菲亭说明书

Rifampicin and Isoniazid Tablets

利福平

本品主要成份为利福平、异烟肼。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显橙红色至暗红色。

适用于治疗各种类型的结核病。

饭前 30 分钟或饭后 2 小时服用，通常体重大于 50 公斤者，每次 2 片，每日一次，连续用药到细菌阴转，临床症状获最大程度改善为止，或遵医嘱。

饭前 30 分钟或饭后 2 小时服用。

1.消化道反应 最为多见，口服本品后可出现畏食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应。 2.肝毒性为本品的主要不良反应，在疗程最初数周内，少数患者可出现血清氨基转移酶升高、肝肿大和黄疸，大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，在疗程中可自行恢复，老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或其他因素造成肝功能异常者较易发生。不良反应表现为食欲不佳、异常乏力或软弱、恶心或呕吐(肝毒性的前驱症状)及深色尿、眼或皮肤黄染(肝毒性)。 3.变态反应 包括发热、多形性皮疹、淋巴结病、脉管炎、紫癜、哮喘、过敏性休克等。大剂量间歇疗法后偶可出现“流感样症候群”，表现为畏寒、寒战、发热、不适、呼吸困难、头昏、嗜睡及肌肉疼痛等，发生频率与剂量大小及间歇时间有明显关系。偶可发生急性溶血或肾功能衰竭，目前认为其产生机制属过敏反应。 4.神经系统毒性： 周围神经炎多见于慢乙酰化者，并与剂量有明显关系。较多患者表现为步态不稳、麻木针刺感、烧灼感或手脚疼痛。此种反应在铅中毒、动脉硬化、甲亢、糖尿病、酒精中毒、营养不良及孕妇等较易发生。每日服用维生素B610～50mg可以预防或缓解症状。其他不良反应如兴奋、欣快感、失眠、丧失自主力、中毒性脑病或中毒性精神病则均属少见，视神经炎及萎缩等严重毒性反应偶有报道。 5.血液系统可有粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、高铁血红蛋白血症等。 6.其他 如凝血酶原时间缩短、头痛、眩晕、口干、高血压、维生素B6缺乏症、高血糖症、代谢性酸中毒、内分泌功能障碍等偶有报道。

对利福平、异烟肼有过敏史者。

1．本品任一成份均可致肝功能损害, 用药期间应注意检查肝功能。
利福平：肝功能受损患者仅在必要时才服用本品, 且应在严密医学监测下谨慎用药、密切监测肝功能特别是 SGPT 和 SGOT, 在治疗前应检查肝功，然后，治疗期间隔每 2～4 周复查一次，如有肝细胞受损征象出现，应立即停用利福平。

某些病例在利福平治疗早期，因为利福平是胆红素在肝细胞水平上竞争排泄通道，可发生高胆红素血症。个别报道认为胆红素和／或转氨酶中度增高本身并不是中断治疗的指征。然而、重复检测仍增高者，应结合病人临床情况考虑停药。

因为利福平间歇治疗（每周给药少于 2～3 次）有发生免疫反应的可能性（见不良反应），应密切监测，并告诫病人注意避免间断服药。

利福平有诱导肝酶包括-氨基乙酰丙酸合成酶的特性、有用利福平治疗发生卟啉症恶化的个案报道。

异烟肼：慢性肝病或严重肾功能不全患者服用异烟肼应注意监测肝、肾功能，有时异烟肼治疗可发生严重甚至是致死性药物性肝炎、在治疗几个月后也可发生。发生肝炎的危险性与年龄相关，所以，应监测肝炎的前驱症状如疲乏无力、全身不适、食欲不振、恶心和呕吐等。如有上述症状出现或检测到提示肝细胞受损的征象，应立即停药，因继续用药可引起更严重的肝损害。

2.有精神病或癫痫病史者慎用。
3．药物及实验室试验相互作用。
利福平：有诱导肝酶的特性，可降低药物包括抗凝血药，肾上腺皮质激素，环孢菌素、洋地黄制剂，奎尼丁，口服避孕药、口服降糖药、氨苯砜、麻醉药和止痛药等药物的活性。利福平可降低同时服用的美沙酮、巴比妥、安定、异博定、β受体阻滞剂、祛脂乙酯、孕激素、双异丙吡胺、慢心律、茶碱、氯霉素和抗惊厥药的药效。如上述药物与利福平同服，可能需调整这些药物的剂量。在利福平治疗期间，建议采用口服避孕药的妇女改用其他非激素节育法。此外，抗酸剂影响利福平的吸收。

曾报道，氟烷(Halothane)与利福平同服会增加二药的肝毒性、酮康唑与本品同服，可减低二者的血药浓度，如患者有用药指征时，应根据情况调整剂量。

利福平治疗剂量抑制血清叶酸和 VitB12 的标准微生物学测定，BSP 和血清胆红素的一过性增高也曾有报道，因此，应在清晨口服利福平前作上述实验室检查。

异烟肼：可减少苯妥因钠的排泌，从而增强其效应，应适当调整抗惊厥药的剂量，异烟肼相关性药物性肝炎的较高发病率可能与酗酒（每天喝酒）有关，老年人或营养不良患者用异烟肼治疗时应注意需补充 VitB6。

4.妊娠期及哺乳期用药。
利福平：在啮齿类动物实验中,大剂量应用利福平有致畸胎作用，在妊娠妇女中，尚未用利福平作设计良好的对照试验。

妊娠最后几周服用本品，可致产后母婴出血，用 VitK 可纠正。
异烟肼：有报道在大鼠和兔的动物实验中，如在妊娠期服用异烟肼、可影响胚胎发育。虽然在哺乳动物（小白鼠、大鼠和兔）的生殖研究中尚未发现异烟肼相关的先天性发育异常。

利福平／异烟肼的合剂异福片，除非认为用药对患者利益明显大于可能对胎儿带来的危险性时，才用于妊娠期妇女，因利福平和异烟肼可通过胎盘，并可进入乳汁，因此，接受本品治疗的妇女应停止哺乳。除非医生认为对病人的益处，大于潜在的对婴儿的危险。

5.本品若过量使用，应立即停用药物、洗胃、并采取对症处理措施（包括血液透析等）。

1.药物过量的表现：眼周或面部水肿、全身瘙痒、红人综合征(皮肤粘膜及巩膜呈红色或橙色)、抽搐、神志不清、昏迷等。有原发肝病者、酗酒者或同服其他肝毒性药物者可能引起死亡。 2．药物过量的处理方法： (1)停药。 (2)保持呼吸道通畅。 (3)采用短效巴比妥制剂和维生素B6静脉内给药。维生素B6剂量为每1mg异烟肼用1mg维生素B6，如服用异烟肼的剂量不明，可给予维生素B65g，每30分钟一次，直至抽搐停止，患者恢复清醒。继以洗胃，洗胃应在服用本品后的2～3小时内进行，洗胃后给予活性炭糊，以吸收胃肠道内残余的本品；有严重恶心呕吐者给予止吐剂。 (4)立即抽血测定血气、电解质、尿素氮、血糖等。 (5)立即静脉给予碳酸氢钠，纠正代谢性酸中毒，需要时重复给予。 (6)采用渗透性利尿药，并在临床症状已改善后继续应用，促进本品排泄，预防中毒症状复发。 (7)严重中毒患者应及早配血，做好血液透析的准备，不能进行血液透析时，可进行腹膜透析，同时合用利尿药。 (8)严重肝功能损害达24～48小时以上者，可考虑进行胆汁引流，以切断利福平的肝肠循环。

利福平和异烟肼都可透过胎盘，动物实验证实可引起畸胎和死胎。人类中虽未证实有问题，但孕妇应避免应用，如确有指征应用时，必须充分权衡利弊。利福平和异烟肼均可通过乳汁分泌，虽然在人类中尚未证实有问题，哺乳期间应用仍应充分权衡利弊，如果用药则宜暂停哺乳。本品在5岁以下小儿应用的安全性尚未确定。老年患者肝功能有所减退，用药量应酌减。

1.饮酒可致本品肝毒性发生率增加，增加本品代谢，需调整剂量，并密切观察患者有无肝毒性出现。 2. 对氨基水杨酸盐可影响本品的吸收，导致利福平血药浓度减低；如必须联合应用时，两者服用间隔至少6小时。 3.本品与乙硫异烟胺、吡嗪酰胺或其他抗结核药合用可加重其不良反应。与其他肝毒性药合用可增加本品的肝毒性，宜尽量避免。 4.氯苯酚嗪可减少利福平的吸收，达峰时间延迟且半衰期延长。 5.与咪康唑或酮康唑合用可使后两者血药浓度减低，故本品不宜与咪唑类合用。 6.肾上腺皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素)、抗凝药、氨茶碱、茶碱、氯霉素、氯贝丁酯、环孢素、维拉帕米(异搏定)、妥卡尼、普罗帕酮、甲氧苄啶、香豆素或茚满二酮衍生物、口服降血糖药、促皮质素、氨苯砜、洋地黄苷类、丙吡胺、奎尼丁等与本品合用时，由于利福平能诱导肝微粒体酶活性，可使上述药物的药效减弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用本品前和疗程中上述药物需调整剂量。本品与香豆素或茚满二酮类合用时应每日或定期测定凝血酶原时间，据以调整剂量。 7.本品可促进雌激素的代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的作用，导致月经不规则，月经间期出血和计划外妊娠。所以，患者服用本品时，应改用其他避孕方法。 8.本品可诱导肝微粒体酶，增加抗肿瘤药达卡巴嗪(dacarbazine)、环磷酰胺的代谢，形成烷化代谢物，促使白细胞减低，因此需调整剂量。 9.与地西泮(安定)合用可增加后者的消除，使其血药浓度减低，故需调整剂量。 10.本品可增加苯妥因在肝脏中的代谢，故两者合用时应测定苯妥因血药浓度并调整用量。 11.本品可增加左旋甲状腺素在肝脏中的降解、因此两者合用时左旋甲状腺素剂量应增加。 12.本品亦可增加美沙酮、美西律在肝脏中的代谢，引起美沙酮撤药症状和美西律血药浓度减低，故合用时后两者需调整剂量。 13.丙磺舒可与利福平竞争被肝细胞的摄人，使利福平血药浓度增高并产生毒性反应。但该作用不稳定，故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血药浓度。 14.异烟肼为维生素B6的拮抗剂，可增加维生素B6经肾排出量，易致周围神经炎的发生。同时服用维生素B6者，需酌情增加用量。 15．本品不宜与其他神经毒药物合用，以免增加神经毒性。 16．与环丝氨酸合用时可增加中枢神经系统的不良反应(如头昏或嗜睡)，需调整剂量，并密切观察中枢神经系统毒性征象，尤其对于从事需要灵敏度较高工作的患者。 17. 本品可抑制卡马西平的代谢，使其血药浓度增高，引起毒性反应；卡马西平则可诱导异烟肼的微粒体代谢，使具有肝毒性的中间代谢物增加。 18．与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱导肝细胞色素P-450，使前者形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒性及肾毒性。 19．与阿芬太尼合用时，由于异烟肼为肝药酶抑制剂，可延长阿芬太尼的作用；与双硫仑合用可增强其中枢神经系统作用，产生眩晕、动作不协调、易激惹、失眠等；与安氟醚合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。 20．不可与麻黄碱、颠茄同时服用，以免发生或增加不良反应。 21. 含铝制酸药可延缓并减少异烟肼口服后的吸收，使血药浓度减低，应避免同时使用，或在口服制酸药前至少1小时服用本品。

华北制药河北华诺有限公司

86902702000336;86902702000442

利福平和异烟肼均为具有杀菌活性的抗结核药，特别是对生长迅速的细胞外结核杆菌呈杀菌作用，对细胞内结核菌也有杀菌作用。利福平对生长缓慢及间歇生长的结核菌也有抗菌活性。

尚不明确。

本品口服吸收良好，服药后1～2小时异烟肼达血药峰浓度(Cmax)，1.5～4小时利福平达血药峰浓度(Cmax)。成人一次口服利福平0.6g后血药峰浓度(Cmax)为7～9mg/L，6个月至5岁小儿一次口服利福平10mg/kg，血药峰浓度(Cmax)为11mg/L。吸收后分布于全身大部分组织和体液中，可穿过胎盘。利福平的蛋白结合率为80％～91％，异烟肼的蛋白结合率仅0％～10％。利福平的血消除半衰期(t1/2)为3～5小时，多次给药后有所缩短，为2～3小时；快乙酰化者异烟肼的血消除半衰期(t1/2)为0.5～1.6小时，慢乙酰化者异烟肼的血消除半衰期(t1/2)为2～5小时。在肝脏中经自身诱导微粒体氧化酶的作用而迅速去乙酰化，利福平的代谢物去乙酰利福平具有抗菌活性，而异烟肼的代谢物无抗菌活性。 利福平主要经胆和肠道排泄，可进入肠肝循环，但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循环，60％～65％的给药量经粪便排出，6％～15%的药物以原形、15％为活性代谢物经尿排出，7％则以无活性的3-甲酰衍生物排出，亦可经乳汁排出；异烟肼70%的给药量在24小时内经肾脏排泄，大部分为无活性代谢物，快乙酰化者93%以乙酰化型从尿中排出，慢乙酰化者为63%，也可从乳汁、唾液、痰液和粪便中排出。利福平不能经血液透析或腹膜透析清除。相当量的异烟肼可经血液透析和腹膜透析清除。 正常志愿者的药代动力学研究显示，本品的二种组分无论是以各自剂量同时服用还是以复合剂型服用，其生物利用度相仿。

片剂

0.45g(C43H58N4O12 0.3g与C6H7N3O 0.15g);0.225g(C43H58N4O12 0.15g与C6H7N3O 0.075g)

铝塑包装。

遮光，密封，在干燥处保存。

暂定二年半

国药准字H20000105;国药准字H20123040

国家基本医疗保险和工伤保险药品