可瑞特说明书

Metformin Hydrochloride and Glibenclamide Tablets

盐酸二甲双胍

本品为复方制剂，其组份为：每片含格列本脲1.25mg，盐酸二甲双胍250mg。

本品为白色或类白色片。

1、用于与饮食和运动一起，作为Ⅱ型糖尿病患者的初始药物治疗。2、用于通过饮食、运动和服用磺酰脲类药物或盐酸二甲双胍作为初始治疗后，未能满意控制血糖水平的 2 型糖尿病患者的二线治疗。

口服。用于初始治疗时，开始剂量一次 1 片，一日 1-2 次，就餐时服用。后视血糖控制情况逐渐加量，增加至能够有效控制高血糖的最低有效剂量，最多一天不超过 8 片，或遵医嘱。用于二线治疗时，为防止发生低血糖，开始的剂量不应超过原来每日服用的格列本脲或盐酸二甲双胍的剂量，后视血糖控制情况逐渐加量，增加至能够有效控制高血糖的最低有效剂量，最多一天不超过 8 片，或遵医嘱。以前联合服用格列本脲和盐酸二甲双胍的患者，改用本品时，每日的剂量不应超过原来服用的格列本脲和盐酸二甲双胍的每日剂量。

1、低血糖反应：本品中含有磺酰脲类药物，所有磺酰脲类都能产生严重的低血糖。2、胃肠道反应：食欲不振、恶心、呕吐、上腹胀满、腹痛、胃痛、胃灼热、口中金属味、黄疸、肝炎。3、皮肤反应：皮肤过敏反应，如瘙痒、红斑、荨麻疹、丘疹，皮肤吡咯紫沉着症和光敏反应。4、血液系统反应：白细胞减少、血小板减少、溶血性贫血、再生障碍性贫血。5、其它反应：关节痛，肌肉痛，血管炎，甲状腺功能低下，头晕，乏力，疲倦，体重减轻等。有报道说服用格列本脲和其它磺酰脲类降糖药后，在饮食和视力方面有变化，这是因为血糖波动所致。

以下患者禁用本品：1、对二甲双胍或格列本脲过敏的患者。2、胰岛素依赖性(Ι型)糖尿病患者。
3、Ⅱ型糖尿病伴有酮症、酸中毒、肝肾功能不全、心力衰竭、甲状腺疾患、急性心肌梗塞、严重感染、外伤、重大手术、败血症以及临床有低血压和缺氧情况的患者。4、孕妇和哺乳期的妇女。

1、本品能产生低血糖或低血糖症状。因此，应注意避免低血糖的发生。低血糖的危险性会因摄入热能不足、剧烈运动、或交叉使用降血糖药而增加。肾和肝功能不全者会增高格列本脲和二甲双胍的药物浓度，对肝功能不全者会降低糖异生作用，这均会增高低血糖的危险性。老年人，衰弱和营养不良的病人以及肾上腺垂体功能不全者、酒精中毒患者特别容易产生低血糖症，低血糖症很难在服用β-肾上腺抑制剂的人群中发现。2、据报道，本品可增加心血管疾病的死亡危险，故须特别注意。3、在治疗期间，由于盐酸二甲双胍在体内蓄积，可能发生乳酸性酸中毒的并发症，虽然发生率很低，但很危急。因此，在服用期间，患者出现肌痛、不适、呼吸困难、嗑睡、体温过低、血压下降以及心律不齐等表现时，应警惕乳酸性酸中毒的发生。4、定期检查血糖、尿糖、尿酮体、肾功能等。5、发生皮疹等过敏反应时应停药。6、在服药期间应避免饮酒。7、病人应坚持控制饮食，坚持体育锻炼。8、老年人、体质衰弱和营养不良的患者应慎用本品，注意选择合适的初始剂量和维持剂量，避免发生低血糖。9、与某些经肾小管排泄的药同服时，可干扰和影响二甲双胍的分布，应引起注意(见药物相互作用项)。10、在进行血管造影等检查时，可能会导致急性肾功能改变，因此，需暂停服用本品 48 小时，待肾功能检查显示正常后，重新使用。11、手术期间(饮食和液体摄入不受限制的小手术除外)，应暂停服药。12、服药期间出现任何的心血管意外，均应停止服药。13、长期服用本品的患者，可能会影响血清 VitB12水平，必要时，可两至三年测定 VitB12水平。

格列本脲 包括格列本脲片在内的磺酰脲类药物一旦过量服用会产生低血糖，对于中度低血糖患者(意识尚清楚)应及时口服葡萄糖并及时调节给药剂量和饮食方式，密切监视患者直到医生确定已经脱离危险为止。重度低血糖症时常伴有昏迷、抽搐、神经受损等，需立即送医院急救。若确诊为低血糖昏迷应立即给病人静注50%葡萄糖溶液，然后在保证患者的血糖≥100 mg/dl的前提下，不断静注梯度稀释后的葡萄糖溶液(10%)，由于病人恢复知觉后仍有复发低血糖的可能，所以患者须至少监护24～48小时。 盐酸二甲双胍 当口服盐酸二甲双胍85g时尚未发生过低血糖症，但会产生乳酸酸中毒，二甲双胍在透析条件下，透析率170ml/min，因此透析可以有助于清除蓄积在体内的过量二甲双胍。

儿童禁用本品。肾功能随着年龄的增加而减退，高龄病人使用本品时应随时对肾功能进行监视，一般地，高龄病人不可服用最高剂量的本品。孕期禁用。哺乳期妇女禁用。

C级：

1、某些药物会引起血糖升高，导致血糖失控，这些药包括：避孕药、利尿药、皮质类、雌激素、口服避孕药、拟交感神经药、Ca 通道阻滞剂等，当与本品同服时，应密切注意病人的血糖情况。当突然停用这些药时，要注意低血糖的发生。2、二甲双胍与血浆蛋白结合可能性小，因此与磺酰脲比较，它与高蛋白结合药相互作用小。如：水杨酸，磺胺类等。3、格列本脲与非甾体类抗炎药和另外一些与蛋白高度结合的药物合用时，可引起低血糖。4、格列本脲与环丙沙星之间有相互作用，可引起低血糖。5、格列本脲与咪康唑合用时，可导致严重低血糖。

大连美创药业有限公司

86901121000071

本品为口服抗高血糖药格列本脲和盐酸二甲双胍组成的复方制剂。盐酸二甲双胍可减少肝糖元的产生，降低肠对糖的吸收，并且可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。格列本脲为磺酰脲类降糖药，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素产生降血糖作用。

遗传毒性：格列本脲、二甲双胍致突变试验结果为阴性。 生殖毒性：大鼠服用格列本脲300mg/kg/天(以mg/㎡计，约为人最大日推荐剂量的150倍)，或服用二甲双胍600mg/kg/天(以mg/㎡计，相当于人每天最大推荐剂量2000mg的3倍)，未发现有致畸作用。最近一项研究表明，胎儿先天性不正常与孕妇孕期血糖异常有关，因此建议尽可能使用胰岛素使孕妇血糖控制在正常水平。 尽管尚不知道格列本脲是否在人乳中排泄，许多磺酰脲类药物已知是在人乳中排泄的。哺乳期大鼠的研究结果显示，盐酸二甲双胍可分泌入乳汁，并可达到在血浆的水平。 致癌性：大鼠连续给予格列本脲18个月，剂量达300mg/kg/天，未见致癌性，小鼠连续给予2年也未见致癌性。 二甲双胍给大鼠104周，小鼠91周，剂量分别为900mg/kg/天和1500mg/kg/天(以mg/㎡计，均相当于人每天最大推荐剂量2000mg的4倍)的致癌试验，未发现致癌性。900mg/kg/天组的雌性大鼠有良性间质性子宫息肉增加的现象。

口服单方盐酸二甲双胍后，血药浓度达峰时间为服药后 2.4±0.8 小时，由肠道吸收，主要在肝内代谢，经肾排泄，消除半衰期为 3.15±1.29 小时。口服单方格列本脲后，血药浓度达峰时间为 3.2±0.6 小时，通过胆汁和尿各排泄 50%，消除半衰期为 7.85±2.97 小时。服用格列本脲二甲双胍片后，格列本脲的消除半衰期为 7.47±2.42 小时，达峰时间和达峰浓度分别为 2.9±1.0 小时和 116.51±29.10 ng/ml，与单独使用格列本脲的药代动力学参数相近；二甲双胍的消除半衰期为 3.69±1.62 小时，达峰时间和达峰浓度分别为 2.1±1.0 小时和 1.66±0.33 μg/ml，与单独使用二甲双胍的药代动力学参数相近。服用本品，与服用相同剂量的盐酸二甲双胍和格列本脲具有生物等效性。

片剂

251.25mg(格列本脲1.25mg与盐酸二甲双胍250mg)

铝塑包装，7 片/板 × 2 板/盒；塑料瓶包装，30 片/瓶

密闭保存。

12.00元起

铝塑包装，24个月；塑料瓶包装，36个月。

国药准字H20050268