弘美制药 异福酰胺片说明书

Rifampin Isoniazid and Pyrazinamide Tablets

利福平

本品为复方制剂，其组分为利福平，异烟肼，吡嗪酰胺。

本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显红色。

主要用于结核病短程化疗的强化期。

饭前1-2小时顿服，每日一次。 体重30-39公斤 3片/日 体重40-49公斤 4片/日 体重50公斤以上 5片/日 通常每日一次，连续使用2个月，需要时也可加用其它抗结核药物。强化期后，应至少继续使用4个月的利福平和异烟肼。

饭前1-2小时顿服，每日一次。

国外临床研究资料表明： 利福平： 易耐受，很少发生严重的反应，每日或间歇方案出现的副反应如下： 皮肤反应较轻并能自愈，典型的包括皮肤潮红，可伴有丘疹或不伴丘疹；较严重过敏反应极为罕见。 胃肠反应包括恶心、呕吐、腹腔不适和腹泻。伪膜性结肠炎曾有报告。 可引起肝炎，应定期检查肝功能（见注意事项）。 血小板减少伴或不伴紫癜，常发生于间歇方案，紫癜出现后立即停药常可恢复，紫癜出现后继续服用可发生脑出血致死已有报告。少数病人可出现嗜酸性粒细胞增多、嗜中性粒细胞减少、水肿、肌肉无力和肌病。 下列不良反应发生于间歇方案，多与免疫方面有关。 流感样综合症，包括发热、寒颤、头痛、眩晕和骨痛，多发生于治疗的第3至6个月。发生频率差异很大，应用利福平25毫克/公斤或以上，每周给药一次，50%的病人可发生该反应。 气短和气喘。 血压降低和休克。 急性溶血性贫血 由于急性肾小管坏死或急性间质性肾炎所致急性肾功能衰竭。 长期接受含利福平方案治疗的妇女，可出现月经不调。应事先告诉病人利福平使尿、大使、痰和泪液变成红色，隐形眼镜片可被着色。 异烟肼： 异烟肼治疗时可出现严重的有时为致死性的肝炎。异烟肼所致多发性神经炎、表现为麻木、肌肉无力、腱反射消失等。使用异福酰胺片推荐剂量不出现多发性神经炎。异烟肼治疗时可发生多种血液系统异常，如嗜酸性粒细胞增多、嗜中性粒细胞缺乏症、血小板减少或贫血。胃肠系统反应包括恶心、呕吐和上腹不适。大剂量异烟肼可致惊厥、常规剂量不引起其它神经毒性反应如中毒性脑病、视神经炎和视神经萎缩、记忆力丧失和毒物性神经病。异烟肼可使癫痫痫人增加癫痫发生次数。 吡嗪酰胺： 吡嗪酰胺引起的副反应（除肝反应外）有活动性痛风（吡嗪酰胺可减少尿酸的排泄）、铁粒幼红细胞性贫血、关节痛、厌食。肝反应是最常见的副反应。可无症状只有肝功能异常或表现为轻度发热、乏力和肝区压痛，临床也可出现严重黄疸，罕见的个别病例发生急性黄疸性肝萎缩和死亡。

对利福平、异烟肼、吡嗪酰胺有过敏史者。

本品任一组份可致肝功能损害，用药期间应注意检查肝功能。 利福平 有肝功能损害的病人，只有必要时和在医务人员严密监督下使用，这些病人应在治疗前和治疗期每2-4周细致地检查肝功能、特别是SGPT和SGOT，当发现有任何肝细胞损害倾向时应立即停药。 一些病例，由于利福平和胆红素在肝细胞竞争排出，治疗早期可出现胆红素血症。个案报告胆红素可中度升高，此时转氨酶不能作为中断治疗的指征，应多次检查，注意其趋势，并结合临床表现考虑。 由于间歇治疗有发生免疫反应的可能性，应密切观察，并告诉病人不要中断治疗，因中断治疗可发生该反应。 利福平具有诱导酶的作用包括诱氨基乙酰丙酸合成酶。个案报告使用利福平可使卟啉症恶化。 异烟肼 慢性肝病和肾功能异常的病人应慎用异烟肼。 严重的甚至致死性肝炎可发生在开始异烟肼治疗的病人，也可发生于治疗数月后。发生肝炎与年龄有关。凡有肝炎的前驱症状如疲劳、无力、乏力、食欲不振、恶心和呕吐的病人均应细致检查随访。凡出现以上症状或有肝损害体征，异烟肼应立即停止使用。如继续使用可致严重后果。 吡嗪酰胺 痛风病人要慎用本品，如出现尿酸过多伴有急性痛风关节炎时，病人应使用不含吡嗪酰胺的治疗方案（如异福片）。 有精神病或癫痫病史者慎用。

本品若过量服用，应立即停用药物，洗胃、注入活性炭并采用对症处理措施（包括血液透析等）。

利福平 大剂量使用时，可致啮齿动物畸形，对妊娠妇女未有对照研究报告。妊娠期几周使用利福平，可引起产后母亲和婴儿出血，给予维生素K即可纠正。 异烟肼 妊娠的小臼鼠使用异烟肼可致胚胎死亡已有报告，但来见异烟肼所致先天异常的报告。 吡嗪酰胺 未见对妊娠妇女的对照研究报告。 在权衡受益人于对胎儿的潜在危险后可对妊娠妇女使用。由于利福平和异烟肼均能通过胎盘进入乳汁，故不应哺乳，除非医生认为受益大于对婴儿的潜在危险。利福平 大剂量使用时，可致啮齿动物畸形，对妊娠妇女未有对照研究报告。妊娠期几周使用利福平，可引起产后母亲和婴儿出血，给予维生素K即可纠正。 异烟肼 妊娠的小臼鼠使用异烟肼可致胚胎死亡已有报告，但来见异烟肼所致先天异常的报告。 吡嗪酰胺 未见对妊娠妇女的对照研究报告。 在权衡受益人于对胎儿的潜在危险后可对妊娠妇女使用。由于利福平和异烟肼均能通过胎盘进入乳汁，故不应哺乳，除非医生认为受益大于对婴儿的潜在危险。目前尚缺乏详细的研究资料。目前尚缺乏详细的研究资料。

利福平 利福平具有诱导肝脏酶的特性，可以减少许多药物的作用，如抗凝药、肾上腺皮质激素、环胞霉素、洋地黄制剂、奎尼丁、口服避孕药、口服降糖药、氨苯砜、麻醉和止痛药。据报道利福平与美沙酮、巴比妥酸盐、安定、戊脉安。β肾上腺阻断剂、降脂乙酯、孕激素、双异丙吡胺、慢心律、茶碱、氯霉素和抗惊厥药同时服用，可减少其作用。如须同时服用应注意调整剂量，在应用利福平时，病人应改用非激素方法避孕。制酸药物可影响利福平的吸收。 当利福平与氟烷同时使用时，增加对肝脏毒性作用；与酮康唑同时使用可减少两药血清浓度，故可按病人临床情况调整剂量。利福平可抑制标准微生物法对血清叶酸和维生素B12的检测，可使磺胺肽钠（BSP）和血清胆红素暂时升高，因此上述试验应在早晨服利福平前进行。 异烟肼 可减少苯妥英钠的排泄从而增强作用，应适当调整抗惊厥药的剂量。每日饮酒可使异烟肼肝炎发生增高：老年人和营养不良病人治疗时，异烟肼可与维生索B6共服。

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86903516000086

本品为抗结核药，是由异烟肼、吡嗪酰胺和利福平组成的复方制剂。已有研究证实，异烟肼、利福平和毗嗪酰胺在治疗水平上，对细胞内和细胞外的结核分枝杆菌均有抗菌活性。 作用机理：利福平通过抑制敏感的结核分枝杆菌的RNA聚合酶，尤其是与细菌的RNA聚合酶的相互作用达到抗菌作用，但是对哺乳类动物无抑制作用。异烟肼通过抑制结核杆菌的结核环脂酸的生物合成，从而影响结核分枝杆菌细胞璧的合成，吡嗪酰胺抑制结核分枝杆菌生长的确切作用机理尚不清楚，但是体内、外的研究表明，吡嗪酰胺仅在微酸（pH5.5）环境中有活性。

异福酰胺： 遗传毒性：取自使用本复方病人的淋巴细胞进行体外观察，可见染色体畸变率增加。其它有关资料可参考各单药的相关资料。 目前尚无本复方的遗传毒性、生殖毒性和致癌性研究资料，各单药的毒理研究可参考以下相关资料。 利福平： 遗传毒性：在细菌、果蝇或鼠的研究中，未发现本品有致突变作用；人淋巴细胞的染色体畸变试验结果阴性，但在进行本品的全血细胞培养时，发现染色体断裂增多。 生殖毒性：啮齿类动物试验发现，本品在大剂量时有致畸胎作用。 致癌性：目前尚无有关本品人长期应用具有潜在致癌性的报道，临床报道有几例患者服用本品后肺癌生长加快，但是其与药物的相关性尚未确定。以人日用平均2-10倍的剂量给予小鼠60周，可观察到雌性动物肝癌发生率增加，但在雄性小鼠和其它品系的小鼠或兔中未发现致癌作用。 其他：多项研究提示，本品对家兔、大鼠、小鼠、豚鼠和人体有潜在免疫抑制作用。 异烟肼： 遗传毒性：尚未见研究报道。 生殖毒性：在妊娠大鼠和兔的试验中发现，本品可引起胚胎死亡。 致癌性：已有报道，异烟肼可诱发多种小鼠肺部肿瘤。 吡嗪酰胺： 遗传毒性：本品的Ames式验结果阴性，但是体外试验表明，本品可诱发人淋巴细胞的染色体畸变。 生殖毒性：尚未见有关本品的生殖毒性试验报道。 致癌性：大鼠和雄性小鼠的终生试验结果提示，本品无致瘤性，但是对雌性小鼠的致瘤性尚无结论。

利福平 利福平容易从胃肠道吸收。成人和儿童之间的高峰血浓度差异较大，按10毫克/公斤体重空腹服后，2~4小时高峰血浓度约为10微克/毫升。如与食物同服，利福平的吸收减少。正常人服600毫克利福平，血液生物学半衰期平均为3小时；服900毫克后平均半衰期为5.1小时。反复服用，半衰期降低，平均为2~3小时。在每日服用600毫克时，肾衰竭病人半衰期无差异，故无需调整剂量；同时与异烟肼服用，利福平半衰期降低。 利福平吸收后，迅速在胆汁内清除，进行肝肠循环。此时利福平脱乙酰化，故胆汁中所有药物以此种形式存在约6小时。代谢物仍保留抗菌作用。脱乙酰化作用减少肠道对药物的再吸收，促进药物清除。约30%药物（其中一半以原形）从尿中排出。利福平广泛分布至全身各处，在许多器官和体液包括脑脊液呈有效浓度。利福平约80%与蛋白结合，大部分未结合的部分不呈离子化，因此随意在组织中弥散。 异烟肼 异烟肼作用于活性生长的结核菌，口服后1~2小时达到血浓度高峰，6小时内减少至50%以下。易弥散至各种体液（脑脊液、胸和腹腔液）、组织、器官和排泄物（唾液、痰和粪便）。异烟肼同样可通过胎盘，也可进入乳汁中，其浓度与血浆相似。约50%~70%异烟肼于24小时内从尿液中排出。 异烟肼代谢以乙酰化和脱肼为主，乙酰化速率与遗传有关，大约50%黑人和欧洲人为“缓慢不活化者”，大多数亚洲人为“快速不活化者”。 服大剂最异烟肼时可出现维生素B6缺乏，可能由于与磷酸吡哆醇竞争脱色氨酸酶的结果。 吡嗪酰胺 易于从胃肠道吸收，并迅速分布于全身，2小时达血浓度高峰。水解为吡嗪酸，继而代谢为5-羟吡嗪酸，从肾小球滤过后排出。在酸性环境中以及对细菌内结核菌有杀菌作用。 正常志愿人员药物动力学研究显示，异福酰胺片三种成份的生物利用度与三药同时以单剂联合使用相似。 国内研究结果与国外研究结果基本一致。

片剂

0.45g(C43H58N4O12 0.12g,C6H7N3O 0.08g与C5H5N3O 0.25g)

铝箔，套盒包装。

密封，在干燥阴凉处保存。

暂定二年。

国药准字H20050054

国家基本医疗保险和工伤保险药品