严立菲说明书

Gatifloxacin Capsules

加替沙星

化学名：
(±)1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧-3-喹啉羧酸半水合物
结构式及分子式、分子量：
结构式名:加替沙星

分子式:C19H22FN3O4·1/2 H20
分子量:384.4

本品为硬胶囊，内容物为类白色颗粒及粉末。

本品主要用于由敏感病原体所致的各种轻、中度感染性疾病，包括慢性支气管炎急性发作，急性鼻窦炎,社区获得性肺炎,尿路感染,（膀胱炎）和复杂性尿路感染，,急性肾盂肾炎,男性淋球菌性尿路炎症或直肠感染和女性淋球菌性宫颈感染。

口服，每次 200 mg（1 粒），每天二次。具体参照下表（表 1）。
表 1、用药剂量指南
感染（取决于病原菌） 每日剂量 疗程
慢性支气管炎急性发作 400 mg 7-10 天
急性鼻窦炎 400 mg 10 天
社区获得性肺炎 400 mg 7-14 天
非复杂性尿路感染 400 mg 单剂
或 200 mg 3-5 天
复杂性尿路感染 400 mg 7-10 天
急性肾盂肾炎 400 mg 7-10 天
男性非复杂性淋球菌尿路感染 400 mg 单剂
女性宫颈和直肠淋球菌感染 400 mg 单剂
加替沙星主要经肾脏排出。肌酐清除率<40 ml/min 患者，包括血液透析和长期腹膜透析患者，应调整本品的剂量，具体参照肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量（表 2）。血液透析病人应在每次血透结束后用药。
表 2、肾功能不全患者本品的推荐剂量
肌酐清除率 初始剂量 维持剂量
≥ 40 ml/min 400 mg/天 400 mg/天
＜40 ml/min 400 mg/天 200 mg/天 血液透析 400 mg/天 200 mg/天
腹膜透析 400 mg/天 200 mg/天

本品的国内外临床试验中常见的不良反应为恶心，阴道炎，腹泻，头痛，眩晕。 发生率较低的药物相关不良事件包括： 全身反应：变态反应，寒战，发热，背痛和胸痛。 心血管系统：心悸。 消化系统：腹痛，便秘，消化不良，舌炎，念珠菌性口腔炎，口腔炎，口腔溃疡，呕吐。 代谢与营养系统：周围性水肿。 神经系统：多梦，失眠，感觉异常，震颤，血管扩张，眩晕。 呼吸系统：呼吸困难，咽炎。 皮肤及皮肤软组织：皮疹，出汗。 特殊感官： 视觉异常，味觉异常，耳鸣。 泌尿生殖系统：排尿困难，血尿。 其他罕见的相关不良事件有：思维异常，烦躁不安，不能耐受酒精，食欲不振，焦虑，关节痛，关节炎，虚弱，哮喘(支气管痉挛)，共济失调，骨痛，心动过缓，乳腺疼痛，唇炎，结肠炎，意识模糊，惊厥，紫绀，人格解体，抑郁，糖尿病，皮肤干燥，吞咽困难，耳病，瘀斑，水肿，鼻衄，欣快感，眼痛，面部水肿，胃肠胀气，胃炎，胃肠出血，牙龈炎，口臭，幻觉，呕血，敌意，感觉过敏，高血糖，高血压，肌张力增加，过度通气，低血糖，下肢痛性痉挛，淋巴结病，斑丘疹，子宫出血，偏头痛，嘴部水肿，肌痛，肌无力，颈痛，神经过敏，惊慌，妄想狂，嗅觉倒错，瘙痒，伪膜性肠炎，精神病，上睑下垂，直肠出血，嗜睡，紧张，胸骨下胸痛，心动过速，味觉丧失，口干，舌肿，疱疹等。 实验室检查异常改变发生率低，包括：白细胞减少，ALT或AST增高以及硷性磷酸酶，总胆红素，血清淀粉酶，电解质异常等。

本品禁用于对加替沙星或喹诺酮类药物过敏者。

1、加替沙星与其他喹诺酮类药物类似, 可使心电图 QT 间期延长。在患有 QT 间期延长, 低血钾未纠正或急性心肌缺血患者中, 应避免使用本品。本品也不宜与 IA 类（如奎尼丁，普鲁卡因胺）及 III（胺碘酮，索他洛尔）和可延长心电图 QT 间期的药物，如西沙比利，红霉素，三环类抗抑郁药合用。
2、喹诺酮类药物可引起中枢神经系统异常，如紧张、激动、失眠、焦虑、恶梦、颅内压增高等。对患有或疑有中枢神经系统疾患的患者，如严重脑动脉粥样硬化，癫痫和存在癫痫发作因素等，使用本品应慎重。本品可能会引起眩晕和轻度头痛，从事驾驶汽车或其它机械作业，或从事其他需要精神神经系统警觉或协调的活动的患者应谨慎。此外，非甾体类消炎镇痛药物与喹诺酮类药物同时使用，可能会增加中枢神经系统刺激症状和抽搐发生的危险性。
3、与其他喹诺酮药物一样，已见症状性高血糖和低血糖的报道，通常发生于合用口服降糖药（如优降糖）或使用胰岛素的糖尿病患者。这些病人使用本品时应注意监测血糖。如发生血糖异常改变，应马上停药并就诊。
4、喹诺酮类药物有时可引起严重的甚至致命的过敏反应。对第一次发现皮疹或者其他过敏反应时，应立即停用本品。严重过敏反应发生时，可根据临床需要用肾上腺素或其它复苏方法治疗，包括吸氧、输液、抗组胺药、皮质激素、增压胺类药物以及气道管理等。
5、有报道接受包括本品在内的几乎所有的抗菌药物治疗后可能发生轻度到致命性伪膜性肠炎。所以，对使用任何抗菌药物后出现腹泻的病人应考虑这一诊断。伪膜性肠炎的诊断成立后，即应开始治疗。轻度患者停用抗菌药物后即可恢复。中、重度患者，则应酌情补充液体、电介质和以及针对艰难梭菌性肠炎的抗菌治疗。
6、尽管尚未见到类似其他喹诺酮类药物引起的肩部，手部和跟腱需要外科治疗或长时间功能丧失的现象，但如果病人在接受本品治疗时有疼痛感，发炎或肌腱断裂等应停用本品，在未明确除外肌腱炎或肌腱断裂前，患者应休息，并停止体育锻炼，肌腱断裂在喹诺酮类治疗或治疗后均可发生。
7、已有病人在接受某些喹诺酮类药物后发生光毒性反应，虽在动物试验和临床试验中，未见本品在推荐剂量水平发生光毒性，但为保证医疗顺利实施，应避免过度日光或人工紫外线照射。如果出现晒伤样反应或发生皮肤损害，应及时就诊。
8、本品增加中枢神经系统刺激症状和抽搐发生的危险性。

不宜使用高于推荐剂量的治疗。如发生急性口服过量，应用催吐或胃减压促使胃排空，并严密观察(包括心电图监测)病人病情变化，给予支持治疗，适当补充液体。血液透析(每4小时约清除14%)和长期腹膜透析(8天约清除11%)不能有效地从体内清除加替沙星。

本品对儿童，青少年(18岁以下)的疗效和安全性尚未建立，目前不推荐使用。老年患者更易患有肾功能降低，并且毒性反应的危险性也可能较大，因此，在选择给药剂量时应该小心，监测肾功能对此会有帮助。在加替沙星上市后，已有报道应用加替沙星治疗的老年患者血糖显著异常。老年患者可能患有未察觉的糖尿病、与年龄有关的肾功能降低，潜在的疾病，以及/或者正在应用影响葡萄糖代谢的合并用药，这些因素可能对血糖异常构成特殊的危险。 当准备给患者应用加替沙星时，建议医生与可能出现低血糖症和/或者高血糖症（血糖代谢异常事件）危险的患者进行讨论，使患者清楚怎样检控其血糖变化，以及发生这样的变化时应该采取的措施。孕妇用药的疗效和安全性尚未建立。孕妇使用本品应谨慎，只有在使用本品所获益处大于对胎儿和婴儿可能的危险性时，才可考虑。哺乳妇女用药的疗效和安全性尚未建立。授乳妇女使用本品应谨慎，只有在使用本品所获益处大于对胎儿和婴儿可能的危险性时，才可考虑。

1.本品与丙磺舒合用，可减缓加替沙星经肾排除。 2.硫酸亚铁，含铝或镁制酸剂和去羟基苷(地丹诺辛，惠妥兹)与本品合用，加替沙星的生物利用度降低。而在服用硫酸亚铁，含锌、镁、铁等饮食补充剂(如多种维生素)，或含铝/镁制酸剂或去羟基苷(地丹诺辛、惠妥兹)前4小时服用本品，不影响加替沙星的药代动力学过程。 3.牛奶，碳酸钙，西咪替丁，茶碱，法华令，优降糖或咪达唑仑与本品同时服用未见发生相互作用。 4.本品与地高辛同时使用，未见加替沙星药代动力学参数发生明显改变，但在部分受试者发现地高辛血药浓度升高。故应监测服用地高辛患者的地高辛毒性反应的症状和体征。对表现出毒性症状和体征的患者，应测定地高辛的血药浓度，并适当调整地高辛剂量。并不推荐事先调整两药剂量。

湖北省益康制药厂

86901858000092

药理作用
加替沙星为 8－甲/氧基氟喹诺酮类外消旋体化合物，体外具有广谱的抗革兰氏阴性和阳性微生物的活性，其 R－和 S－对映体抗菌活性`相同。本品的抗菌作用是通过抑制细菌的 DNA 旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ，从而抑制细菌 DNA 的复制，转录、修复过程。
抗菌实验结果均表明，本品对以下微生物的大多数菌株具抗菌活性：
1. 革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌（仅限于对甲氧西林敏感的菌株）、凝固酶阴性葡萄球菌属、肺炎链球菌等链球菌属菌株。
2. 革兰氏阴性菌：嗜血杆菌属菌（流感和副流感嗜血杆菌）、卡他莫拉菌、奈瑟菌属菌、不动杆菌属菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌（奇异变形杆菌和普通变形杆菌）、铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌和大肠埃希菌。
3. 其他微生物：肺炎衣原体、嗜肺性军团菌、肺炎支原体。

毒理研究
遗传毒性：
Ames 试/验中本品对多种菌株无致突变作用，但是体外对沙门氏菌株 TA102 有致突变作用。中国仓鼠 V79 细胞的基因突变和中国`仓鼠 CHL／IU 细胞的遗传学试验结果均阳性。类似的结果在其他喹诺酮类的药物也可见，这可能是由高浓度下本品对真核生物的 II 型 DNA 拓扑异构酶的抑制作用所致。本品经口和静脉给药的小鼠微核试验、大鼠经口给药的细胞遗传学试验、大鼠经口给药的 DNA 修复试验结果均为阴性。
生殖毒性：
对大鼠经口给予剂量高达 200 mg/kg（以每天暴露量（AUC）计，与人最大推荐剂量等效），对大鼠生育力和生殖无不良反应。大鼠和家兔经口给予剂量分别达 150 mg/kg 和 50 mg/kg（以 AUC 计，约为人最大推荐剂量的 0.7 和 1.9 倍），未见有致畸胎作用。但是大鼠在器官形成期，经口或静脉给予剂量分别达 200 mg／kg 和 60 mg／kg 可引起胎仔骨骼畸形；经口或静脉给予剂量分别 ≥ 150 mg/kg 和 ≥ 30 mg/kg 时，可引起胎仔骨骼骨化延迟，包括出现波形肋骨。提示在此剂量下，有轻度的胎仔毒性。此毒性在其他的喹诺酮类药物也可见。
大鼠在妊娠后期的最初阶段经口给药剂量达 200 mg/kg,并持续给药至哺乳期，可见后期的植入后胚胎丢失增加和新生鼠和围产期的死亡率升高。这些发现提示了本品的胎仔毒性。
致癌^性：
B6C3F1 小鼠经掺食给药 18 月，雌、雄动物剂量分别为 90 mg/kg 和 81 mg/kg[以每天全身暴露量（AUC）计，约为人最大推荐剂量的 0.13 和 0.18 倍]；Fischer344 大鼠经掺食给药 2 年，雌、雄动物剂量分别为 139 mg/kg 和 47 mg/kg(以 AUC 计，约为人最大推荐剂量的 0.81 和 0.36 倍)，结果均未提示本品有促进肿瘤生长的作用，但是雄性动物当剂量达 100 mg/kg（以 AUC 计，约为人最大推荐剂量的 0.74 倍）时，与对照组相比，可增加巨粒细胞淋巴（LGL）白血病的发生率，尽管这种增加稍高于已有历史性对照的范围，但是并不能认为雄性动物高剂量下的这些发现会影响到本品临床用药的安全性。

文献资料：加替沙星口/服吸收良好，且不受饮食因素影响，绝对生物利用为 96%，口服 1-2 小时后达加替沙星血药峰浓度。在临床推荐剂量范围`内，加替沙星血药峰浓度（Cmax）和血药时曲线下面积（AUC）随剂量成比例增加。口服本品 200 mg 至 800 mg，连续 14 天，加替沙星的药代动力学呈线性和非时间依赖性。每天一次连续用药，第 3 天时可达血药稳态浓度。400 mg 每天一次口服，其稳态血药浓度峰值和谷值分别约为 4 mg/L 和 0.4 mg/L。 加替沙星蛋白结合率约为 20%，与浓度无关。加替沙星广泛分布于组织和液中。唾液中药物浓度与血浆浓度相近，而在胆汁，肺泡巨噬细胞，肺实质，肺表皮细胞层，支气管粘膜，窦粘膜，阴道，宫颈，前列腺液，精液等靶组织的药物浓度高于血浆浓度。 加替沙星无酶诱导作用，不改变自身和其他合用药物的清除代谢。加替沙星在体内代谢极低，主要以原形经肾脏排出。口服本品后 48 小时，药物原形在尿中的回收率达 70% 以上，而其乙二胺和甲基乙二胺代谢物在尿中的浓度不足摄入量的 1%，加替沙星平均血浆消除半衰期 7-14 小时。加替沙星口服或静脉注射后，粪便中加替沙星的原药回收率约 5%，提示加替沙星也可经胆道和肠道排除。

胶囊剂

0.2g(以C19H22FN3O4计)

铝塑包装。

遮光、密封，在干燥处保存。

24个月

S01AE06

国药准字H20051495