觉异常，严重的神经毒性发生率为6%。 4.心血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓。30%有心电图异常改变。 5.肌肉关节疼痛：发生率为55%，发生于四肢关节，发生率和严重程度呈剂量依赖性。 6.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻和黏膜炎发生率分别为59%、43%和39%，一般为轻和中度。 7.肝脏毒性：为ALT、AST和AKP升高。 8.脱发：发生率为80%。 9.局部反应：输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。

1.对本品或其它用聚氧乙烯蓖麻油配制的药物过敏者。 2.白细胞低于1.5×10⁹/L严重骨髓抑制者。 3.怀孕和哺乳妇女。

1.为预防有可能发生的过敏反应，紫杉醇治疗前应用地塞米松，苯海拉明和H2受体拮抗剂进行预处理。 2.配制紫杉醇时必须加以注意，宜带手套操作。倘若皮肤接触本品，立即用肥皂彻底清洗皮肤，一旦接触粘膜应用水彻底清洗。 3.静脉注射时一旦药液漏至血管外应立即停止注入，局部冷敷和以1%普鲁卡因局封等相应措施。 4.本品滴注开始1小时内，每15分钟测血压、心率和呼吸一次，注意过敏反应。 5.滴注紫杉醇时应采用非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液器，并通过所连接的过滤器，过滤器的微孔膜应小于0.22微米。 6.紫杉醇浓缩注射液在静脉滴注前必须加以稀释，可用生理盐水、5%葡萄糖或5%葡萄糖生理盐水稀释，最后稀释浓度为0.3～1.2mg/ml。 7.本品应在有经验的肿瘤化疗医师指导下使用，患者必须住院，注射本品前须备有抗过敏反应的药物及相应的抢救器械。

尚无相应的解毒药。用药过量最主要的、可预测的并发症包括骨髓抑制、外周神经毒性及黏膜炎。

D级：

1.由于奎奴普丁/达福普汀是细胞色素P450-3A4酶抑制剂，同时给药可增加本药血药浓度。 2.与特拉珠玛合用，特拉珠玛的血清谷浓度水平增加约1.5倍。临床试验证明二者合用效果较好。 3.顺铂可使本药的清除率降低约1/3，若使用顺铂后再给本药，可产生更为严重的骨髓抑制。 4.与阿霉素合用，研究表明，先给本药24小时持续滴注，再给阿霉素48小时持续滴注，可明显降低阿霉素的清除率，加重中性粒细胞减少和口腔炎。 5.使用本药后立即给予表阿霉素，可加重本药毒性。 6.酮康唑可抑制本药的代谢。 7.磷苯妥英、苯妥英可通过诱导细胞色素P450而降低本药作用。 8.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，可增加活疫苗感染的风险。国外资料建议使用本药时禁止接种活疫苗。处于缓解期的白血病人，化疗结束后间隔至少三个月才能接种活疫苗。

百时美施贵宝（中国）投资有限公司/中美上海施贵宝制药有限公司

86978313000409;86978313000447

紫杉醇是一种抗微管剂。通过促进微管蛋白二聚体的聚合并阻止其解聚而达到稳定微管的作用，从而抑制了对于分裂间期和有丝分裂期细胞功能至关重要的微管网的正常的动态重组。另外，在整个细胞周期和细胞有丝分裂产生多发性星状体时紫杉醇可导致微管“束”的排列异常，影响肿瘤细胞的分裂。

在静脉途径给予泰素之后，紫杉醇在血浆中的浓度呈现为一个双相性降低曲线。其第一个快速的下降相表示药物分布到周边室和被消除。后一个时相表示药物相对低速地流出周边室。 紫杉醇的药代动力学参数，在静脉给予泰素3小时剂量135mg／㎡或24小时剂量175mg／㎡后做测定，这是在卵巢癌患者III期临床随机化的研究中测定的，结果表明，在给予泰素24小时静脉滴注时，将剂量从135mg/㎡增高30％至175，峰药浓度（Cmax）增加87％，而曲线下面积AUC（0－∞）则按比例增加。然而，在使用3小时的静脉滴注时，也将剂量增高30％，峰药浓度和曲线下面积则依次地增加68％及89％，在使用24小时的泰素静脉滴注时，于稳态时的平均表现分布容积数值为227－668L／㎡，表示紫杉醇在血管外的大量分布或大量的组织结合。 在成年人癌症患者的I期及II期临床试验中评测紫杉醇的药代动力学。所用剂量为：单次用量15－135mg/㎡作1小时静脉滴注（n=15），30－275mg/㎡作6小时静脉滴注（n=34）。在总清除率和分布容积方面所得数据和III期临床研究的发现结果相符。 使用紫杉醇浓度从0.1至50ug/ml的范围做人血清蛋白结合度的体外研究，已指明本品的蛋白结合率为89％至98％之间，紫杉醇的蛋白结合率不受西米替丁、雷尼替丁、地塞米松或苯海拉明的影响。 紫杉醇在人体的体内分布尚未充分地阐明。将泰素15－275mg/㎡的剂量作1小时，6小时或24小时的静脉滴注后，在尿中获得的原型药物累计总量的均值（及SD）占给药剂量的 1.3％（0.5%）到12.6%（16.2%），这说明了大量的清除为非肾性。已证明了泰素于动物实验中为肝脏代谢，且也有证据提示在人体中为肝脏代谢。已有报告：用泰素治疗的病人胆汁中存在高浓度紫杉醇，关于肾脏或肝脏功能不全，对于紫杉醇体内过程的影响尚未进行研究。 同时合用紫杉醇和其它药物之间可能的药物相互作用尚未正式研究。

注射剂

16.7ml:100mg;5ml:30mg

透明I型玻璃瓶，1支/盒。

25℃以下避光保存。

24个月

L01CD01

H20130281;H20150455

国家基本药物目录;国家基本医疗保险和工伤保险药品