抑肽酶氯化钠注射液说明书

Aprotinin and Sodium Chloride Injection

酶肽抑制剂

本品主要成份为抑肽酶，为自牛胰或牛肺中提取纯化制得的肽酶抑制剂。 分子式：C₂₈₄H₄₃₂N₈₄O₇₉S₇ 分子量：6511.472

本品为无色澄明液体。

用于预防和减少施行冠状动脉旁路移植术体外循环病人术中的出血，并相应减少输血需求。

有两种推荐方案，为方案A与方案B 在低危病人中使用方案A和方案B的疗效没有不同，因此，用量（A或B）仅取决于医生的判断习惯。本品可制成5.6单位/ml的溶液，相当于1.4mg/ml。静脉注射本品必须注入中心静脉，切记不可与其他药物输入同一静脉。两个方案均包括1ml测试剂量、首剂量、加入心肺分流术的循环液中的剂量（“预充液”剂量）和常规输液量。当将本品加入循环液中时，为了避免其和肝素的物理不相容性，需要加入药剂来稀释并与其他成分混合。 方案A和方案B（包括1ml测试量），见下表： 方案A 方案B 测试量 1ml (1.4mg或5.6单位) 1ml (1.4mg或5.6单位) 首剂量 200ml (280mg或1112单位) 100ml (140mg或556单位) “预冲液”剂量 200ml (280mg或1112单位) 100ml (140mg或556单位) 常规输液量 50ml (70m/hg或278单位/h) 25ml (35mg/h或138.9单位/h) 1ml的测试量应在首剂量前十分钟静注，观察无过敏反应后，再进行下一步治疗。在胸骨切开术前作麻醉诱导，然后于病人平卧位将首剂量药液慢慢注射，约需20-30分钟以上。然后输入常规量，此过程要维持到手术结束病人离开手术室。预充液剂量是加入心肺分流术的循环液中的剂量，取代了部分预充液。

一般使用本品有很好的耐受性，有关不良事件的报道常与心脏手术有关，已报道的发生率在1-2％的不良反应有： 1.全身：败血症、死亡，多个系统器管衰竭、免疫系统紊乱、腹腔积血。 2.心血管：充血性心力衰竭、束支传导阻滞、心肌缺血、心脏传导阻滞、心包积液、室性心律失常（包括室速及室颤）、休克、肺动脉高压。 3.消化：消化不良、胃肠道出血、黄疸、肝衰竭。 4.血管淋巴：形成动脉血栓（包括肺动脉、冠状动脉）、肺栓塞、血栓性静脉炎、深部血栓性静脉炎、脑血管意外事件、脑栓塞。其他血液疾病包括白细胞增多、凝血障碍（弥散性血管内凝血）、凝血酶原减少。 5.代谢和营养学：高血糖症、低血钾症、血容量过多、酸中毒。 6.肌肉骨骼：关节痛。 7.神经：紧张不安、眩晕、焦虑、惊厥。 8.呼吸：肺炎、窒息、咳嗽、肺水肿。 9.皮肤：皮肤变色。 10.泌尿生殖：少尿、肾功能衰竭、肾小管坏死。 11.心肌梗塞：在所有进行手术的病人使用本品和安慰剂在心肌梗塞发生率的报道上没有显著差异。

对本品过敏者。

1.警告：使用本品后可能发生过敏反应和类过敏反应，在未使用过抑肽酶的患者中过敏反应比较罕见。过敏反应表现为皮疹、瘙痒、呼吸困难、恶心、心动过速到伴随循环衰竭的致命过敏性休克。如果在使用本品的过程中发生过敏反应，应立即停止用药并进行急救。应注意，预试验剂量也可导致严重（甚至致命）的过敏/类过敏反应。即使对第二次使用抑肽酶耐受无症状的患者，此后用药也有可能导致过敏/类过敏反应。 2.预试验剂量：所有患者在使用本品之前都应进行预试验以评估发生过敏反应的可能性，在使用首剂量前10分钟应静注本品1ml。但是，即使在使用了1ml的实验剂量后无不良反应发生，治疗剂量还是有可能引起过敏反应。过敏反应一旦发生，应立即停止注射并施行常规的抗过敏反应急救措施。需注意：发生过敏/类过敏反应可能与预试剂量有关。 3.过敏反应：有药物或其它试剂过敏史的患者在使用本品时，发生过敏或类过敏反应的风险更大。初次使用本品过敏反应发生率<0.1％，再次使用本品过敏反应发生率为5.0％。 4.首剂量：在患者处于仰卧位时，首剂量本品应于20-30分钟时间内静脉注射。给药过快会引起一过性血压下降。

使用本品的一次或多次治疗的最大安全剂量还未有定论。24小时内注射9722.2单位的剂量未见明显的毒性，有文献记录一个患有肝功能障碍的病人曾在24小时内使用大剂量但没有明确的用量（超过8333.3单位），术后发生肝肾功能衰竭并死亡，尸检显示肝坏死和扩散性肾小球和肾小管坏死。

不推荐儿童使用。未发现与年轻病例在安全性和有效性方面有明显差异。孕妇、哺乳期妇女禁用。孕妇、哺乳期妇女禁用。

B级：

已知本品具有抗纤溶活性，因此可以抑制纤维蛋白溶解的作用。 在对9名未经治疗的高血压患者的研究中，静注本品1112单位对100mg卡拉普利急剧降低血压的阻断作用超过两小时。 在肝素存在条件下，使用硅藻土表面激活法测定表明本品可延长激活凝血时间，但高龄土激活凝血时间不受影响。

抑肽酶是一种广谱蛋白酶抑制剂，可用于调节心脏体外循环（CPB）手术引起的机体炎症反应（SIR）。SIR可以激活相关的出血、纤溶以及细胞和体液炎症活化系统。而抑肽酶通过其多重调节抑制作用〔如舒血管素，纤溶蛋白溶酶〕可以降低炎性反应、纤溶反应和凝血酶的产生。 抑肽酶可以抑制炎性细胞因子的释放，维持糖蛋白的平衡。抑肽酶可以减少血小板糖蛋白的缺失（如GpⅠb GpⅡb/Ⅲa），阻止粒细胞中炎性胶粘糖蛋白的表达（如CDⅡb）。抑肽酶在CPB中的作用还包括降低炎症反应，这意味着可以减少异体输血量的需求，并可以减少出血以及因出血导致的对纵隔的再探查。

国外研究对比了抑肽酶健康志愿者、进行心脏旁路手术的病人和进行子宫切除术的女性病人中的药动学，在剂量范围为28单位至1112单位时，其药动学呈线性消除。本品静脉（Ⅳ）注射后，快速分布到细胞外液。引起血浆抑肽酶浓度的初期快速消除。在其后的分布相中，血浆半衰期约2.5小时左右，消除相的半衰期为10小时。 在使用下述剂量方案中，外科手术期间的血浆平均稳态浓度为0.076单位/ml（n=10）：首次剂量为556单位，预充液中加入556单位，然后以每小时138.9单位的剂量静脉滴注（方案B）。使用方案A（剂量两倍于方案B）治疗时的平均稳态浓度为0.139单位/ml（n＝20）：首次剂量1112单位，预充液中加入1112单位，然后每小时278单位静脉滴注。 按单剂量静脉滴注放射性标记的抑肽酶，48小时后约25-40%的抑肽酶通过尿排泄。注射556单位半小时后，有2%以原药形式排泄。注射1112单位半小时后，尿中排泄的原药占到9%。动物实验研究表明抑肽酶首先在肾内积聚，肾小球滤过后，被附近的肾小管重吸收，储存在吞噬性的溶酶体内，然后被溶酶体酶慢慢代谢，生理学研究显示肾对抑肽酶的代谢与其他小分子蛋白质（如胰岛素）类似。

大容量注射剂

100ml∶556单位抑肽酶与0.9g氯化钠

1瓶/盒。

遮光、密闭，在阴凉处保存。

暂定一年半。