兆威说明书

Metformin Hydrochloride and Glibenclamide Capsules(Ⅰ)

盐酸二甲双胍

本品为复方制剂，其组分为：每粒含格列本脲1.25mg，盐酸二甲双胍250mg。

本品为硬胶囊，内含白色颗粒或粉末。

1、用于单纯饮食控制和或运动疗法血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病病人。 2、可作为单用磺脲类或盐酸二甲双胍治疗，血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病病人二线用药。

口服，就餐时服用。 
1.用于初始治疗: 推荐开始剂量为每次 1 粒（1.25 mg/250 mg），每日一次；对于基础 HbAlc＞9% 或 FPG＞200 mg/dl 的病人，推荐开始剂量为每次 1 粒（1.25 mg/250 mg），每日二次。剂量增加应为每两周一次，每次增加 1 粒（1.25 mg/250 mg），直至达到对病人高血糖良好控制的最低剂量。一日最大剂量不超过 8 粒（10 mg/2000 mg）。 
2.用于二线治疗: 推荐开始剂量为每次 2 粒（2.5 mg/500 mg），每日二次。但是，对于以前服用过格列本脲或/和二甲双胍的病人，本药的第一次剂量不应超过以前服用的格列本脲或/和二甲双胍的剂量，以避免发生低血糖。剂量增加应为每两周一次，每次增加不超过 2 粒（2.5 mg/500 mg），直至达到对病人高血糖良好控制的最低剂量。一日最大剂量不超过 8 粒（10 mg/2000 mg）。

与饭同服。

1、胃肠道反应可有腹泻、恶心、呕吐、胃痛不适，口中有金属味。 2、有时有乏力、疲倦、头晕、头痛、皮疹。 3、乳酸性酸中毒发生率很低，临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍，血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒解释。 4、少见而严重的有黄疸、肝功能损害、骨髓抑制、粒细胞减少（表现为咽痛、发热、感染）、血小板减少症（表现为出血、紫癜）等。 5、可减少肠道吸收维生素B₁₂，使血红蛋白减少，产生巨红细胞贫血，也可引起吸收不良。

对以下患者禁用： 
1.已知的对二甲双胍或格列本脲过敏者。 
2.胰岛素依赖型糖尿病人。 
3.糖尿病伴有急慢性代谢性酸中毒包括糖尿病酮症酸中毒、肝肾功能不全、心功能不全、急性心肌梗塞、甲状腺疾患、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况的患者。 
4.哺乳期妇女及孕妇。

肾功能随着年龄的增加而减退，高龄病人使用本品时应随时对肾功能进行监视，一般地，高龄病人不可服用最高剂量的本品。

1.本品能产生低血糖或低血压症状。所以, 应注意避免低血糖的发生。低血糖的危险性会因摄入热量不足、剧烈运动或交叉使用降血糖药而增加。肾和肝功能不全者会增高格列本脲和二甲双胍的药物浓度, 对肝功能不全者会降低糖异生作用, 这均会增高低血糖的危险性。老年人、衰弱和营养不良的病人以及肾上腺垂体功能不全者、酒精中毒患者特别容易产生低血糖症，低血糖症很难在服用β-肾上腺抑制剂的人群中发现。 
2.据报道，本品可增加血管疾病的死亡危险，须特别注意。 
3.在治疗期间，因为盐酸二甲双胍在体内蓄积，可能发生乳酸酸中毒，虽然发生率很低，但很危险。因此，在服用期间，患者出现肌痛、呼吸困难、嗜睡、体温过低、血压下降以及心律不齐等表现时，应警惕乳酸酸中毒的发生。 
4.用药期间应定期测血糖，尿糖，尿酮体，尿蛋白和肝肾功能，并进行眼科检查等。 
5.限制热量、减轻体重和增加运动均有助于提高胰岛素的敏感性，因而其不仅是 2 型糖尿病的基本治疗，且可有效地保持药物疗效。 
6.发生皮疹等过敏反应时应停药。 
7.在服药期间应避免饮酒。 
8.老年人、衰弱和营养不良的病人应慎用本品，注意选择合适的初始剂量和维持剂量，以免发生低血糖。 
9.与某些经肾小管排泄的药同时服用时，可干扰和影响二甲双胍的分布，应引起注意。 
10.在进行血管造影等检查时，可能会导致急性肾功能改变，需暂停服用本品 48 小时，待肾功能检查显示正常后，重新使用。 
11.手术期间（饮食与液体摄入不受限制的小手术除外），应暂停服药。 
12.服药期间出现任何的心血管意外，均应停止服药。 
13.长期服用本品的患者，可能会影响血清 VitB12 水平。

格列本脲 包括格列本脲片在内的磺酰脲类药物一旦过量服用会产生低血糖，对于中度低血糖患者（意识尚清楚）应及时口服葡萄糖并及时调节给药剂量和饮食方式，密切监视患者直到医生确定已经脱离危险为止。重度低血糖症时常伴有昏迷、抽搐、神经受损等，需立即送医院急救。若确诊为低血糖昏迷应立即给病人静注50%葡萄糖溶液，然后在保证患者的血糖≥100mg/dl的前提下，不断静注梯度稀释后的葡萄糖溶液（10%），由于病人恢复知觉后仍有复发低血糖的可能，所以患者须至少监护24-48小时。 盐酸二甲双胍 当口服盐酸二甲双胍85g时尚未发生过低血糖症，但会产生乳酸酸中毒，二甲双胍在透析条件下，透析率170ml/min，因此透析可以有助于清除蓄积在体内的过量二甲双胍。

儿童禁用本品。肾功能随着年龄的增加而减退，高龄病人使用本品时应随时对肾功能进行监视，一般地，高龄病人不可服用最高剂量的本品。孕期女禁用。哺乳期妇女禁用。

C级：

噻嗪类和其他利尿药、皮质醇类、酚噻嗪类、甲状腺制剂、性激素类、口服避孕药、苯妥英钠、烟酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂，异烟肼可产生难以控制的高血糖，当病人同服本品和上述药物时，应注意观察病人血糖水平的变化。停止服用上述药物时，应注意观察是否出现低血糖。某些蛋白抑制剂（如水杨酸盐、磺酰胺类、氯霉素、丙磺舒等）对二甲双胍的影响较小。而磺酰脲类与血清中蛋白结合率高，比二甲双胍更易于与这些药发生相互作用。 非甾体抗炎药、其他强蛋白抑制剂、水杨酸类、磺酰胺类可增加磺酰脲类的降血糖作用。有环丙沙星能增强格列本脲降糖作用的报道。有咪康唑与降糖药同服可引起更为强烈的低血糖反应的报道。 二甲双胍和呋喃苯胺酸可互相影响对方的药动学参数，呋喃苯胺酸和二甲双胍可相互升高C_max，AUC，对肾脏清除率影响不明显；硝苯地平可增加二甲双胍的吸收。二甲双胍对硝苯地平的影响较小。 阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、三胺苯喋啶、TMP、万古霉素因竞争肾小管转换系统而增强二甲双胍的药理作用；口服西咪替丁可使二甲双胍血浆浓度和峰值及整个血药浓度都增加60%，血浆和全血AUC增加40%。单剂量的消除相半衰期没有变化。病人服用从近曲小管分泌的阳离子药物时，应密切监测并调整本品的剂量。

常州兰陵制药有限公司

86901376000369

本品为口服抗高血糖药格列本脲和盐酸二甲双胍组成的复方制剂。盐酸二甲双胍可减少肝糖元的产生，降低肠对糖的吸收，并且可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。格列本脲为磺酰脲类降糖药，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素产生降血糖作用。

遗传毒性：格列本脲、二甲双胍致突变试验结果为阴性。 生殖毒性：大鼠服用格列本脲300mg/kg/天(以mg/m² 计，约为人最大日推荐剂量的150倍)，或服用二甲双胍600mg/kg/天(以mg/m²计，相当于人每天最大推荐剂量2000mg的3倍)，未发现有致畸作用。最近一项研究表明，胎儿先天性不正常与孕妇孕期血糖异常有关，因此建议尽可能使用胰岛素使孕妇血糖控制在正常水平。 尽管尚不知道格列本脲是否在人乳中排泄，许多磺酰脲类药物已知是在人乳中排泄的。哺乳期大鼠的研究结果显示，盐酸二甲双胍可分泌入乳汁，并可达到在血浆的水平。 致癌性：大鼠连续给予格列本脲18个月，剂量达300mg/kg/天，未见致癌性，小鼠连续给予2年也未见致癌性。 二甲双胍给大鼠104周，小鼠91周，剂量分别为900mg/kg/天和1500mg/kg/天(以mg/m²计，均相当于人每天最大推荐剂量2000mg的4倍)的致癌试验，未发现致癌性。900mg/kg/天组的雌性大鼠有良性间质性子宫息肉增加的现象。

口服单方盐酸/二甲双胍后，血药浓度达峰时间为服药后 1.8±0.7 小时，峰浓度约为 1.71±0.44 μg/ml，经肠道吸收，与血浆蛋白结合率小于 5%，不经肝脏代谢，大部分以原形经肾脏`排泄，消除半衰期为 4.95±1.63 小时。口服单方格列本脲后，血药浓度达峰时间为 2.5±0.8 小时，蛋白结合率为 95%，在肝脏内代谢，通过胆汁和尿各排出 50%，消除半^衰期为 4.89±1.72 小时。 
服用二甲双胍格列本脲胶囊后，二甲双胍的达峰时间和达峰浓度分别为 1.8±0.6 小时和 1.76±0.40 μg/ml，消除半衰期为 5.79±2.88 小时，与单独使用二甲双胍的药代动力学参数相近；格列本脲的达峰时间为 2.6±1.2 小时，消除半衰期为 5.79±2.88 小时，与单独使用格列本脲的药代动力学参数相近。

胶囊剂

每粒含盐酸二甲双胍0.25g与格列本脲1.25mg

药用PVC硬片、铝箔，每板10粒。

避光，密闭保存。

暂定24个月。

A10BD02

国药准字H20051458